Mērķtiecīga terapija onkoloģijā - kas tas ir?

Sarkoma

Mērķtiecīga terapija ir mūsdienīga zāļu metode dažādu vēža audzēju veidu ārstēšanai. Līdztekus citām, pazīstamākām dažādu vēža apkarošanas metodēm, šo metodi onkoloģijā izmanto kā neatkarīgu ārstēšanas veidu un kā papildu.

Lai arī šī ārstēšanas metode ir diezgan jauna, viņam izdevās lieliski sevi pierādīt. Bet grūtības izvēlēties zāles šajā terapijā dažādiem pacientiem ir saistītas, pirmkārt, ar to, ka dažādu pacientu vēža šūnas pastāvīgi mutē. Viena un tā pati narkotika nav piemērota dažādiem pacientiem, pat ar tādu pašu vēža formu.

Saskaņā ar ķīmisko sastāvu šīs apstrādes metodes preparāti ir antivielas vai, kā tos sauc arī par mazām molekulām. Šādas antivielas iegūst kā vakcīnu pret infekcijas slimību. Un tā kā iegūšanas process ir daudzpakāpju un sarežģīts, šādu zāļu cena nevar būt zema.

Plusi un mīnusi jaunajai pretvēža cīņas metodei

Galvenā atšķirība starp jauno vēža apkarošanas metodi ir tā pilnīga nekaitīgums organisma šūnām bez vēža. Ir vēl viens svarīgs plus - ātrāka vēža šūnu iznīcināšana. Un tas kļuva iespējams, pateicoties ilgam un rūpīgam vēža šūnu parādīšanās un attīstības procesa izpētei. Balstoties uz šiem novērojumiem, mērķtiecīgas zāles precīzi ietekmē augšanas vietas..

Bet ir arī trūkumi - medicīniskos komponentus visā ķermenī pārnēsā asins plūsma - un tas samazina narkotiku koncentrāciju pareizajās vietās, bet tajā pašā laikā - tas ļauj jums tikt galā ar attālām metastāžu zonām.

Vēl viena šīs vēža ārstēšanas metodes priekšrocība ir fakts, ka lielākajai daļai zāļu ir tablešu forma, tas ir, pacientam ir iespēja ārstēties mājās.

Vadošās klīnikas Izraēlā

Precīza diagnoze ir puse no panākumiem

Pareiza diagnozes noteikšana - slimības formas, stadijas noteikšana palīdz izrakstīt optimālu ārstēšanu. Precīza diagnoze ir īpaši svarīga, izrakstot mērķa terapijas zāļu formas. Individuāla pieeja katrai diagnozei ļauj cerēt uz veiksmīgu slimības iznīcināšanu. Zinot visas slimības nianses, palīdzēs pareizi izrakstīt terapiju.

Pati slimības diagnoze sastāv no vairākām jomām:

  1. Vēstures datu vākšana;
  2. Slimības klīniskā attēla precizēšana;
  3. Instrumentālā diagnostika;
  4. Laboratorijas rezultāts.

Visām iepriekšminētajām diagnostikas metodēm varat pievienot arī rentgena metodi, biopsiju, ultraskaņu, datortomogrammu. Apstrīdētajos gadījumos tiek izrakstīta laparotomija.

Kas jums jāzina par vēzi, tā parādīšanās iemesliem

Mērķtiecīga terapija ir paredzēta vēža apkarošanai. Kas ir vēzis? Tas ir nekontrolēts ķermeņa šūnu augšanas un dalīšanas process, šīs aizaugušās šūnas iekļūst kaimiņu orgānos, veidojot metastāzes. Vēža rašanās stimuls var būt dažādi faktori:

  • Kaitīgo vielu pārpilnība ap mums;
  • Smēķēšana;
  • Hroniskas slimības
  • Iedzimtība;
  • Imūnās un hormonālās sistēmas mazspēja.

Un tas nav pilnīgs faktoru saraksts, kas var iedarbināt bīstamu vēža šūnu augšanas mehānismu..

Ārstēšanas metodes, parasto ārstēšanas metožu efektivitāte, plusi un mīnusi

Protams, ārsta noteiktā ārstēšanas metode būs atkarīga arī no iegūtajiem vēža audzēja pētījumiem. Katrai metodei ir savi plusi un mīnusi. Tikai pilnīgs slimības attēls palīdz noteikt labāko vēža apkarošanas veidu. Svarīgs faktors ārstēšanas iecelšanā var būt ne tikai pašas slimības gaita, bet arī pacienta spēja nodot noteiktas manipulācijas viņa izārstēšanai.

Ja salīdzina parastās vēža apkarošanas metodes ar mērķtiecīgu terapiju, jūs varat saprast, kādas ir šīs metodes priekšrocības salīdzinājumā ar citām.

Visizplatītākā metode tiek uzskatīta par ķirurģisku. Šī metode ietver visu audzēja šūnu noņemšanu (kad to ļauj atrašanās vieta), vienlaikus noņemot ne tikai pašu izplatīšanas centru, bet arī tuvākos audus.

Otro metodi, kas arī tika plaši izmantota, var saukt par staru terapiju. Šeit, staru ietekmē, tiek iznīcināta vēža struktūra (daži vēža veidi, piemēram, liposarkoma, labi reaģē uz šādu ārstēšanu).

Vēl viena zināma vēža ārstēšanas metode ir ķīmijterapija. Šeit ar īpašu toksīnu palīdzību notiek vēža šūnas fokusa ietekme, provocējot tās iznīcināšanu. Ķīmijterapija ir sadalīta divos veidos - citotoksiskā (vēža kodola iznīcināšana) un citostatiskā (augšanas apturēšana). Parasti ķīmijterapijas laikā tiek kombinētas vairākas zāles, izveidojot tā saukto “medicīnisko kokteili”, kas palielina iespējas novērst bīstamu jaunveidojumu. Ar ķīmijterapijas palīdzību zāles ievada zem ādas, intravenozi vai cerebrospinālajā šķidrumā. Reti, bet dažreiz tiek izmantotas tablešu formas..

Ķīmijterapijai ar visām tās priekšrocībām (vēža audzēju izārstēšana vai ievērojams samazinājums) ir virkne problēmu un komplikāciju, kas rodas viena vienkārša iemesla dēļ - šī ārstēšanas metode nenodrošina nekādus veidus, kā ierobežot “medicīnisko satricinājumu” ietekmi uz veselām šūnām. Un tas noved pie tā, ka līdztekus inficētajām šūnām cieš arī veselās, no kurām pēc ķīmijterapijas rodas vairākas komplikācijas.

Salīdzinot ar iepriekšminētajām ārstēšanas metodēm, mērķtiecīga terapija ir saudzīgāka metode, kas dod labus rezultātus pat ar tām slimības formām, kad vecās metodes praktiski nedarbojas. Mērķtiecīgo zāļu lielo priekšrocību var uzskatīt par to, ka to ietekme ir tikai uz slimās šūnas, neietekmējot veselās, un ārstēšanas sekas ir minimālas, salīdzinot ar citām.

Mērķtiecīgas narkotikas darbībā

Mērķa vēža ārstēšana ir īsts sasniegums cīņā pret vēža audzējiem. Mērķtiecīga terapija parādījās tūlīt pēc rūpīgas visu problēmu izpētes, kas rodas no parastajām pretvēža ārstēšanas metodēm.

Jo īpaši krūts vēža ārstēšanā veiksmīgi tiek izmantotas tādas molekulāras iedarbības zāles kā Herceptin. Ja tiek apstiprināta šāda veida vēža šūnu jutība, tad šajā ārstēšanā izmanto pretvēža zāles. Lietojot šo narkotiku, pacienta izdzīvošana palielinājās par 40%..

Vēl viena narkotika - Avastin - tiek uzskatīta par visspēcīgāko vēža šūnu ārstēšanā. Tas provocē vēža šūnu iznīcināšanu, kā rezultātā progresējošais process kļūst hroniski stabils. Šīs zāles bieži lieto nieru, plaušu un krūšu vēzim..

Dažādu vēža veidu (barības vada, nieru, plaušu, aizkuņģa dziedzera vēža) ārstēšanai bieži lieto Erlotinibu - Tarceva tirdzniecības nosaukumu. Šīs zāles ir ļoti efektīvas pat melanomas ārstēšanā (šāda veida slimība vispār nav jutīga pret ķīmijterapiju).

Sorafenibs ir labs nieru vēža ārstēšanai, tas aptur audzēja augšanu un mazina simptomus.

Lai veiksmīgi ārstētu kuņģa vēzi, bieži tiek nozīmēta arī mērķtiecīga ārstēšana. Zāles, ko lieto šajā vēža formā - Imatinib (Glivec), Rituximab - ir pierādījušas sevi kā lieliskas jaunās paaudzes pretvēža zāles.

Vēl viena izplatīta onkoloģijas slimība ir plaušu vēzis. Tūlītējs efekts, labu dinamiku var novērot pēc ārstēšanas ar mērķtiecīgām zālēm. EGFR tirozīnkināzes inhibitori, precīzāk Erlotinibs, Gefitinibs un monoklonālās antivielas Cetuksimabs, Panitumumabs, var lieliski darboties ar šāda veida onkoloģiju..

Šīs jaunās terapijas zāļu skaits pastāvīgi palielinās, parādās arvien jaunas zāles. Daudzas vēža formas ir nejutīgas pret parastajām ārstēšanas metodēm, jo ​​īpaši ar ķīmijterapiju, un medikamenti, kuru mērķa terapija darbojas ļoti efektīvi. Piemēram, melanomai, nieru, aknu, kolorektālā vēža ārstēšanai nepieciešama operācija vai starojums, un jauna veida ārstēšana ir ļoti efektīva attiecībā uz šiem onkoloģijas veidiem..

Izrakstot mērķtiecīgu terapiju

Šāda veida vēža terapija parasti tiek norādīta šādos gadījumos:

  • Ja nopietnais pacienta stāvoklis neļauj izmantot parastās ķīmijterapijas shēmas;
  • Samazināt ķīmijterapijas un starojuma devas (ja tās ir kombinētas);
  • Lai novērstu slimības atkārtošanos, novērš metastāzes un audzēja augšanas apstāšanos.

Protams, mērķa līdzekļi nevar veicināt pilnīgu vēža audzēja izzušanu, taču tie pārtrauc tā augšanu, kas ir ne mazāk svarīgi ar šādu slimību. Tā kā onkoloģiskais pacients ilgstoši varēs dzīvot ar hronisku procesu, un zāles var ierobežot ne tikai paša audzēja attīstību, bet arī metastāžu attīstību. Mērķtiecīgās zāles iedarbojas uz noteiktām vēža šūnu molekulām, tāpēc šādas ārstēšanas efektivitāte ir diezgan augsta.

Vēlaties uzzināt vēža ārstēšanas izmaksas ārzemēs?

* Saņemot datus par pacienta slimību, klīnikas pārstāvis varēs aprēķināt precīzu ārstēšanas cenu.

Jaunie zinātnieku pētījumi liecina, ka nākotnē šī metode joprojām tiks pilnveidota, ļaujot ne tikai ievērojami samazināt audzēja augšanu, bet arī to pilnībā iznīcināt, nekaitējot veselīgajām ķermeņa šūnām.

Video: profesors par jaunākajām vēža ārstēšanas metodēm

Atsauksmes par pacientiem, kuri saņēmuši mērķtiecīgu terapiju, ir labākie:

Anonīmi. “Viņam tika diagnosticēta melanoma. Es nolēmu izmēģināt mērķtiecīgas terapijas metodi. Pēc pirmā ārstēšanas kursa dinamika ir laba, blakusparādību ir daudz mazāk nekā ar ķīmiju. Tagad es eju otro kursu, viņi saka, ka mēs varam gaidīt labu iznākumu ".

Anonīmi. “Man tika diagnosticēts 3. pakāpes nieru vēzis. Es nolēmu veikt mērķtiecīgu terapiju, ārstēšanas rezultātā metastāzes samazinājās. Tagad turpinu ārstēšanu mājās - lietojot tabletes, regulāri iziet izmeklējumus, un slimības aina kļūst labāka ".

Mērķtiecīga terapija - reāls sasniegums vēža ārstēšanā

Mērķtiecīga terapija ir novatoriska pieeja cīņā pret vēzi, parādot augstus rādītājus. Pateicoties šai metodei, miljoniem cilvēku no dažādām valstīm izdevās izārstēt letālu slimību un atgriezties pilnvērtīgā dzīvē..

Kas ir mērķtiecīga terapija?

Termins "mērķtiecīgs" nozīmē precīzu iedarbību uz slimām šūnām. Metode aptur patoloģisko struktūru turpmāku augšanu un aptur ļaundabīgus procesus. Bojājumi veselīgām ķermeņa zonām pilnīgi nepastāv.

Viena no revolucionāras vēža ārstēšanas pieejas izstrādātājām ir amerikāniete Denīze Slamona. Profesors 20. gadsimta beigās atklāja un pasaulei iepazīstināja ar efektīvu onkoloģijas apkarošanas veidu..

Mērķtiecīga terapija - ķīmijterapija, kurai ir vismaz trīs iespējas veikt:

  • iedarbība uz īpašiem mērķiem (mutācijas šūnas);
  • bojājumi struktūrām, kas atbalsta vēža augšanu;
  • bioķīmisko signālu pārraides pārtraukšana, bez kuras slimās šūnas nevar darboties;
  • par hormonālo vielu uztveri atbildīgo receptoru iznīcināšana onkostruktūrās (visbūtiskākās krūts vēža gadījumā).

Mērķtiecīga ķīmijterapija vēža ārstēšanai ir balstīta uz īpašu zāļu lietošanu. Jauninājumus var izmantot atsevišķi vai kombinācijā ar citām terapeitiskām metodēm. Bieži vien mērķtiecīgas zāles tiek parakstītas kopā ar citostatiskiem līdzekļiem.

Galvenās priekšrocības

Jaunā principa svarīgākās priekšrocības vēža ārstēšanā:

  1. Nav negatīvas ietekmes uz normālām šūnām.
  2. Vēža audzējiem noteikto zāļu darbības pastiprināšana.
  3. Izteiktais rezultāts pat progresējošu onkoloģijas formu klātbūtnē.
  4. Patoloģisko perēkļu iznīcināšana, kas nav jutīgi pret ķīmijterapiju.
  5. Samazinot to pacientu ķermeni, kuri izstaro.
  6. Palielinātas pacienta dzīves pagarināšanas iespējas.

Ķīmijterapijas mērķa zāles daudz mazāk rada tradicionālās vēža zāles. Šādas zāles var aktivizēt imūnsistēmu, palīdzēt tai atpazīt un iznīcināt vēža struktūras..

Kam ieteicams šāda veida ārstēšana??

Mērķtiecīgu terapiju izmanto dažādās situācijās:

  • ar paaugstinātu metastāžu risku;
  • ja pēc audzēja ķirurģiskas noņemšanas pastāv recidīva iespējamība;
  • ja pacientam ir agresīvs vēzis;
  • apturēt vēža veidošanās paātrinātu augšanu.

Šis ārstēšanas veids ir efektīvs smagos apstākļos. Tas tiek parakstīts cilvēkiem, kuri nespēj veikt operāciju vai intensīvu ķīmijterapijas kursu..

Mērķtiecīga vēža terapija parāda labus rezultātus pacientiem ar noteiktām diagnozēm - melanomām, plaušu, nieru un kuņģa-zarnu trakta orgānu bojājumiem. Metode ļauj uzlabot stāvokli pacientiem ar kolorektālo onkoloģiju, krūts audzējiem.

Revolucionāra pieeja var mazināt negatīvo ietekmi, kas rodas ārstēšanas laikā ar klasiskajiem pretvēža līdzekļiem. Pēdējā slimības stadijā bieži tiek apskatīts jauns terapijas veids, kas nav ārstējams ar citām metodēm..

Kādas narkotikas tiek lietotas?

Galvenokārt mērķa zāles ir pieejamas tablešu veidā. Daudzos gadījumos tas ļauj veikt kursu mājās, neatrodas slimnīcā. Daži medikamentu veidi ir paredzēti injekcijām.

Visefektīvākās mērķa terapijas zāles ir:

  1. Avastin Visbiežāk šo līdzekli izraksta nieru audzēju, piena dziedzera, smadzeņu, plaušu, resnās zarnas jaunveidojumu ārstēšanai.
  2. Herceptin. Visefektīvākā sieviešu onkoloģijā.
  3. Imatinibs. To lieto cīņā pret ļaundabīgiem procesiem gremošanas traktā, hronisku mieloleikozi.
  4. Rituksimabs. Galvenā lietošanas indikācija ir ne-Hodžkina limfomas attīstība.
  5. Sorafenibs. Nodrošina uzlabošanos un atjaunošanos pēc nieru vēža.
  6. Tyverba. Tas tiek parakstīts pacientiem ar krūts vēzi, pacientiem ar smadzeņu audzēju.
  7. Erlotinibs. To galvenokārt lieto aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanā.
  8. Torisel. Zāles tika izveidotas mērķtiecīgai ķīmijterapijai metastāzēm.

Attiecīgās zāles netiek izmantotas standarta ārstēšanas ieviešanā. Katrā situācijā zāles izvēlas, pamatojoties uz individuāliem rādītājiem.

Lielākajai daļai mērķa narkotiku ir augstākas nekā vidējās izmaksas. Lai terapija nestu gaidīto rezultātu, pirms tās iecelšanas jāveic īpaši pētījumi (molekulāri ģenētiskā līmenī)..

Kontrindikācijas un blakusparādības

Mērķtiecīgai metodei nav daudz kontrindikāciju. Aizliegts izmantot:

  • grūtniecības un piestiprināšanas laikā pie krūtīm;
  • ar sliktu panesamību pret zāļu sastāvdaļām.

Mērķtiecīga narkotiku ārstēšana ir indicēta pieaugušiem pacientiem. Vecums, kas mazāks par 18 gadiem, ir šādu produktu lietošanas ierobežojums.

Mērķtiecīga terapija onkoloģijā tiek uzskatīta par maigu ārstēšanas veidu. Blakusparādības attīstās nelielam skaitam pacientu. Nevēlamo blakusparādību biežums nepārsniedz 3-5%.

Starp šiem nosacījumiem ir:

  • asinsspiediena paaugstināšanās;
  • izsitumi uz ādas;
  • slikta dūša;
  • gremošanas traucējumi.

Salīdzinot ar tradicionālo ārstēšanu, mērķtiecīgas terapijas iespējamās sekas onkoloģijā ir mazāk izteiktas un nerada nopietnas briesmas pacienta veselībai un dzīvībai..

Pēc jauna ārstēšanas veida parādīšanās onkologi un pacienti ir saņēmuši daudz pozitīvu pārskatu. Lai padarītu to pieejamāku, Krievijas Federācijā ir paredzētas kvotas. Lēmumus par to izsniegšanu personām, kuras nespēj samaksāt par ārstēšanu mājās vai mērķa terapijas centrā, pieņem medicīniskās konsultācijās.

Saskaņā ar Izraēlas medicīniskā kompleksa Assuta oficiālās vietnes materiāliem: https://assutacomplex.org.il/procedure/targetnaya-himioterapiya/

* Komentārs: redaktori nav atbildīgi par saturu un viedokļiem, kas ietverti rakstos ar Ⓟ zīmi.

Uz imūno terapiju vērsta kuņģa vēža terapija

Veikt pierakstu

Uzdodiet jautājumu tiešsaistē

Pieprasīt atzvanīšanu

- Mehti Narimanovič, kāda ir galvenā atšķirība starp mērķtiecīgu terapiju un ķīmijterapiju, kas tiek izmantota daudzus gadus?

Kā jūs zināt, ķīmijterapija bloķē visu ātri sadalošo šūnu augšanu, kas izraisa nopietnas blakusparādības. Bet, kad runa ir par letālu slimību - nav izvēles. Salīdzinoši nesen (no 90. gadu beigām) parādījās jauns virziens zāļu terapijā - mērķtiecīga terapija. Šī ir pilnīgi jauna pieeja ārstēšanai, kad zāles ietekmē specifiskus (mērķtiecīgus) mērķus, kas ir iesaistīti audzēja augšanā un attīstībā. Tie. efekts ir vairāk lokalizēts tieši uz audzēja šūnām. Bieži tiek iesaistīts šādu pretvēža zāļu ar imūno mehānismu darbs, šo jauno mērķtiecīgās terapijas veidu sauc par imūnmērķa terapiju..

- Pastāstiet mums nedaudz par to, kas notiek mērķtiecīgas terapijas procesā. Kāpēc ķermenis to vieglāk panes?

Raksturīga atšķirība starp mērķtiecīgu terapiju un galvenajiem ķīmijterapijas veidiem ir tās drošība attiecībā pret veselīgām ķermeņa šūnām. Turklāt šī terapija var izraisīt ātru audzēja šūnu iznīcināšanu. Sakarā ar ilgstošu pētījumu un izpratni par vēža audzēju veidošanās un aktivitātes procesiem ir izstrādātas zāles, kas iedarbojas uz audzēja šūnu augšanas molekulārajiem mehānismiem. Atkal mērķtiecīga terapija ir neatkarīgs ārstēšanas veids, kas papildina citas zāļu terapijas metodes.

Pašlaik visu bioķīmisko pētījumu centru spēki ir vērsti uz mērķtiecīgas jaunās paaudzes zāļu iegūšanu. Būtiskā atšķirība starp klasisko terapiju un inovatīvo ārstēšanu ir tā, ka viedās zāles var skaidri identificēt mutējošās šūnas un tām ir iznīcinoša iedarbība tikai ļaundabīgā audzējā, neietekmējot veselos orgānus un audus.

Mērķtiecīga vēža audzēju nomākšana ir šīs vēža ārstēšanas metodes vispārējs mērķis. Dažas zāles veselīgas šūnas ietekmē tikai netieši, citas pilnībā ignorē veselīgus makrofāgus. Visbiežāk jaunas paaudzes mērķtiecīgu terapiju izmanto plaušu, nieru, ādas, kuņģa, resnās zarnas, krūts vēža ārstēšanai.

- Kādas mūsdienu mērķtiecīgas zāles tiek izmantotas mūsdienu audzēju zāļu terapijā?

Populārākās un lietotās zāles: Votrient, Nexavar (Sorafenib), Sutent, Bevacizumab (Avastin), Everolimus (Afinitor), Axinitib (Inlita), Trastuzumabs (Herceptin). Mūsdienu audzēju zāļu terapijā tie tiek izmantoti pēdējās ārstēšanas stadijās. Diemžēl jums jābūt gatavam tādu negatīvu izpausmju parādīšanās kā paaugstināts asinsspiediens, caureja vai paaugstināta jutība ekstremitātēs.

- Cik ilgi parasti prasa mērķtiecīga terapija?

Krievijā vairāk nekā 10 gadus.

- Bet vēža ārstēšanas problēma bija saistīta ar faktu, ka audzēja šūnas ir līdzīgas paša ķermeņa šūnām un viņu pašu imunitāte nevar ar tām tikt galā. Kā tad zāles varētu atrisināt šo problēmu??

Ir zināms, ka imūnsistēma ļauj atšķirt savu un citu. Hipotēzē par vēža šūnu izdzīvošanu viņu pašu imunitātē tika iesniegta teorija, saskaņā ar kuru imūnsistēmai jāatrod un jāiznīcina jaunās ļaundabīgās audzēja šūnas. Sākumā šo teoriju noraidīja zinātne un medicīna, bet pakāpeniski eksperimentālos pētījumos tika iegūti pamatoti pierādījumi par paša cilvēka imunitātes un imūnmērķēto zāļu mijiedarbību..

- Parunāsim par imūnterapijas zālēm kuņģa vēža ārstēšanai. Var minēt dažus piemērus.?

Galvenās narkotikas mūsdienās ir Nivolumab, Pembrolizumab, Avelumab. Šīs ir jaunākās imunoterapijas zāles. Klīnikā mēs izmantojam šīs zāles klīniskajos pētījumos un ikdienas praksē. Izmantojot šīs zāles, kuņģa vēža ārstēšanā ir veikti klīniski pētījumi, un ir iegūti labi rezultāti. Bet ir nepieciešami turpmāki pētījumi. Efektīvu biomarķieru atklāšana būtu nozīmīgs solis šo pacientu grupu ārstēšanā.

- Ja mēs uzskatām vēža ārstēšanu kuņģa vēža kontekstā, tad, neskatoties uz narkotiku ārstēšanas metožu progresu, šo pacientu prognoze ir slikta. Imūnmērķīga terapija parastajam kuņģa vēzim ļāva veikt dažas izmaiņas šajā virzienā.?

Tagad pakāpeniski priekšplānā tiek izvirzīta progresējoša kuņģa vēža imūnmērķīga terapija. Pašlaik kuņģa vēža gadījumā šīs anti-PD-1 imūnstimulējošās antivielas I fāzes pētījumi tiek veikti atsevišķi vai kombinācijā. Preklīniskie pētījumi parādīja, ka dubultā PD-1 un CTLA-4 bloķēšana palielināja citokīnu izdalīšanos un palielināja CD8 + un CD4 + T šūnu proliferāciju, salīdzinot ar viena no receptoriem bloķēšanu. Pētījumi par Nivolumabu darbību monoterapijā vai kombinācijā ar ipilimumabu pacientiem ar metastātisku kuņģa vēzi.

Vēl viena imūnmērķēta narkotika Pembrolizumabs ir ļoti specifiska humanizēta monoklonāla IgG4 antiviela, kas bloķē PD-1 mijiedarbību ar tā ligandiem PD-L1 un PD-L2. Nesen tika veikts pētījums par pembrolizumaba drošību un aktivitāti pacientiem ar kuņģa vēzi I fāzē; pētījumam tika pārbaudīti 165 pacienti ar izplatītu kuņģa vēzi. 65 pacientiem bija pozitīvs PD-L1 (PD-L1 iekrāsošana stromā vai ≥1% audzēja šūnu bija kritērijs), 39 no viņiem ik pēc 2 nedēļām saņēma pembrolizumabu (10 mg / kg). 41% pacientu tika novērots ievērojams audzēja samazināšanās. Tika atzīmēts, ka pacienti labvēlīgi pārcēla ārstēšanu.

- Visas šīs zāles ir dārgas un svešas.?

Jā. Lielākā daļa šo narkotiku ir izstrādātas ārzemēs. Būtībā tās ir Eiropas un Amerikas narkotikas. Krievijā viņi sāka ražot noteiktu zāļu patentbrīvos medikamentus, un tie kļuva pieejamāki.
Ir svarīgi atzīmēt, ka lielākā daļa ārvalstu narkotiku ir reģistrētas Krievijā un ir iekļautas bezmaksas vitālo zāļu sarakstā.

- Tas ir, trūkums ir augstās izmaksas?

Jā, mērķtiecīgas terapijas trūkumu var uzskatīt par augstajām zāļu izmaksām, ņemot vērā to sagatavošanas sarežģītību, nepieciešamību katram pacientam veikt sarežģītus molekulārģenētiskos pētījumus, lai izvēlētos efektīvu ārstēšanu, un nespēju lietot īpašas zāles plaša spektra pacientiem, kā tas ir ķīmijterapijas gadījumā.

- Kādas ir aptuvenās zāļu izmaksas mērķa terapijai?

Zāļu iegādei aptiekās šīs zāles ir dārgas, to izmaksas var sasniegt līdz 100 000 rubļu vai vairāk par 1 (vienu) ārstēšanas kursu. Kursam var būt nepieciešami 6-8 (seši līdz astoņi).

- Un kā ar sankcijām pret mūsu valsti??

Ja šī ir narkotika, kas reģistrēta Krievijā, problēmu nav. Sankcijas uz tām neattiecas. Bet, ja šīs zāles vēl nav reģistrētas pie mums, pacients to var iegādāties Eiropā un atnest. Uz robežas nevajadzētu būt problēmām, jo pacientam ir sertifikāts un citi dokumenti, ieskaitot ārstu konsultācijas, ka šīs zāles ir vitāli svarīgas.

- Izrādās, ka ārstēšana ir diezgan dārga. Ja cilvēkam attīstās vēzis, kur viņš lieto narkotikas??

Parasti persona tiek reģistrēta onkoloģijas centrā. Es varu teikt, ka pat daudzos reģionālos vēža slimnīcās ir zāles mērķa terapijai.

- Krievijā šādus izdevumus sedz obligātā medicīniskā apdrošināšana?

Obligātā medicīniskā apdrošināšana - nenozīmīgi. Bet Krievijā pastāv medicīnas kvotu sistēma, kas aptver šāda veida dārgu mērķtiecīgu terapiju. Tas ir par VMP (augsto tehnoloģiju medicīnisko aprūpi). Un šeit dažreiz ir iespējams nopelnīt lielas summas, kas sedz kvotu. Ārstu konsultācija pieņem lēmumu, un šim pacientam viņi izdod protokolu, saskaņā ar kuru viņi tiek hospitalizēti augsto tehnoloģiju medicīniskajai aprūpei.

- Cik daudz laika tiek izmantota vispārējā kuņģa vēža imūnterapija??

Krievijā un pasaulē imūnmērķīga terapija ir pēdējais un pēdējais vārds kuņģa vēža zāļu terapijā, un mēs ceram, ka 3-4 gadu laikā mēs paši redzēsim šīs metodes rezultātus kuņģa vēža un citu audzēju ārstēšanā.

Mehti Narimanovič, paldies par interviju! Mēs ceram, ka ar jūsu palīdzību mēs lasītājiem pieejamā formā varējām informēt par šādu jauno vēža ārstēšanas metodi kā mērķtiecīga un imūnmērķīga terapija.

Mērķtiecīga terapija: par ārstēšanas veidu un pieejām

Farmaceitiskās kompānijas katru gadu tirgū laiž tirgū desmitiem jaunu zāļu veidu - gan oriģinālās, gan patentbrīvās. Mērķtiecīgas zāles ir viena no salīdzinoši jaunajām metodēm, ko izmanto vēža ārstēšanai..

Kas ir mērķtiecīga terapija?

Mērķtiecīga terapija (savu nosaukumu ieguvusi no angļu valodas “target” - “target”) ir viens no ļaundabīgo audzēju ārstēšanas veidiem, kas īpaši spēcīgi attīstījās 21. gadsimta pirmajās desmitgadēs..

Lielākajai daļai mērķtiecīgu zāļu nav iespējas nogalināt vēža šūnas, tās tikai palēnina to augšanu. Tie nesniedz pilnīgu izārstēšanu.

Kā darbojas mērķtiecīga terapija??

Atšķirībā no citostatiskiem līdzekļiem, mērķtiecīgas zāles nenogalina vēža šūnas, bet palēnina to dalīšanos vai palielina diferenciāciju. Galu galā ir zināms, ka jo jaunākas audzēja šūnas, jo “dusmīgākas” tās ir: tās aktīvi proliferējas, strauji aug un migrē uz visiem ķermeņa orgāniem un audiem.

Mērķa terapijas “mērķa” definīcija

To pašu varētu gaidīt no mērķtiecīgām narkotikām onkoloģijā: tā, ka zāles iedarbojas tikai uz audzēja šūnu, nesabojājot makroorganisma veselās šūnas. Bet diemžēl atšķirība starp pārveidotajām un veselīgajām šūnām nebija tik liela kā atšķirība starp cilvēka šūnām un baktērijām, un mērķtiecīgas terapijas izstrāde ļaundabīgiem jaunveidojumiem tika pārtraukta.

Molekulārās onkoloģijas panākumi pagājušā gadsimta beigās atdzīvināja ideju par “mērķiem” neoplazmu ārstēšanas gadījumā. Ķermeņa pašu olbaltumvielas, kas iesaistītas kanceroģenēzē (kanceroģenēze ir sarežģīts audzēja attīstības process), un audzēja spēju palielināt progresēšanu un metastāžu palielināšanās ir kļuvušas par mērķiem.

Mērķi var būt kināzes (molekulas, kas katalizē fosfātu grupu pārvietošanos no ATP enerģijas molekulām uz citu substrātu), angioģenēzes faktori, audiem specifisko hormonu receptori, nestabilas genoma daļas.

Indikācijas mērķtiecīgai terapijai

Lietošanas indikācijas ir:

  • ļaundabīga jaunveidojuma augšanas apstāšanās, slimības pāreja uz hronisku stadiju. Neoplazmas augšana palēninās, un pacients var dzīvot vēl dažus gadus vai desmitus gadu, nesamazinot dzīves kvalitāti;
  • nopietns pacienta stāvoklis, kas padara neiespējamu standarta ārstēšanas shēmu izmantošanu ar ķīmijterapijas un staru terapijas palīdzību;
  • samazināta staru terapijas un ķīmijterapijas agresivitāte ar kombinētu ārstēšanu. Mērķtiecīgu narkotiku lietošana dažās ļaundabīgu jaunveidojumu lokalizācijās var samazināt pacienta radiācijas slodzi.

Mērķtiecīga terapija onkoloģijā: narkotikas

Galvenie narkotiku mērķi:

  • epidermas augšanas faktora receptori;
  • asinsvadu augšanas faktora receptori;
  • šūnu signālie proteīni;
  • molekulas, kas regulē apoptozi (piezīme: apoptoze ir ģenētiski ieprogrammēta šūnu nāve "no vecumdienām");
  • gēni, kas ir atbildīgi par vēža šūnu augšanu un attīstību;
  • vairāku audzēja šūnu gēnu izslēgšana.

Arī visas zāles var iedalīt divās lielās grupās: mazās molekulās un antivielās.

Mazas molekulas mazā svara dēļ var iekļūt šūnā un tām ir plašs mērķu diapazons. Viņi arī spēj iekļūt hematoencefāliskajā barjerā nervu audos, kas ļauj ārstēt tajā esošās metastāzes..

Tirozīnkināzes inhibitori (mazas molekulas)

Tirozīnkināzes ir specifiski fermenti, kas ir viena no galvenajām saitēm intracelulārā signāla pārvades ķēdē. Tie ir divu veidu: receptori un intracelulāri. Receptoriem ir daļa, kas atrodas uz šūnu membrānas, starpšūnu - nē.

Inhibitori ir, piemēram, axitinibs (nieru ļaundabīgi audzēji), Gefitiniibs (lokāli progresējošs nesīkšūnu plaušu vēzis), imatiniibs (hroniska mieloīdo leikēmija), Tarmetinibs (ļaundabīga ādas melanoma) utt..

Tā kā tirozīnkināzes darbojas ne tikai audzēja šūnās, bet arī normālās šūnās, šīm zālēm nav toksisku blakusparādību.

Mazu molekulu kompleksie preparāti

Spilgts piemērs ir Vintafolid - zemas molekulmasas konjugēts tropisks ar folijskābes receptoriem.

Folāti ir nepieciešami DNS transkripcijas procesiem. Tā kā audzēja šūnā notiek aktīva DNS dalīšana, tā uz membrānas ekspresē (sintezē un no citoplazmas noņem virsmu) daudz folātu receptoru, lai uztvertu pēc iespējas vairāk vielas. Vintafolīds saistās ar folijskābes receptoru, šūna to uztver ar endocitozi (piezīme: endocitoze ir process, kurā šūna uztver molekulas no ārējās vides, izmantojot pūslīšus - pūslīšus), un pēc tam sāk darboties šūnas iekšpusē, apturot tās augšanu un izraisot apoptozi.

Molekulas mērķis ir ātri augošas olnīcu vēža, nesīkšūnu plaušu, krūts, resnās zarnas un nieru vēža šūnas.

Serīna / treonīna kināzes inhibitori (mazas molekulas)

  • šādu kināžu piemērs ir BRAF kināze, kas ir Ras-Raf-MAPK signalizācijas ceļa loceklis, kas kontrolē šūnu proliferāciju, diferenciāciju un apoptozi. BRAF kināzes gēna mutācijas bieži tiek konstatētas ļaundabīgos audzējos, piemēram, metastātiska kolorektālā vēža, melanomas vai papilārā vairogdziedzera vēža gadījumā.

Zāļu piemērs ir vemurafenibs, kas izraisa melanomas šūnu apoptozi. Tas ir aktīvs tikai pret šūnām, kuru līnijā ir mutācija noteiktā gēnā..

Bet, diemžēl, ļaundabīgu jaunveidojumu šūnas var pielāgoties un mutēt, veidojot enerģijas, izdzīvošanas un audzēja augšanas procesu.

Monoklonālās antivielas

Monoklonālo antivielu preparātus visbiežāk iegūst ar rekombinantu metodi, un tie ir antivielas, ko ražo vienas plazmas šūnas kloni. Preparāti, piemēram, rituksimabs (lieto ne Hodžkina limfomas ārstēšanā), Ipilimumabs (melanomas ārstēšanai), trastuzumabs (krūts vēzis), tiek veiksmīgi izmantoti klīniskajā praksē..

Anti-HER2 terapija

Olbaltumvielu kināze, kas pieder pie epidermas augšanas faktora olbaltumvielu saimes. Visi ģimenes proteīni sastāv no trim daļām - ārpusšūnu, intrambrānas un intracelulāras. Mērķtiecīgo narkotiku mērķis ir tās ārpusšūnu daļa.

Ir palielināta šī olbaltumvielu ekspresija uz krūts vēža šūnām. Šo olbaltumvielu var ražot arī daudzās olnīcu, kuņģa un dzemdes vēža šūnās..
Molekulu mijiedarbība ar šo receptoru izraisa intracelulāru reakciju kaskādi, kas šūnai dod enerģiju sintezēt savu olbaltumvielu un vairoties.

Narkotiku, piemēram, Herceptin, mērķis ir bloķēt šo olbaltumvielu audzēja šūnas membrānā, kas izraisa tā enerģijas badu un nāvi.

Herceptin vai Trastuzumab ir pulveris tādu šķīdumu pagatavošanai, kas satur rekombinantās antivielas, kuras mijiedarbojas ar HER2 receptoru ārpusšūnu daļu. Audzēja šūnas ražo pārāk daudz šo receptoru, Herceptin mērķis ir tos bloķēt un kavēt ļaundabīgo šūnu augšanu. Lieto krūts vēža ārstēšanā.

Pertuzumabs

Tā ir arī monoklonāla antiviela, kas bloķē HER2 receptoru. Tas darbojas nedaudz savādāk - tas bloķē intracelulārā signāla pārraidi uz šūnu augšanu. Audzēja šūna nesaņem enerģiju un barības vielas, apstājas augšanā un attīstībā un tiek iznīcināta. Lietošanas indikācija ir arī krūts vēzis, kas izsaka lielu daudzumu HER2, kas nav izmantojams citās ārstēšanas metodēs.

Trastuzumab-dm1

Trastuzumaba emtazīns ir starptautiskais nepatentētais zāļu nosaukums. Tās molekula sastāv no divām daļām: viena - trastuzumabs - ir aprakstīta iepriekš. Cits, tubulīna polimerizācijas inhibitora DM1 atvasinājums izraisa šūnu dalīšanās apstāšanos un nāvi. Sarežģītās struktūras dēļ šīs zāles ir specifiskākas (piezīme: specifiskums - olbaltumvielu molekulu vai citu vielu īpašība mijiedarboties tikai savā starpā). DM1 komponents darbojas tikai tajās šūnās, ar kurām Trastuzumabs ir sazinājies, tas ir, audzēja šūnās. Veselām šūnām ir daudz retāk citostatiska iedarbība..

Antiangiogēna mērķtiecīga terapija

Audzēja šūnas aktīvi dalās, tāpēc tām ir nepieciešams daudz barības vielu un skābekļa, ko tās var iegūt tikai no asinīm. Lai to izdarītu, audzējs liek ķermenim aktīvi piegādāt to asinīm, un audzēja audi bagātīgi izdalās traukos.

Viena no narkotikām ir Bevacizumabs. Tas kavē asinsvadu endotēlija augšanas faktoru. Lieto metastātiska kolorektālā vēža, krūts vēža gadījumā.

Anti-PARP zāles

Interesanti: PARP -1 ir ferments, kas iesaistīts šķelto DNS šūnu atjaunošanā. Citostatiskās ķīmijterapijas darbība balstās uz audzēja šūnu DNS bojājumiem un to dalīšanas pārtraukšanu. Anti-PARP zāles veicina audzēja šūnu nāvi, izslēdzot to spēju labot DNS sabrukumu un izraisot viņu nāvi.

Mērķtiecīgas terapijas blakusparādības

Šajā sarakstā pirmās būs kardiovaskulāras komplikācijas. Starp tiem noved arteriālā hipertensija. Šīs komplikācijas rašanās visbiežāk ir saistīta ar VEGF inhibitoru lietošanu..

Trombotisku komplikāciju patoģenēze ir saistīta ar endotēlija šūnu mijiedarbības ar trombocītiem pārkāpumu un to apoptozi uz VEGF bloķēšanas fona..

Trastuzumaba galvenā blakusparādība ir kardiotoksicitāte, pacientiem, kuri saņem zāles, rodas sirds mazspēja.

Mērķim paredzētās zāles ietekmē elpošanas sistēmu, zāļu lietošanas laikā var rasties intersticiāls pneimonīts, pēc tam plaušu fibroze. Šīs komplikācijas attīstībā liela nozīme ir hronisku elpceļu slimību klātbūtnei un smēķēšanai..

Dažas mērķa zāles ir nefrotoksiskas; klīniski tas izpaužas kā asimptomātiska proteīnūrija, akūta nieru mazspēja un nefrotiskais sindroms..

Arī blakusparādība ir hepatotoksicitāte un reakcijas no kuņģa-zarnu trakta. Piemēram, caureja ir saistīta ar nātrija, kālija, hlora jonu apmaiņas pārkāpumu starp zarnu šūnām un vidi. Bieža blakusparādība ir slikta dūša un vemšana, kas prasa pretvemšanas līdzekļu lietošanu. Apetītes zudums, garšas izmaiņas var arī izraisīt pacientam nepatīkamas sajūtas.

Ādas toksicitāte izpaužas kā gaismas jutība, pūtīšu parādīšanās, hiperkeratoze, eritēma, smagos gadījumos - bullozs dermatīts.

Priekšrocības un trūkumi

  • spēja iziet ambulatoro ārstēšanu;
  • vairums narkotiku ir pieejamas tablešu formā, kas pacientiem atvieglo to lietošanu;
  • ļauj samazināt hormonālās tolerances, ķīmijterapijas un staru terapijas devu;
  • narkotikas ir vērstas uz mērķa šūnu, jaunas zāles ir arvien specifiskākas audzēja šūnām un būtiski nemaina veselīgu šūnu metabolismu.
  • augstās narkotiku izmaksas;
  • netiek izslēgtas nopietnas blakusparādības, kurām var būt nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība;
  • devu un zāļu izvēlei nepieciešami dārgi pētījumi un genotipēšana.

Secinājums

Molekulārās onkoloģijas attīstība ir pamudinājusi zinātniekus izstrādāt jaunas zāles ļaundabīgu jaunveidojumu ārstēšanai. Pateicoties daudzu valstu pētnieku centieniem pēdējās desmitgadēs, klīniskajā praksē ir ieviesti desmitiem jaunu zāļu, kas dod efektīvus rezultātus..

Liela daļa zāļu pašlaik tiek pakļauti dažādiem klīnisko pētījumu posmiem un gatavojas ienākt farmācijas tirgū un izmantot vēža terapijai. Mūsdienīga pieeja vēža ārstēšanai ir sarežģīta, un prioritāte ir agrīna diagnostika.

Mēs veltījām daudz pūļu, lai jūs varētu izlasīt šo rakstu, un mēs priecāsimies par jūsu atsauksmēm novērtējuma veidā. Autore ar prieku redzēs, ka jūs interesējaties par šo materiālu. paldies!

Vēzis uzvarēs. Mērķtiecīga un imūnterapija vēža ārstēšanai

Šodien, 4. februārī, mēs atzīmējam Pasaules vēža dienu. Onkoloģiskā slimība ir viena no nopietnākajām problēmām, ar kuru var saskarties ikviens. Bet, par laimi, mūsu laikā vēzis vairs nav nāvējoša diagnoze..

Mūsdienīgu ārstēšanas metožu izmantošana un vēža aprūpes sistēmas uzlabošana dod labus rezultātus..

Pēdējos gados Maskavas pacientiem ir kļuvušas pieejamas tādas modernās tehnoloģijas kā PET / CT tomogrāfija, operācijas, izmantojot robotu Da Vinci, gamma nazis, 3D un 4D staru terapija..

Pilsēta pastāvīgi paplašina skrīninga programmas, piemēram, krūts vēža agrīnai atklāšanai.

Sākusies masveida pusaudžu vakcinācija pret cilvēka papilomas vīrusu.

Visās pieaugušo klīnikās šodien strādā "onkuratori". Ģimenes ārsti un citi speciālisti apmeklē trauksmes kursus, kur viņiem māca atpazīt sākotnējā vēža simptomus.

Šodien mēs spersim vēl vienu būtisku soli cīņā pret vēzi.

Pēc apspriešanās ar veselības ministri Veroniku Igorevnu Skvortsovu un onkologu profesionālo kopienu viņš nolēma.

Kopš 2019. gada Maskavas slimnīcas pāries uz jaunu federālo klīnisko vadlīniju izmantošanu onkoloģijas profilā 6 vēža lokalizācijas ārstēšanai.

Tie ir krūts, prostatas, melanomas, nieru, taisnās zarnas un plaušu vēzis. Šīs slimības veido apmēram 80% no visām onkoloģiskajām diagnozēm Maskavā.

Saskaņā ar jaunajiem ārstēšanas standartiem visi pacienti, kuriem tā nepieciešama, varēs bez maksas saņemt visefektīvāko mērķtiecīgu un imūnterapiju..

Mērķtiecīga terapija ietver tādu zāļu lietošanu, kas bloķē audzēja šūnu attīstību. Atšķirībā no tradicionālās ķīmijterapijas, mērķtiecīgas zāles praktiski nebojā veselās šūnas. Tādēļ to lietošana ļauj gadiem ilgi kontrolēt audzēju bez nopietnām blakusparādībām..

Starptautiskajā onkoloģiskajā praksē tiek izmantotas 36 mērķtiecīgas zāles, no kurām 32 ir apstiprinātas lietošanai Krievijas Federācijā un jau tiek izmantotas Maskavā.

Ar imūnterapiju tiek izrakstītas zāles, kas aktivizē viņu pašu imunitāti cīņā pret audzēju. Imunoterapija ir veikusi īstu revolūciju onkoloģijā. Tās lietošana dod iespēju izārstēt daudzu slimību gadījumā, kuras iepriekš tika uzskatītas par absolūti nāvējošām..

Galvenā mērķtiecīgu un imūno narkotiku lietošanas atturēšana visā pasaulē ir to augstās izmaksas..

Mēs aprēķinājām, cik maksās šo narkotiku nodrošināšana trūcīgajiem maskaviešiem. Budžetā tiks nodrošināta nepieciešamā papildu līdzekļu summa. Patiesībā mēs vēža slimniekiem paredzēto zāļu terapijas izmaksas palielināsim 2 reizes.

Pāreja uz jauniem onkoloģijas ārstēšanas standartiem Maskavā sāksies 2019. gada otrajā ceturksnī.

Es ceru, ka dažu mēnešu laikā mēs nodrošināsim jaunu zāļu pilnīgu pieejamību visiem, kam nepieciešama šāda ārstēšana, un pagarināsim tūkstošiem maskaviešu dzīves.

Mērķtiecīga terapija

Mērķtiecīga terapija (bioloģiskā terapija, bioterapija) ir vēža narkotiku ārstēšanas veids, kas balstās uz noteiktu intracelulāru mehānismu selektīvu iejaukšanos, kas nepieciešami audzēja augšanai.

Atšķirībā no tradicionālās (citostatiskās) ķīmijterapijas, kas tieši bojā ātri dalāmās šūnas (gan “labās”, gan “sliktās”), mērķtiecīga terapija bloķē tā saucamos signālu celiņus, pa kuriem šūna “saprot”, kas tai jādalās.

Kā notiek šūnu signālu pārraide, ar kuru palīdzību šūnas "saprot", kad tām ir nepieciešams dalīties un kad apstāties?

Tas notiek, aktivizējot īpašas vielas - ligandus (piemēram, epitēlija augšanas faktoru, EGF) - speciāliem receptoriem uz šūnu membrānu virsmām..

Šīs vielas veic svarīgu funkciju iekšējo procesu regulēšanā, piemēram, brūču sadzīšanā un vispārējā reģenerācijā. Receptori var atrasties arī šūnā un mijiedarboties ar vielām, kas iziet caur šūnas membrānu. Receptora mijiedarbība ar ligandiem aktivizē signalizācijas ceļus, kā rezultātā notiek šūnu proliferācija..

Ļaundabīgs audzējs rodas daudzu mutāciju rezultātā dažādos gēnos, no kuriem vairāki ir izteikti kā receptori (antigēni) uz šūnu membrānu virsmas.

Audzēja šūnām ir arī signalizācijas ceļi, un dažus no tiem var aktivizēt gan normāli, gan noteiktu gēnu mutāciju rezultātā aktivēti receptori..

Mērķtiecīgā terapijā tiek izmantotas 2 galvenās zāļu grupas: monoklonālās antivielas, kas saistās ar ārējiem receptoriem, un mazas molekulas, inhibitori, kas bloķē signālu celiņus šūnās (piemēram, tirozīnkināzes inhibitori)..

Konkrēta antiviela atrod savu antigēnu un saistās ar to, nodrošinot tā imunitāti pret citām vielām. Antigēni un antivielas ir stingri piemēroti tikai viens otram (afinitātes) kā pils atslēga, un defektīvs (mutēts) antigēns šajā ziņā ir ideāls mērķis - tas ir raksturīgs tikai audzēja šūnām.

Tādējādi mērķtiecīga terapija precīzi bloķē transmisijas ceļus (signalizācijas ceļus), kurus aktivizē receptora mijiedarbība ar tā ligandu, saistoties ar šiem receptoriem..

Šim nolūkam tiek izmantotas īpašas, mākslīgi iegūtas vielas, monoklonālas antivielas..

Starpšūnu mehānismu bloķēšana tiek veikta, izmantojot mākslīgi izveidotas mazas molekulas, kuras caur membrānu var iziet šūnu iekšpusē.

Viens no daudzsološajiem mūsdienu zinātnes uzdevumiem onkoloģijā ir tādu mērķu meklēšana, kas raksturīgi tikai audzēja šūnām. Viens no pirmajiem atklātajiem mērķiem, kam pirmās zāles mērķtiecīgai terapijai tika ieviestas plaši izplatītajā klīniskajā praksē, bija cilvēka epidermas 2. faktora receptori. Krūts vēža gadījumā ir konstatēta paaugstināta šī antigēna ekspresija (pārmērīga ekspresija) uz šūnu virsmas. Turpmākie pētījumi parādīja, ka šī mutācija visos krūts vēža gadījumos ir aptuveni 15–30%. Šī onkogēna (marķiera) pārmērīga ekspresija veicina vēža šūnu proliferāciju (dalīšanos) un kavē to dabisko nāvi. Tas ir faktors, kas izraisa palielinātu audzēja agresivitāti un nelabvēlīgāku prognozi. Anti-HER2 terapija šodien ir “zelta standarts” HER2 pozitīvu pacientu ar krūts vēzi ārstēšanai.

Kā uzzināt, vai konkrēts audzējs būs jutīgs pret mērķa zālēm?

Noslieci uz mērķtiecīgu terapiju nosaka, izmantojot imūnhistoķīmiskos vai molekulārģenētiskos pētījumus. Ar viņu palīdzību tiek noteiktas mutācijas (vai to neesamība) noteiktos gēnos vai antigēnu ekspresija uz šūnu membrānām.

Veiksmīgākajā mērķa terapijā tiek izmantotas ķīmiskas vielas, kuru mērķauditorija vai pārsvarā ir olbaltumvielas vai fermenti, kas veic mutāciju vai citas ģenētiskas izmaiņas, kas raksturīgas vēža šūnām. Tomēr var būt situācijas, kad, tieši pretēji, mutācijas klātbūtne nosaka audzēja jutības trūkumu pret mērķtiecīgu terapiju. Piemēram, mutācijas klātbūtne gēnā KRAS, NRAS nosaka audzēja jutības trūkumu pret tirozīnkināzes inhibitoriem - anti-EGFR zālēm.

Mērķtiecīgu terapiju bieži izmanto kopā ar ķīmijterapiju un citiem vēža ārstēšanas veidiem, taču to var izrakstīt kā neatkarīgu ārstēšanu..

Dažos gadījumos tiek nozīmēta kombinēta mērķtiecīga terapija (duāla anti-HER2 terapija krūts vēža gadījumā vai BRAF un MEK inhibitoru kombinācija BRAF pozitīvas metastātiskas melanomas ārstēšanā).

Kādos gadījumos tiek nozīmēta mērķtiecīga terapija?

Audzēja bioloģija var būt atšķirīga pat ar viena veida vēzi. Tādēļ mērķtiecīgu terapiju izvēlas individuāli, atkarībā no identificētā vēža molekulārajām ģenētiskajām īpašībām.

Labs piemērs ir gēns KRAS, kas kodē intracelulāru olbaltumvielu, kas atbild par nekontrolētu šūnu dalīšanos, apoptozes rezistenci, metastāzēm un asinsvadu veidošanos (angioģenēzi) audzējā. Šī gēna mutācija, kas tiek atklāta aptuveni 40% pacientu ar jau diagnosticētu resnās zarnas vēzi, sarežģī ārstēšanu ar monoklonālām antivielām. Viņiem mērķtiecīgas zāles, piemēram, cetuksimabs un panitumumabs, nav efektīvas.

Pacientiem ar resnās zarnas vēzi ir saprātīgi pārbaudīt KRAS mutāciju. Pašlaik papildus šai mutācijai tiek noteikta vēl virkne citu. Tā kā parādās jauni mērķi un klīniskie pētījumi, audzēju profilēšanu bieži pārskata uz augšu. Tas palīdz izrakstīt visefektīvāko ārstēšanu..

Viens no mērķtiecīgas terapijas biežas un plaši izplatītas piemēriem ir nesīkšūnu plaušu vēzis. Bieži sastopamās slimības gadījumā audos tiek pārbaudīts diezgan plašs mutāciju saraksts - EGFR, ALK, ROS1, PD-L1 un nesen - NTRK un MET. Katrs no tiem nosaka audzēja augsto jutīgumu pret īpašu terapiju..

Šajā sakarā pēdējā laikā tradicionālā pieturvietu sistēma, ja tā nezaudē savu izšķirošo nozīmi, katrā ziņā tiek ievērojami papildināta, un vēža ārstēšanu arvien vairāk nosaka nevis piederība orgāniem, bet gan bioloģiskais apakštips.

Mērķtiecīgas terapijas piemēri

  • HER2 pozitīva krūts vēža ārstēšanā. Šis krūts vēža veids (20–30% no visiem piena dziedzeru ļaundabīgo slimību gadījumiem) ir saistīts ar HER2 olbaltumvielu (epidermas augšanas faktora 2. receptora) pārmērīgu ekspresiju, kas izraisa audzēja šūnu augšanu. Uz HER2 vērsta terapija tiek veikta, izmantojot zāles trastuzumabu, pertuzumabu, lapatiniba, neratiniba un adotrastumumabu - atkarībā no slimības stadijas un iepriekš noteiktajiem ārstēšanas veidiem.
  • Pacientiem ar resnās zarnas vēzi tiek piedāvāta antiangiogēna terapija, kuras mērķis ir bloķēt angioģenēzes procesu - audzēja asinsvadu veidošanos. Šiem nolūkiem angioģenēzes inhibitorus bevacizumabu, regorafenibu, ziv-afliberceptu var lietot kopā ar ķīmijterapiju vai pēc tās (kā otrās līnijas terapiju), atkarībā no metastāžu izplatības..
    Arī resnās zarnas vēzē (bez KRAS mutācijas) epidermas augšanas faktora inhibitori, kas bloķē EGFR olbaltumvielu (epidermas augšanas faktora receptoru) pārmērīgu ekspresiju, var būt efektīvi.
  • Apmēram 50% pacientu, kuriem diagnosticēta melanoma, tiek atklātas BRAF gēna mutācijas. Šādos gadījumos (ar III un IV stadijas melanomu un BRAF gēna V600E un V600K mutācijām) var veikt ārstēšanu ar BRAF inhibitoriem dabrafeniba un vemurafeniba palīdzību. Tiek nozīmēta arī mērķtiecīga terapija ar MEK inhibitoru trametinibu..

Kā mērķtiecīga terapija?

Ārstēšanas kursa ilgums un ievadīto zāļu režīms ir atkarīgs no vēža veida un tā stadijas, mērķtiecīgas terapijas veida un individuāla pacienta tolerances..

Diezgan bieži mērķtiecīgu terapiju veic pirms vēža progresēšanas vai nepanesamības.

Mērķtiecīga terapija var būt gan intravenoza (lai arī parasti tā ir cikliska), gan perorāla (zāles var lietot katru dienu)..

Mērķtiecīgas terapijas efektu nosaka kontroles izmeklējumu rezultāti, kas tiek veikti ar noteiktu laika intervālu (no 4 nedēļām līdz vairākiem mēnešiem)..

Mērķtiecīgas terapijas blakusparādības

Atšķirībā no ķīmijterapijas, mērķtiecīga terapija nerada būtisku kaitējumu veselīgajām šūnām - tās zāles mērķē uz specifiskiem šūnu mērķiem..

Tomēr dažu signalizācijas ceļu bloķēšana attiecas uz normālām šūnām un rada traucējumus to darbībā. Neskatoties uz to, mērķtiecīga terapija parasti ir labāk panesama nekā tradicionālā ķīmijterapija..

Mērķtiecīgas terapijas blakusparādības ir atkarīgas no ievadītā medikamenta veida un tā devas..

Biežākās blakusparādības ir:

  • pūtītēm līdzīgi izsitumi uz ādas (pūtītes);
  • sejas ādas nieze, apsārtums un sausums;
  • paaugstināta jutība pret UV starojumu;
  • strukturālas izmaiņas matos un nagos;
  • matu izkrišana uz galvas;
  • plaisu parādīšanās pa rokai;
  • tirpšana pirkstos, nejutīgums;
  • ādas sabiezēšana uz pirkstiem un kāju pirkstiem;
  • izpausmes uz lūpu, mutes gļotādas;
  • asiņošanas traucējumi un slikta brūču dzīšana;
  • traucēta aknu darbība;
  • augsts asinsspiediens;
  • locītavu sāpes;
  • nogurums;
  • slikta dūša;
  • caureja;
  • drudzis.

Ir svarīgi saprast, ka mēs nerunājam par visu šo blakusparādību obligātu izpausmi, un katrā konkrētajā situācijā blakusparādību spektrs un smagums ir atšķirīgi. Ja tie rodas, Dawn klīnikas onkologi palīdzēs mazināt diskomfortu un piedāvās visas iespējamās pavadošās terapijas iespējas. Lielākā daļa mērķtiecīgas terapijas blakusparādību izzūd pēc ārstēšanas.