Mērķtiecīga terapija

Mērķtiecīga (vai uz molekulāri vērsta) terapija ir molekulāro zāļu veids, kas ietver ļaundabīgu audzēju ārstēšanu ar zālēm, kas iedarbojas tieši uz mērķa šūnu (no angļu mērķa). Izmantotās zāles ietekmē īpašas molekulas, kas iesaistītas audzēja šūnas augšanā, gandrīz neietekmējot citas ķermeņa šūnas.

Ir dažādi mērķtiecīgu narkotiku veidi. Katra darbība balstās uz vienu vai vairākiem principiem, ieskaitot šādas funkcijas:

• bloķē impulsus audzēja šūnā, kas izraisa tās augšanu un pavairošanu;
• atņemt audzējam augšanai nepieciešamos hormonus, iedarbojoties uz hormonālajiem receptoriem;
• palīdzība imūnsistēmai vēža šūnu lokalizācijā, lai tās iznīcinātu;
• asinsvadu augšanas signālu bloķēšana, kas apgādā audzēju ar augšanai nepieciešamajām vielām;
• ķīmisko un radioaktīvo vielu piegāde tieši audzēja audos.

Mērķtiecīga terapija ir visnovatoriskākais krūts vēža ārstēšanas veids, un to var izmantot gan patstāvīgi, gan kombinācijā ar citiem ārstēšanas veidiem. Mērķtiecīgas terapijas (klātbūtnē ar mērķa palielinātu Her2 / neu onkoproteīna ražošanu) un hormonālās un ķīmijterapijas rezultātā tika panākts sasniegums krūts vēža ārstēšanā. Pacientiem, kuri pēc mērķa terapijas saņem mērķa terapiju, ir lielākas izredzes uz pilnīgu izārstēšanu nekā tiem, kuri, ja norādīts, nesaņem mērķtiecīgu ārstēšanu.

Mērķtiecīgai terapijai ir vairāki ierobežojumi. Piemēram, vēža šūnas var kļūt izturīgas pret šīm zālēm. Izturība pret audzēju var notikt divos veidos: uzbrukušā šūna mainās caur mutāciju tādā veidā, ka zāles pārstāj mijiedarboties ar to, vai audzējs atrod jaunu augšanas metodi - tādu, kas nav atkarīga no augšanas metodes, kurai uzbrūk zāles. Šī iemesla dēļ mērķtiecīgas zāles bieži lieto kombinācijā ar otru vai kopā ar citiem ārstēšanas veidiem - piemēram, ķīmijterapiju.

Lielākā daļa mērķtiecīgo zāļu tiek lietotas tablešu formā, nepiespiežot pacientu šajā ārstēšanas posmā atrasties slimnīcā.

➤ Mērķtiecīgas zāles
Vispārīgais mērķa narkotiku saraksts un to darbības specifika.
HoKas ir mērķtiecīga terapija
Faktoru saraksts, kas nosaka mērķtiecīgas terapijas efektivitāti.
Targeted Mērķtiecīgas terapijas blakusparādības
Iespējamo nevēlamo blakusparādību saraksts un to novēršanas veidi
Jautājumi ārstam: mērķtiecīga terapija
Apkrāptu lapu ar noderīgiem jautājumiem, kurus varat uzdot ārstam, izrakstot mērķtiecīgu terapiju.

Mērķtiecīgas terapijas izmantošana krūts vēža gadījumā

Viena no visbiežāk sastopamajām slimībām sieviešu vidū ir krūts vēzis. Krievijā apmēram katra 7 jaunā dāma savā dzīvē saskaras ar šo slimību.

Pastāv trīs veidu tradicionālās šīs slimības ārstēšanas metodes:

• ķirurģiska iejaukšanās
• starojuma iedarbība
• ķīmijterapija

Ārstējot ar kādu no klasiskajām metodēm, tiek ietekmēta ne tikai vēža šūnas, bet arī veselīgi audi:

1. Operācijas gadījumā pamatā tiek noņemta tikai skartā zona. Dažos gadījumos tiek veikta mastektomija - ķirurģiska operācija, kuras laikā piena dziedzeris tiek pilnībā noņemts.
2. Izmantojot staru apstrādes metodi, papildus slimības fokusam rentgena starojums iziet caur ādu, muskuļiem, plaušām.
3. Ķīmijterapijas laikā tiek nomākta ļaundabīgo šūnu proliferācija, bet tas izraisa daļēju aknu un sirds šūnu nāvi..

Ja savlaicīgi atklājat krūts vēzi un sākat ārstēšanu, 80% - 90% gadījumu ir cerība uz veiksmīgu vēža izārstēšanu. Mērķtiecīgai krūts vēža terapijai ir mērķtiecīga ietekme uz slimības sākuma perēkļiem - vairāk par to.

Mērķtiecīga terapija kā viena no jaunākajām tehnoloģijām krūts vēža ārstēšanā

Medicīna nestāv uz vietas un pārliecinoši soļo uz priekšu. Pēdējo divdesmit gadu laikā ir sākta ārstēšana ar precīzi mērķētām zālēm. Šīs zāles apstādina izglītības attīstību un pēc tam vēža šūnu nāvi, nepieskaroties veseliem audiem. Nav nozīmīgu blakusparādību.

Mērķtiecīgas zāles var lietot atsevišķi vai kombinācijā. Ja ir nepieciešams ķerties pie mērķtiecīgas terapijas:

• pēdējās vēža stadijās
• kad pacients ir smagā stāvoklī
• ja operācija var pasliktināt pacienta stāvokli
• paaugstināts metastāžu risks
• ja tiek atklāta strauja vēža šūnu augšana un pavairošana

Mērķtiecīgas terapijas loma krūts vēža ārstēšanā

Mērķtiecīgas zāles būs efektīvas pret vēzi, ja ķīmijterapija nepalīdzēs. Šajā gadījumā tas ir labākais veids, kā apkarot krūts vēzi. Tikai inficētas šūnas uzbrūk zālēm, nekaitējot veselām šūnām. Ja šo ārstēšanu kombinē ar ķīmijterapiju, ārstēšanas procesa panākumu iespējamība palielinās. Īpaši mērķtiecīgas zāles ir efektīvas progresējoša vēža gadījumā..

Narkotiku (mērķtiecīgas) terapijas priekšrocības

• optimāli audzēja attīstības sākumposmā vai dažu metastāžu klātbūtnē
• ieteicams gadījumos, kad ķīmijterapija ir kontrindicēta
• netraucē hemoglobīna līmeni
• minimālākās blakusparādības
• kombinējot ar citiem ārstēšanas veidiem un metodēm, ievērojami samazina metastāžu iespējamību
• pacienta izdzīvošanas rādītājs palielinās daudzkārt

Mērķtiecīga krūts vēža terapija daudzējādā ziņā pozitīvi ietekmē ķermeņa turpmāko atveseļošanos no slimības.

Vai ir kādas komplikācijas ar mērķtiecīgu terapiju?

Protams, komplikācijas rodas ar jebkuru ārstēšanu, pat ar tik maigu kā mērķtiecīgu terapiju. Mērķtiecīgas terapijas priekšrocība ir tā, ka pacientiem to ir vieglāk panest. Atšķirībā no citiem krūts vēža iedarbības veidiem, šajā kursā nebūs matu (daļēja vai pilnīga) zaudējuma, asins veidošanās traucējumi, kā tas ir ķīmijterapijas gadījumā.

Nopietnākās nevēlamās mērķtiecīgas terapijas sekas var būt sirds un asinsvadu sistēmas pārkāpumi. Tāpēc pirms šīs ārstēšanas metodes ir jāveic pārbaude, kas ļaus izdarīt atbilstošu secinājumu no kardiologa. Tas būs nepieciešams, izrakstot ārstēšanas kursu.

Mērķtiecīgas zāles

Zāles tiek veidotas tādā veidā, lai nomāktu negatīvo DNS novirzi un panāktu jaunu slimības formējumu parādīšanās “sacietēšanu”..

Šīs zāles bloķē audzēju, kas padara neiespējamu palielināt fokusu, un pilnībā kavē jaunu metastāžu izpausmes.

Medicīnā visas zāles tiek parakstītas saskaņā ar slimības sarežģītību, kā arī ar ķermeņa individuālo reakciju uz tām vai citām zāļu sastāvdaļām. Kā darbojas mērķtiecīgas terapijas zāles:

1. kontrolē gēnu komplektu, kas sadala un var izraisīt vēža šūnu augšanu
2. kontrolēt apoptozi vai šūnu nāvi
3. bloķēt hormonus vēža šūnās
4. bloķēt piekļuvi veseliem orgāniem, lai izvairītos no jaunveidojumiem

Narkotiku pozitīvās un negatīvās puses

Protams, šīs zāles var atpazīt veselīgas un slimās šūnas. Zāļu darbība ir vērsta uz esošo un jaunizveidoto vēža šūnu iznīcināšanu, nekaitējot veseliem audiem.

Mērķtiecīgas terapijas priekšrocības:

• narkotikas ir pieejamas tablešu formā
• izraisīt minimālas blakusparādības
• ir paaugstināta efektivitāte
• terapija tiek kombinēta ar citām procedūrām
• mērķtiecīgas zāles var lietot mājās, bez obligātas hospitalizācijas
• no narkotiku lietošanas sieviete nezaudē darba spējas, jūtas labi
• šo terapiju var izmantot, lai palēninātu metastāžu augšanu, un tā beidzot var iznīcināt skarto šūnu paliekas

• augstākā cena starp visām procedūrām, viena kursa cena ir aptuveni trīs tūkstoši dolāru
• Lai atrastu pareizo līdzekli, nepieciešama ģenētiskā skrīnings
• ierobežota ietekme uz plaušu vēzi, nierēm, melanomu

Narkotikas un to darbība

Pašlaik sieviešu krūts vēža apkarošanai ir izveidotas daudzas zāles. Var identificēt vairākus scenārijus cīņai pret vēzi ar mērķa zālēm:

• Daži no medikamentiem maina olbaltumvielu sastāvu, izraisot vēža nāvi..
• Ļaundabīgi audzēji palielina vai metastizē citus orgānus. Šīs zāles bloķē.
• Ir zāles, kuras injicē slimās šūnās, pilnībā iznīcinot.

Herceptin

Herceptin kā zāles ir diezgan efektīvas tā dēvētā pozitīvā vēža ārstēšanai jebkurā tās attīstības stadijā. Ja tomēr vēzis progresē, neatceliet ārstēšanas kursu ar šīm zālēm, tas palielina veselīgu šūnu izdzīvošanu cīņā ar inficētām. Zāles var lietot atsevišķi vai kopā ar citām krūts vēža apkarošanas metodēm..

Kāda ir Herceptin ietekme:

• samazina metastāzes
• pagarina pacienta dzīvi, ja audzējs nav operējams
• iznīcina visa veida atsevišķas ļaundabīgas šūnas, kas pārsniedz pat pašu krūti
• neietekmē sieviešu imūno spēkus
• uz pusi samazina recidīvu iespējamību pēc procedūras, lai noņemtu vēža šūnas
• nelabvēlīgi neietekmē kuņģa-zarnu traktu
• piesardzība nepieciešama pacientiem ar traucētu sirds un asinsvadu sistēmu

Pertuzumabs

Piešķiriet, ja Herceptin bija neefektīva, vai divu zāļu kompleksā. Divu zāļu komplekss neietekmē sirds darbu. Tam ir tāda pati iedarbība uz ķermeni kā Herceptin.

Avastin

Avastīts ir viens no efektīvākajiem medikamentiem. Zāles iedarbības mehānisms palīdz samazināt vēža audzējus. Tas visbiežāk noved pie krūts vēža nāves. Tas tiek izrakstīts krūts, nieru, plaušu vēzim.

Mērķtiecīgas zāles pret krūts vēzi veicina sieviešu slimību izārstēšanu. Par katru no tiem, kā arī par pašu terapiju ir daudz atsauksmju. Jūs varat iepazīties ar katru. Ārstēšanu var veikt tikai ārsta uzraudzībā.

Krūts vēža mērķtiecīga terapija

• ATSLĒGVĀRDI: krūts vēzis, onkoloģija, mērķtiecīgas zāles, mērķtiecīga terapija, antiangiogēna terapija

Zāles, kas orientētas uz mērķi, tagad ir iekļautas daudzu ļaundabīgu audzēju ārstēšanas shēmā, būtiski mainot terapijas un prognozes iespējas. Termins “mērķis” (ang. Target - “mērķis”) nozīmē tādu zāļu darbību, kas sabojā noteiktu saikni kanceroģenēzē, lai gan, stingri sakot, šis princips nebūt nav ievērots vienmēr, un mērķtiecīgas piegādes noteikto mērķtiecīgāko zāļu efektivitāte, diemžēl, ir tālu no 100%, kas izraisa godīgu kritiku. Tajā pašā laikā mērķtiecīgas zāles papildus ķīmijterapijai un hormonu terapijai dažos gadījumos var ievērojami palielināt ārstēšanas efektivitāti, nopietni nesaasinot toksicitāti..

Mūsdienās oficiāli tiek reģistrētas trīs zāles, kuras lieto krūts vēža (BC) ārstēšanā un pieder mērķa grupai: divas no tām - trastuzumabs un lapatinibs - iedarbojas uz epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) ģimenes locekļiem un tiek izrakstītas pacientiem ar HER-2 / neu pārmērīgu ekspresiju. vai HER-2 / neu gēna pastiprināšana. Trešajam medikamentam, bevacizumabam, ir anti-angiogēnas īpašības un tas darbojas uz asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptora (VEGF) ligandu. Godīgi sakot, mums jāpiemin arī pati pirmā mērķtiecīgā narkotika, kas tika izveidota ilgi pirms termina “mērķtiecīga terapija” parādīšanās, bet kas ir visefektīvākā starp visiem zināmajiem mērķa medikamentiem - tamoksifēns, estrogēna receptoru (ER) bloķētājs, kas paredzēts hormonu atkarīgiem audzējiem; tā efektivitāte monoterapijā sasniedz 70–80%.

Šis terapijas veids ir indicēts HER-2 pozitīvam krūts vēzim, t.i., kad imūnhistoķīmiskā analīze (IHC) parāda epidermas augšanas faktora receptora HER-2 / neu (erbB2) paaugstinātu ekspresiju uz audzēja šūnas virsmas vai tiek noteikta atbilstošā kodētā gēna amplifikācija. ar fluorescences / hromogēnas in situ hibridizāciju (FISH / CISH). Saskaņā ar mūsdienu molekulāro klasifikāciju tie var būt HER-2 / neu (+) un B luminal krūts vēža veidi. Mēs vēlreiz uzsveram, ka HER-2 / neu statusa noteikšana (izmantojot IHC vai FISH / CISH) mūsdienās ir standarta procedūra (pēc analoģijas ar ER un PgR), kas jāveic kā daļa no sākotnējās diagnozes. Mūsdienās ar krūts vēzi ir atļauta divu anti-HER-2 zāļu - trastuzumaba un lapatiniba - klīniska lietošana..

Trastuzumabs ir monoklonāla antiviela pret HER-2 / neu ārpusšūnu domēnu, un monorežīmā tam ir vidēja efektivitāte metastātiska krūts vēža gadījumā (objektīvās iedarbības biežums pirmajā terapijas līnijā nepārsniedz 30–40%). Trastuzumaba pievienošana ievērojami palielina ķīmijterapijas pretvēža efektivitāti ar antraciklīniem, taksāniem, vinorelbīnu, kapecitabīnu, platīna preparātiem un gemcitabīnu. Šo zāļu mērķis kopā ar trastuzumabu pirmajā un nākamajās ķīmijterapijas līnijās (līdz piektajai) ļauj sasniegt objektīvās iedarbības biežumu no 24 līdz 81%. Pretvēža efekta palielināšanās, lietojot trastuzumabu un ķīmijterapiju, ir saistīta ar nelielu toksicitātes palielināšanos. Izņēmums ir trastuzumaba raksturīgā kardiotoksicitāte, kas pastiprinās, ja to lieto kopā ar citām kardiotoksiskām zālēm, galvenokārt antraciklīniem..

Šajā sakarā pirms ārstēšanas ar trastuzumabu un tā laikā ir nepieciešams novērtēt miokarda kontraktilitāti, īpaši, ja vienlaikus ir kardiovaskulāra patoloģija vai ir bijuši antraciklīni [1]. Ir ziņojumi par trastuzumaba un liposomāla doksorubicīna, kas ir doksorubicīna nanodaļiņas, kas ievietotas polietilēnglikola liposomā, kombinētās lietošanas efektivitāti un relatīvo drošību; zāļu iedarbība ir līdzīga tradicionālajam doksorubicīnam, un tām praktiski nav kardiotoksisku īpašību [2]. Interesanti ir S.S. veiktās retrospektīvas analīzes rezultāti. Dawood et al., 2091 pacients ar metastātisku krūts vēzi, kurš ārstējās no 1991. līdz 2007. gadam. Visi pacienti tika sadalīti trīs grupās:

1. HER-2 / neu (-) iespēja (1782 pacienti; 85,3%);
2. HER-2 / neu (+) iespēja bez pirmās izvēles trastuzumaba terapijas (118 pacienti; 5,6%);
3. HER-2 / neu (+) iespēja ar pirmās izvēles trastuzumaba terapiju (191 pacients; 9,1%).

Ar vidējo novērošanu 16,9 mēneši. 1 gada izdzīvošanas rādītājs HER-2 / neu (-) grupā bija 75,1%, HER-2 / neu (+) grupā ar trastuzumaba terapiju - 86,6% un HER-2 / neu (+) grupā bez Trastuzumaba terapija - 70,2%. Citiem vārdiem sakot, trastuzumaba terapija samazināja nāves risku HER-2 / neu (+) krūts vēža slimniekiem par 44% (p

Jaunas zāles un ārstēšanas shēmas krūts vēža ārstēšanai

HDAC, mTOR, PI3K, STS - jaunu medikamentu molekulārie mērķi pret krūts vēzi piedāvā milzīgas iespējas pacientiem.

Krūts vēzis (BC) ir visizplatītākais ļaundabīgais audzējs sievietēm..

Pēc hormonu receptoru izpausmes un augšanas faktoriem tas ir sadalīts vairākos molekulāros apakštipos..

Pēdējos gados ir panākts ievērojams ieguvums, atklājot jaunas zāles krūts vēža ārstēšanai..

Skaidrāka izpratne par krūts vēža bioloģisko neviendabīgumu ļāva izstrādāt individuālu pieeju.

Mēs sniedzam īsu informāciju par poli (ADP-ribozes) polimerāzes inhibitoriem, no ciklīnatkarīgajām kināzēm 4 un 6, fosfatidilinozitol-3-kināzes / olbaltumvielu kināzēm B / mērķiem rapamicīna ceļam, histona deacetilāzi, daudzfunkcionālām tirozīnkināzēm, kā arī imūnās kontroles punkta inhibitoriem. krūts vēža ārstēšana.

Tomēr agresīvākajam apakštipam nav apstiprināts neviens mērķtiecīgs medikaments: trīskārši negatīvs krūts vēzis (TNBC).

Mēs runāsim par TNBC neviendabīgumu un mūsdienu attīstību šīs slimības ārstēšanā..

Zāļu rezistences parādīšanās rada draudus dažādu krūts vēža molekulāro apakštipu mērķtiecīgas terapijas veiksmīgai attīstībai. Tāpēc mēs esam iekļāvuši jaunu informāciju par metodēm, kā pārvarēt audzēja šūnu rezistenci pret zālēm..

Vispārīga informācija par slimību

Krūts vēzis ir visbiežāk diagnosticētais vēzis un otrais galvenais vēža nāves cēlonis sieviešu vidū..

Viena no galvenajām problēmām krūts vēža ārstēšanā ir audzēja neviendabīgais raksturs, kas nosaka terapeitiskās iespējas.

Ņemot vērā vairākus biomarķierus, ieskaitot hormonu receptoru (HR) klātbūtni, cilvēka epidermas augšanas faktora 2 (HER2) pārmērīgu līmeni vai HER2 gēna papildu kopijas, tiek izdalīti 4 krūts vēža molekulārie apakštipi:

1. Luminal A apakštips (HR + / HER2-)
2. HER2 pozitīvs apakštips (HR- / HER2 +)
3. Luminālais apakštips B (HR + / HER2 +)
4. Trīs reizes negatīvs vēzis.

Ja luminal A apakštips veido apmēram 60% no jauna diagnosticētiem slimības gadījumiem, TNBC tiek atklāts tikai 10-20% gadījumu.

Katram no šiem apakštipiem ir atšķirīgi riska faktori, terapeitiskās atbildes iezīmes, slimības progresēšana un dažādi metastāžu veidi..

Krūts dziedzera vēzis ir atkarīgs no dzimumhormoniem, jo ​​tam ir estrogēna receptori (ER) un progesterona receptori (PR). Tas ir sadalīts apakštipos A un B. Luminālais apakštips A (HR + / HER2-) parasti aug lēni un ir mazāk agresīvs nekā citi. Laba hormonu terapija.

Luminal B apakštipu (HR + / HER2 +) papildus raksturo augsta Ki67 (proliferācijas marķiera) vai HER2 ekspresija. Šim krūts vēža apakštipam ir ievērojami sliktāka prognoze nekā A luminal apakštipam.

HER2 pozitīvam krūts vēzim raksturīga HER2 / ERBB2 onkogēna pārmērīga ekspresija vai pastiprināšanās, un tas var reaģēt uz anti-HER2 terapiju.

Bazālā krūts vēža gadījumā nav hormonālo un HER2 receptoru, tāpēc šis slimības apakštips ir pazīstams kā trīs reizes negatīvs krūts vēzis. Lielākajai daļai pacientu ar krūts vēzi (84%) ir hormonu receptoru audzējs.

Mūsdienu krūts vēža ārstēšanas shēmas un novatoriskas zāles dažādiem slimības molekulārajiem apakštipiem

Krūts vēža apgabala apakštipa (HR +) ārstēšana

Pašreizējās ārstēšanas shēmas

HR + krūts vēža gadījumā hormonu terapija joprojām ir ārstēšanas stūrakmens, jo audzēji labi reaģē uz dzimumhormonu ietekmes uz šūnu bloķēšanu vai to koncentrācijas pazemināšanu asinīs..

Mūsdienu pretaudzēju zāļu arsenālā ietilpst:

1. Tamoksifēns: prodrug, kas bloķē estrogēna uzņemšanu receptoros.
2. Aromatāzes inhibitori (letrozols, anastrozols, eksemestāns): zāles, kas kavē androgēnu pārvēršanos estrogēnos, samazinot to līmeni.
3. Gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (goserelīna, leuprorelīna) analogi: zāles, kas nomāc dabisko hormona veidošanos olnīcās.
4. Selektīvi estrogēnu receptoru antagonisti (fulvestrants): zāles, kas parakstītas, lai izturētu pret citu ārstēšanu.

Ieteicama konsekventa hormonu terapija, līdz rodas zāļu rezistence un nepieciešama citostatiska ķīmijterapija..

Tā kā krūšu vēža endokrīnā terapija ietekmē dažādus mehānismus, parasti vairāku zāļu kombinācija dod labākus rezultātus. Tomēr ir iegūti pretrunīgi klīniskie rezultāti..

Amerikāņu onkologi uzskata, ka no endokrīnās sistēmas pacientiem, kas iepriekš nebija saņēmuši progresējošu krūts vēzi, un pacientiem ar audzējiem, kas ir ļoti jutīgi pret endokrīno terapiju, kombinētās endokrīnās terapijas var gūt vislielāko labumu..

Jaunas zāles

Metastātisks HR + krūts vēzis var attīstīt rezistenci pret standarta hormonterapiju, ko mediē ģenētiskas izmaiņas estrogēna receptorā un / vai citu audzēja šūnu signālu ceļu disregulācija..

Tādējādi jaunu terapeitisko līdzekļu izstrāde ir īpaši vērsta uz krūts vēža iespējamās zāļu rezistences pārvarēšanu..

No ciklīna atkarīgie 4 un 6 kināzes inhibitori (CDK4 / 6)

Starp jaunajām ārstēšanas metodēm vislielāko uzmanību ir pievērsuši CDK4 / 6 inhibitori - palbociklīli, ribociklīli un abemaciklīli. CDK4 / 6 regulē šūnu ciklu ar atgriezenisku mijiedarbību ar ciklīnu D1.

Tika atklāts, ka 29 un 14% pacientu ar HR + / HER2 krūts vēzi bija attiecīgi ciklīna D1 un CDK4 amplifikācija. Svarīgi atzīmēt, ka pat attīstoties hormonālajai rezistencei, krūts vēža šūnas proliferācijas laikā turpina būt atkarīgas no CDK4 / 6-ciklīna D1.

Tāpēc, ārstējot ar hormonu terapijas un CDK4 / 6 inhibitoru kombināciju, tika novērots izteiktāks G1-S šūnu cikla pārtraukums ar HR + / HER2− krūts vēzi..

CDK4 / 6 inhibitori darbojas, bloķējot retinoblastomas olbaltumvielu fosforilēšanos, tādējādi nomācot E2F atbildes gēnus un nodrošinot G1-S arestu. Viņi defosforilē Forkhead M1 kastes proteīna transkripcijas faktoru, lai kavētu šūnu proliferāciju..

Palbotsiklib un ribotsiklib saņēma FDA zaļo gaismu pirmās līnijas krūts vēža kombinētai terapijai kopā ar aromatāzes inhibitoru. Šāda ārstēšana tiek nozīmēta progresējoša HR + / HER2 vēža gadījumā..

Tika pierādīts, ka šīs zāles ievērojami palielina dzīvildzi bez slimības progresēšanas par 10 mēnešiem, nodrošinot, ka katram piektajam pacientam (20%) progresēšanas trūkst pēc 18 mēnešiem, salīdzinot ar letrozola monoterapiju.

No otras puses, abemaciklīts joprojām tiek pakļauts III fāzes klīniskajam pētījumam (NCT02246621). Palbociklīts un abemaciklīts kā otrās līnijas terapija kombinācijā ar fulvestrantu ievērojami pagarina progresēšanu bez progresēšanas progresējoša krūts vēža gadījumā par 5 un 7 mēnešiem, salīdzinot ar fulvestrantu.

Ribociklijs tiek pētīts III fāzes klīniskajā pētījumā (NCT02422615)..

Lai arī visi trīs CDK4 / 6 inhibitori darbojas pēc viena un tā paša mehānisma, abemaciklīmam piemīt lielāks monoterapeitiskās atbildes ātrums un mazāka neitropēnija, kas var būt saistīts ar selektīvāku CDK4 inhibīciju.

Jaunas zāles, kas paredzētas fosfatidilinozitol-3-kināzes (PI3K) / proteīnkināzes B (Akt) / rapamicīna mērķa (mTOR) ceļam

Ir zināms, ka PI3K-Akt-mTOR signalizācijas ceļa novirzes aktivizēšana veicina audzēju hormonālo pretestību. Šis ceļš tiek aktivizēts vairāk nekā 70% krūts vēža gadījumu, un PI3K p110α katalītiskā apakšvienība (PIK3CA) ir viens no visbiežāk mutētajiem un / vai pastiprinātajiem gēniem.

Tiek uzskatīts, ka kombinētā terapija, kas vērsta gan uz hormonu receptoriem, gan uz PI3K / Akt / mTOR ceļu, lai pārvarētu izturību pret hormonu terapiju..

PI3K inhibitori

PI3K inhibitoru kombinācija ar aromatāzes inhibitoru tika uzskatīta par HR + / HER otrās līnijas terapiju progresējoša krūts vēža gadījumā.

Ir pierādīts, ka buparlisibs (I klases PI3K inhibitors) ievērojami uzlabo izdzīvošanu bez slimības progresēšanas, īpaši, ja ir PIK3CA mutācija. Tomēr buparlisibs, pictillizibs, pilaralysib un vextalizib (arī mTOR inhibitors) nav apstiprināti to augstās toksicitātes dēļ..

Ir atklāts, ka selektīvie un mazāk toksiskie α-specifiskie PI3K inhibitori (alpelizibs un tazelizibs), kas pašlaik tiek pakļauti III fāzes pētījumiem (NCT02437318 un NCT02340221), dod daudzsološu efektivitāti, īpaši pacientiem ar PIK3CA mutāciju..

Kā neoadjuvanta terapija kombinācijā ar letrozolu un anastrozolu HR + / HER2 krūts vēža gadījumā agrīnā stadijā tika atklāts, ka piktillizibs un tazelizibs pastiprina pretvēža iedarbību neatkarīgi no PIK3CA statusa..

Buparlisibs un Alpelizibs ir II fāzes testa fāzē (NCT01923168).

MTOR inhibitori

Pēc neveiksmīgas ārstēšanas ar letrozolu vai anastrozolu Everolimus ir saņēmis FDA apstiprinājumu HR + progresējoša krūts vēža ārstēšanai kombinācijā ar eksemestānu..

Tomēr temsirolīms nav pierādījis nekādu klīnisku ieguvumu kā pirmās līnijas terapija kombinācijā ar letrozolu, vai kā otrās līnijas terapija kā vienīgais līdzeklis progresējoša HR + krūts vēža ārstēšanai.

Histona decetilāzes inhibitori (HDAC)

Hormonālo rezistenci var izraisīt mediēta histona deacetilēšana, zaudējot estrogēna receptoru ekspresiju.

To var novērst ar jaunām krūts vēža ārstēšanas metodēm, ko sauc par histona deacetilāzes inhibitoriem, kas pastiprina ERα estrogēna receptoru ekspresiju un kavē augšanas faktora signālceļus..

Kā otrā līmeņa terapija progresējoša krūts vēža HR + ārstēšanai, entinostatam un vorinostatam bija augsta pretvēža aktivitāte kombinācijā ar eksemestānu un tamoksifēnu, salīdzinot ar monoterapiju ar eksemestānu / tamoksifēnu.

Steroīdu sulfatāzes inhibitori

Steroīds sulfatāze (STS) ir ferments, kas regulē neaktīvo ar sulfātiem konjugēto steroīdu pārvēršanu aktīvās un estrogēnās nesaturētās formās.

Tika konstatēts, ka ar ERα pozitīvu krūts vēzi steroīdu sulfatāzes ekspresijas līmenis un fermentatīvā aktivitāte ievērojami palielinās.

Tādējādi steroīdu sulfatāzes nomākšana ir loģiska pieeja, lai samazinātu estrogēno steroīdu aktivitāti, kas var stimulēt krūts vēža augšanu.

Nesenais II fāzes pētījums parādīja, ka irosustata (pirmās paaudzes STS inhibitora) un aromatāzes inhibitora kombinācija ir labi panesama un dod klīnisku efektu.

Vēl viens jauns divkāršās darbības steroīdu sulfatāzes inhibitors (SR16157), kas tieši kavē steroīdu sulfatāzi un atbrīvo selektīvu ERα modulatoru, tika pētīts arī no hormoniem atkarīgā krūts vēža gadījumā..

HER2 pozitīva krūts vēža (HR- / HER2 +) ārstēšana

Pašreizējās ārstēšanas shēmas

Mūsdienu narkotikās ir četras iespējas:

1. Trastuzumabs: monoklonāla antiviela pret HER2
2. Pertuzumabs: monoklonāla antiviela pret HER2 ar citu saistīšanas vietu.
3. Adotrastuzumabas emtansīns: antivielu-citotoksiskais konjugāts, kas sastāv no trastuzmaba, kas piesaistīts mazas molekulmasas mikrotubulu inhibitorim..
4. Lapatinibs: “duāls” tirozīnkināzes inhibitors (TKI), kas pārtrauc gan HER2, gan epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) ceļus.

Lai noteiktu anti-HER2 terapijas iespējamību, pacienti iziet laboratorijas testus HER2 gēna amplifikācijai vai pārmērīgai olbaltumvielu ekspresijai..

HER2 pozitīva krūts vēža agrīnā stadijā neoadjuvanta terapija ar ķīmijterapijas un anti-HER2 mērķtiecīgas terapijas kombināciju tagad ir standarta shēma..

Pēc zāļu iedarbības seko operācija, staru terapija un vēl viena 12 mēnešu ilga terapija, kuras mērķis ir HER2. Atkarībā no audzēja bioloģijas var pievienot arī palīgterapiju endokrīno sistēmu..

Ieviešot uz HER2 orientētu terapiju pēdējos 15 gados, vidējā vispārējā pacientu izdzīvošana ar šo progresējošā vēža apakštipu ir palielinājusies no 20 mēnešiem līdz 5 gadiem.

Jaunas zāles

PI3K / Akt / mTOR inhibitori

Tiek pētītas PI3K / Akt / mTOR inhibitoru kombinācijas ar trastuzumabu, lai pārvarētu pretestību pret trastuzumabu, ko izraisa pārmērīga ceļa aktivizēšana. I klases PI3K inhibitori (buparlisibs un pilarasib) kombinācijā ar lapatinibu, trastuzumabu vai trastuzumabu + paklitakselu ir pierādījuši daudzsološu efektivitāti un drošību pacientiem ar HER2 + progresējošu krūts vēzi, kuri iepriekš saņēmuši alternatīvas ārstēšanas shēmas..

Konstatēts, ka eksperimentālajiem Akt MK-2206 inhibitoriem ir augsta pretvēža aktivitāte kombinācijā ar trastuzumabu vai trastuzumabu + paklitakselu pacientiem, kuri iepriekš ārstēti..

Kas attiecas uz mTOR inhibitoriem, everolīma kombinācija ar trastuzumabu un vinorelbīnu būtiski neietekmē HER2 + krūts vēža klīnisko iznākumu.

Tomēr tika atklāts, ka šī kombinācija vislabāk parāda pretvēža aktivitāti pacientiem ar HER2 + un hormonālo receptoru neesamību..

No otras puses, divu jaunu mTOR inhibitoru - ridaforolīma un sirolimus - kombinācija ar trastuzumabu ir parādījusi daudzsološus rezultātus rezistenta HER2 + krūts vēža gadījumā.

HER ģimenes receptoru inhibitori

Ir zināms, ka HER receptoru augšanas faktora ligandi HER1 (EGFR), HER3 vai HER4 kavē trastuzumaba pretvēža iedarbību.

Turklāt tika ziņots, ka HER2 / HER3 heterodimēru, kas ir aktīvāki par citiem HER ģimenes veidotajiem heterodimeriem vai homodimeriem, pārmērīga ekspresija izraisa izturību pret trastuzumabu..

Tāpēc plašāka HER ģimenes receptoru nomākšana var dot labāku klīnisko efektu nekā tikai trastuzumabs.

TKI multitarget tirozīnkināzes inhibitori

Monoklonālās antivielas

Patritumabam (monoklonālai antivielai pret HER3) preklīniskos pētījumos ir daudzsološa pretvēža aktivitāte, jo tiek kavēta HER2 / HER3 heterodimeru veidošanās..

Tika atklāts, ka pacientiem ar progresējošu HER2 + krūts vēzi tam ir izteikta pretvēža iedarbība un tai ir pieņemama tolerance..

Mērķtiecīga HER2 mērķa grupa margetuximab ir labi panesama un uzrāda izcilus rezultātus monoterapijas veidā HER2 + krūts vēža vēlīnā stadijā I fāzes klīniskajā pētījumā..

Turpinās turpmāki klīniskie pētījumi, tāpēc tuvākajā laikā var atjaunināt datus par tā iecelšanas iespējamību kā atsevišķu aģentu (NCT02492711) vai kombinācijā ar pembrolizumabu (NCT02689284)..

Antivielu zāļu konjugāts

Farnezila transferāzes inhibitori (FTI)

Lonafarnibs kā specifisks FTI inhibē Ras funkciju, veicot farnesilāciju.

Pretrunīgi vērtētais jautājums par to, ka dezodoranti un pretsviedru līdzekļi var izraisīt krūts vēzi, turpina satraukt lasītājus: vai tā ir taisnība vai cits mīts?

KATHERINE klīniskais pētījums paver jaunas trastuzumaba emtansīna (T-DM1) ārstēšanas iespējas HER2 pozitīva krūts vēža gadījumā.

Pirmoreiz apstiprināta trīskārši negatīva krūts vēža imūnterapija ar atesolizumabu kā drošāku ķīmijterapijas papildinājumu.

Atrasts jauns pētījums: zāles diabēta metformīnam ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi var kļūt par kombinētās terapijas sastāvdaļu.

Valstis, kurās DDT (putekļi) tika aizliegta pirms gadu desmitiem, turpina ziņot par papildu krūts vēža gadījumiem toksiska pesticīda dēļ.

Amerikas Savienotajās Valstīs ir ziņots par simtiem ar implantiem saistītas anaplastiskas lielu šūnu limfomas gadījumu: kas pacientiem jāzina par šo vēzi.?

Somijas zinātnieki ir ierosinājuši kombinētu krūts vēža ārstēšanu, kas vērsta pret MYC onkoproteīnu, un uzlabotu anti-PD1 imūnterapiju.

• Jauns
• Populārs

Mēs vēršam jūsu uzmanību uz zinātniskiem pierādījumiem par homeopātijas efektivitāti.

Sārmainās diētas un dzeramās soda popularizēšana ārstēšanai un prof.

Vitamīnu lietošana vēža ārstēšanai un profilaksei.

Melanomas imūnterapijas arsenālā ietilpst anti-PD-1 un anti-CTLA-4 preparāti.

Imūnās kontroles punktu, vakcīnu, CAR T-šūnu imūno inhibitori.

Krūts vēža mērķtiecīga terapija

Mūsdienu onkoloģijas apkarošanas metodes ir pierādījušas savu efektivitāti. Mērķtiecīga krūts vēža terapija ir balstīta uz šī ļaundabīgā audzēja šūnu jutīgumu pret hormonālām vielām. Narkotikas, kas vērstas uz audzēja šūnu struktūru tropismu, ātri nonāk mērķa vietā un ietekmē onkoloģisko procesu molekulārā līmenī. Mērķtiecīgajām zālēm ir vairākas blakusparādības, kas ietekmē elpošanas, sirds un asinsvadu, nervu sistēmu un kuņģa-zarnu traktu.

MD Stenina, MD zinātniskā publikācija ziņo, ka maksimālu pretvēža efektu krūts karcinomā var sasniegt, kombinējot monoklonālo antivielu preparātu - Trastuzumab un Lapatinib - lietošanu..

Indikācijas

Mērķtiecīgu ārstēšanu izmanto ne tikai krūts vēzim, bet arī citu vietu audzējiem. Bet krūts audzēja gadījumā šīs grupas narkotiku lietošanā ir norādīti šādi klīniskie simptomi un laboratorisko un instrumentālo pētījumu dati:

• Blīvējums piena dziedzerī. To var noteikt pati paciente vai sievietes konsultācijas ārsts dispensijas pārbaudē..
• Izmaiņas nipeļa rajonā. Ar krūts audzējiem šī zona izpaužas kā citrona miza. Pats krūtsgals bieži tiek ievilkts.
• Hiperehoisko vai aneoisko apgabalu ultraskaņas izmeklēšanas klātbūtne. Šie dati norāda uz patoloģiskām orgānu parenhīmas plombām.
• Neoplazmu klātbūtne datoru un magnētiskās rezonanses attēlos raksturīgajos dziedzera reģionos.
• Specifisku onkoloģisko marķieru noteikšana asinīs.
• Straujš pacienta svara zudums. Audzējs, kas izvelk barības vielas no asinsrites, ātri noārda ķermeni.
• Asins bioķīmisko parametru pasliktināšanās. Asinsritē palielinās transamināžu - alanīna aminotransferāzes, aspartāta aminotransferāzes un sārmainās fosfatāzes - koncentrācija.
• Ūdens vai asiņaini izdalījumi no krūtsgala.

Preparāti un to īss apraksts

Šīs lokalizācijas ļaundabīgos jaunveidojumos pirmās tika izmantotas mērķtiecīgas zāles, piemēram, tamoksifēns un antiestrogēnu grupa. Šo zāļu klīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka to hormoniem līdzīgā struktūra ir optimāla migrācijai audzēja kodolā. Starp antiestrogēniem priekšroka dodama Toremifene un Fulvistrant. Vēl viena grupa, kas sevi ir pierādījusi cīņā pret krūts vēzi, ir aromatāzes enzīmu inhibitori, kurus sintezē sievietes dzimumorgāni. Mūsdienu onkoloģijas "zelta standarts" ir zāles Herceptin. Tam ir olbaltumvielu raksturs un tas spēj samazināt audzēja šūnu izturību pret citām zālēm, uzliekot tām sava veida imūndeficītu. Citas zāles Pertuzumab, kas pēc ķīmiskās būtības pieder pie monoklonālām antivielām, lieliski atbalsta Herceptin darbību.

Uzklāšanas tehnika

Pirms pretvēža terapijas uzsākšanas ar mērķa zālēm jāievieto paraugs audzēja gēnu ekspresijai. Visas aprakstītās zāles ievada intravenozi un pilienveidīgi. Šo zāļu ievadīšana asinsvadu gultnes straumē vai bolus ir kontrindicēta. Šī noteikuma ignorēšana rada nopietnas komplikācijas līdz pat nāvei. Zāles var lietot atsevišķi, monoterapijas veidā vai kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem. Piešķiriet iekraušanas un uzturēšanas devas. Tos aprēķina uz pacienta ķermeņa svara kilogramu. Ieviešot zāles, ir nepieciešams kontrolēt infūzijas reakciju, lai izslēgtu anafilaktisko šoku.

Kontrindikācijas

Pretvēža zāles ir kontrindicētas pacientiem ar paaugstinātu jutību pret tiem. Ja pacientiem tiek diagnosticēts jutīgums pret ķīniešu kāmju olnīcu šūnām, tā ir arī tieša kontrindikācija medikamentu lietošanai, jo pēdējie tiek izgatavoti, izmantojot šos proteīnus. Ārstēšana nav ieteicama, ja pacienti jau saņem antraciklīnus. Šīs zāles ir antagonisti. Vēl viena kontrindikācija ir smaga aizdusa miera stāvoklī metastāzes plaušās vai vienlaicīgas sirds un asinsvadu patoloģijas dēļ..

Blakus efekti

Pretvēža zāļu lietošanai ir vairākkārtēja negatīva ietekme uz dažādiem orgāniem un sistēmām. Tie ir kardiotoksiski un izraisa miokarda distrofiju. Mērķa zāles provocē infūzijas reakcijas, kas izpaužas kā anafilaktoīds šoks. Tie tiek uzskatīti par hematotoksiskiem, kurus vispārējā asins analīzē diagnosticē neitropēnija. Vairākas blakusparādības tiek novērotas arī no kuņģa-zarnu trakta, sirds un asinsvadu, ekskrēcijas un elpošanas sistēmas. Medikamenti provocē plaušu infiltrātu, akūta elpošanas distresa sindromu. Tie var izraisīt gripai līdzīgu reakciju, ko papildina drudžaina temperatūra. Arī medikamenti bieži provocē psihiskus traucējumus un imūnsistēmas traucējumus.

Bioloģiski mērķtiecīga (mērķtiecīga) krūts vēža terapija

* Ietekmes faktors 2018. gadam saskaņā ar RSCI

Žurnāls ir iekļauts Augstākās atestācijas komisijas recenzēto zinātnisko publikāciju sarakstā.

Lasiet jaunajā numurā

Ievads Efektīvas palīgterapijas izstrāde un ieviešana, pamatojoties uz īstermiņa (4–6 mēnešus) ķīmijterapijas vai ilgtermiņa (5 gadu) hormonu terapiju, ir ievērojami palielinājusi krūts vēža (krūts vēža) pacientu izdzīvošanas līmeni. Tomēr kopumā tas nepārsniedz 60%. Metastātiska krūts vēža terapija joprojām ir paliatīva, ar ļoti mazu varbūtību panākt pilnīgu slimības remisiju un izārstēt. Dažos pēdējos gados zināmi panākumi izpratnē par neoplastiskās transformācijas galvenajiem notikumiem ļāva mums noteikt vairākus molekulāros mērķus, kurus var kavēt, izmantojot jaunas zāles. Starp šiem mērķiem nozīmīgu patoģenētisko lomu spēlē epidermas augšanas faktora receptori (EGFR), jo īpaši HER-1 (ErbB1), HER2 / neu (ErbB2), HER3 (ErbB3) un HER4 (ErbB4). Normālos (fizioloģiskos) apstākļos tie regulē starpšūnu un šūnu - stromu mijiedarbību caur signāla pārvades sistēmu, kontrolē šūnu izdzīvošanu un proliferāciju, angioģenēzi un adhēziju. Šie proteīni sastāv no trim membrānas porcijām: iekšējā tirozīnkināze transdukcijai; īsa transmembrāna daļa un ārpusšūnu (ārpusšūnu) receptoru domēns (ECD). EGFR, ErbB3 un ErbB4 ārpusšūnu domēns mijiedarbojas ar specifiskiem šķīstošiem ligandiem, bet HER2 receptoru ligandi nav identificēti. Ligandu pievienošanās EGFR, ErbB3 un ErbB4 noved pie homodimēru vai heterodimēru receptoru kompleksu veidošanās, un ErbB2 (HER2 / neu) darbojas kā “kodoreceptors”, atvieglojot signāla pārvadi. ErbB1 un ErbB2 ir iesaistīti vairāku audzēju, tai skaitā krūts vēža, patoģenēzē.

Efektīvas adjuvanta terapijas izstrāde un ieviešana, kuras pamatā ir īstermiņa (4–6 mēneši) ķīmijterapijas vai ilgtermiņa (5 gadu) hormonu terapija, ir ievērojami palielinājusi krūts vēža (krūts vēža) pacientu izdzīvošanas līmeni. Tomēr kopumā tas nepārsniedz 60%. Metastātiska krūts vēža terapija joprojām ir paliatīva, ar ļoti mazu varbūtību panākt pilnīgu slimības remisiju un izārstēt. Dažos pēdējos gados zināmi panākumi izpratnē par neoplastiskās transformācijas galvenajiem notikumiem ļāva mums noteikt vairākus molekulāros mērķus, kurus var kavēt, izmantojot jaunas zāles. Starp šiem mērķiem nozīmīgu patoģenētisko lomu spēlē epidermas augšanas faktora receptori (EGFR), jo īpaši HER-1 (ErbB1), HER2 / neu (ErbB2), HER3 (ErbB3) un HER4 (ErbB4). Normālos (fizioloģiskos) apstākļos tie regulē starpšūnu un šūnu - stromu mijiedarbību caur signāla pārvades sistēmu, kontrolē šūnu izdzīvošanu un proliferāciju, angioģenēzi un adhēziju. Šie proteīni sastāv no trim membrānas porcijām: iekšējā tirozīnkināze transdukcijai; īsa transmembrāna daļa un ārpusšūnu (ārpusšūnu) receptoru domēns (ECD). EGFR, ErbB3 un ErbB4 ārpusšūnu domēns mijiedarbojas ar specifiskiem šķīstošiem ligandiem, bet HER2 receptoru ligandi nav identificēti. Ligandu pievienošanās EGFR, ErbB3 un ErbB4 noved pie homodimēru vai heterodimēru receptoru kompleksu veidošanās, un ErbB2 (HER2 / neu) darbojas kā “kodoreceptors”, atvieglojot signāla pārvadi. ErbB1 un ErbB2 ir iesaistīti vairāku audzēju, tai skaitā krūts vēža, patoģenēzē.
HER2 / neu gēna (ErbB2) pastiprināšana un / vai atbilstošā proteīna ekspresija tiek identificēta 10–34% gadījumu ar invazīvu krūts vēzi. Paaugstināta ErbB2 (HER2) ekspresija tiek konstatēta augstā līmenī jau vēža gadījumā in situ un saglabājas visā progresēšanas laikā, par ko liecina lielā ErbB2 (HER2) ekspresijas konsekvence starp primāro audzēju un tālajām metastāzēm vienam un tam pašam pacientam. Neskatoties uz to, ka selektīvais HER2 / neu onkogēna amplifikācijas mehānisms joprojām nav zināms, jau ir pierādīts, ka HER2 olbaltumvielu blīvuma palielināšanās uz krūts šūnu virsmas noved pie 2 HER2 homodimēru un EGF receptoru heterodimeru veidošanās ar sekojošām funkcionālām novirzēm. ErbB2 (HER2) pozitīvajam krūts vēzim ir atšķirīgi molekulārie "paraksti" un ievērojami atšķirīgs gēnu ekspresijas modelis, salīdzinot ar ErbB2 (HER2) negatīvu krūts vēzi. Paaugstināta HER2 / neu ekspresija ir nelabvēlīgs prognostiskais faktors, īpaši skartajos limfmezglos (N +), kas sakrīt ar sliktu šūnu diferenciāciju, lielu šūnu proliferāciju, izturību pret ne-antraciklīna adjuvantu ķīmijterapiju un tamoksifēnu.
Gan ErbB1 (EGFR / HER1), gan ErbB2 (HER2) ir “atlasīti” mērķi pretvēža terapijai. Viena stratēģija ir spēja kavēt receptoru darbību, “mērķējot” uz papildu membrānas domēnu, izmantojot monoklinālas antivielas. Alternatīva pieeja ir izmantot tā saucamās mazās molekulas, kas kavē viena vai vairāku HER saimes locekļu fosforilētos tirozīnkināzes domēnus.
HER2 statusa un trastuzumaba noteikšana
Trastuzumabs ir monoklonāla antiviela, kas vērsta pret transmembranālā glikoproteīna HER2 / neu (ErbB2) ārpusšūnu domēnu. [Longo, 2007].
Gan eksperimentālie, gan klīniskie pētījumi parādīja, ka HER2 statuss (olbaltumvielu pārmērīga ekspresija / gēna amplifikācija) ir galvenais prognozējošais faktors atbildes reakcijā uz ārstēšanu ar trastuzumabu. Tāpēc HER2 ekspresijas / amplifikācijas noteikšana ir būtisks solis, izvēloties pacientus ārstēšanai ar šādu līdzekli.
HER2 noteikšanas metodei ir daudz pretrunu. Klīniskajā praksē HER2 testēšanu veic ar imūnhistoķīmisko metodi, lai noteiktu olbaltumvielu pārmērīgu ekspresiju, vai ar FISH metodi (fluorescences in situ hibridizācija), lai parādītu gēna amplifikāciju. Imūnhistoķīmiskā analīze ir viegli veicama un salīdzinoši lēta pārbaude, taču tās rezultāti dažādās laboratorijās atšķiras, un tāpēc tie joprojām ir subjektīvi. FISH tests ir dārgāks, laikietilpīgāks, taču objektīvāks un ļoti paredzams, īpaši ar vidēju imūnhistoķīmisko novērtējumu (HER2 ++)..
Nesenie in vitro eksperimenti norāda uz iespējamiem trastuzumaba rezistences molekulārajiem mehānismiem, ieskaitot PTEN zudumu, palielinātu insulīnam līdzīgu augšanas faktora receptoru aktivitāti un p27 un VEFG mediētās angioģenēzes regulēšanu..
Līdz šim ir pierādījumi par vairāk nekā 50 trastuzumaba klīniskajiem pētījumiem paliatīvā ārstēšanā kombinācijā ar dažādām ķīmijterapijas zālēm: paklitakselu, docetakselu, kapecitabīnu, vinorelbīnu, gemcitabīnu vai ar šo zāļu trīskāršām kombinācijām, un lielākajā daļā no tām trastuzumaba pievienošana ļāva iegūt ticamu vispārējās mērķa reakcijas palielināšanās līdz 75–84%, laiks līdz progresēšanai un kopējā izdzīvošana. Jāpatur prātā, ka trastuzumaba un antraciklīnu (doksorubicīna) kombinācija izrādījās ļoti efektīva, tomēr palielinājās sirds komplikāciju risks.
HERA pētījumā salīdzināja viena un divu gadu ārstēšanu ar trastuzumabu pacientiem ar HER2 (+) audzējiem, kuriem pēc vietējās-reģionālās ārstēšanas pabeigšanas bija vismaz 4 adjuvanta ķīmijterapijas cikli. Pētījumā (ieskaitot Krievijas centru - Maskavas, Kazaņas, Sanktpēterburgas līdzdalību) tika iekļauti 5090 pacienti ar reģionālu (pN +) un bez reģionālajām (pN0) metastāzēm. Pēc vidējā uzraudzības gada 1 gada relatīvās slimības atkārtošanās biežums samazinājās par 44%, un absolūtais izdzīvošanas rādītāju pieaugums bez recidīviem sasniedza 8,4% (p

Audzēju mērķtiecīga terapija

Novatoriska tehnoloģija ļaundabīgu audzēju ārstēšanai - mērķtiecīga terapija - parādījās gandrīz pirms pusgadsimta, kad jēdziena “mērķtiecīgs” vēl nebija, nebija izpratnes par pretvēža darbības mehānismu, un nebija pat skaidrs par vēža molekulārajām īpašībām, caur kurām tiek realizēta zāļu terapeitiskā iedarbība..

Pirmie mērķtiecīgās terapijas vadītāji onkoloģijā, burtiski “sasniedzot konkrētu mērķi”, bija hormonālie medikamenti, kas veiksmīgi iznīcināja krūts vēža šūnas. Pirms ceturtdaļgadsimta viņi sāka izprast pretaudzēju darbības mehānismu fonu, bet ne pašus mehānismus, un pirms pusotras desmitdes parādījās termins “mērķtiecīga terapija”..

Mūsdienās zāļu meklēšana tiek veikta mērķtiecīgi, un klīniskajā praksē jau tiek izmantoti trīs mērķtiecīgas iedarbības varianti:

1. Ietekme uz īpašiem šūnu mērķiem, ieskaitot dzimumhormonu receptorus, gēnus un intracelulāros enzīmus.
2. Ārpusšūnu struktūru bojājumi, kas atbalsta normālu vēža audzēja darbību, piemēram, kuģiem, kas piegādā audzēju.
3. Intracelulāru bioķīmisko signālu pārraides atspējošana, kas ļauj vēzim dzīvot un vairoties bioķīmisko reakciju ķēdē - signalizācijas ceļš.

Mērķtiecīga terapija ir daļa no zāļu pretvēža ārstēšanas, taču tā pakāpeniski tiek atdalīta no ķīmijterapijas jēdziena, jo darbības mehānisms ir atšķirīgs, bet kopējais rezultāts ir vēža iznīcināšana. Šīs zāles lieto tikai kopā ar citostatiskiem līdzekļiem un pastiprina to efektivitāti..

Nevar apgalvot, ka mērķtiecīgas terapijas zāles neizraisa komplikācijas, jo tās nebojā veselās šūnas. Patiešām, normālās šūnās nav gēnu, kurus tie ietekmē, un “mērķa produkta” koncentrācija ir augstāka, neskatoties uz to, tie izjauc šūnu bioķīmiju, kas izraisa savdabīgas blakusparādības.

Mērķtiecīgas terapijas priekšrocības

Var izdalīt šādas mērķtiecīgu narkotiku priekšrocības:

• Tie var būt efektīvi pret vēzi, kas slikti reaģē uz ķīmijterapiju. Ja ķīmijterapija pārstāj palīdzēt un vēža šūnām ir noteiktas molekulārās ģenētiskās īpašības, mērķa terapija kļūst par galveno ārstēšanas veidu.
• Mērķtiecīgās zāles neuzbrūk, tāpat kā ķīmijterapijas zāles, un tās visas bez šķiras ātri dalās. Viņiem ir noteikts “mērķis”. Tie darbojas precīzāk, tāpēc tie rada mazāk blakusparādību..
• Mērķtiecīgas zāles, ja tās pievieno ķīmijterapijas kursam, var ievērojami palielināt ārstēšanas efektivitāti.
• Bieži vien mērķtiecīgas zāles palīdz ārstēt progresējošu vēzi kā īslaicīgu hronisku slimību, dod pacientam nedēļas, mēnešus un dažreiz dzīves gadus.

Zāles mērķtiecīgai terapijai

Pašlaik ir diezgan daudz dažādu mērķtiecīgu narkotiku. Daži no tiem jau sen ir ieviesti klīniskajā praksē, citi nesen ir pabeiguši vai joprojām notiek izmēģinājumos. Atkarībā no sekām tos var iedalīt vairākās grupās:

• Katrā cilvēka šūnā darbojas tā sauktie signalizācijas ceļi - ķīmisko reakciju kaskādes, kuru rezultāts ir notikums. Mērķtiecīgas zāles var bloķēt saites signalizācijas ceļos, kas atbild par šūnu reprodukciju.
• Dažas zāles maina svarīgus proteīnus, lai šūna nomirst..
• Ļaundabīgs audzējs aktīvi aug un izplatās visā ķermenī, tāpēc tam nepieciešams daudz skābekļa un barības vielu. Vēža šūnas izdala vielas, kas stimulē angioģenēzi - jaunu asinsvadu augšanu. Ir anti-angiogēnas mērķtiecīgas zāles, kas var tās bloķēt..
• Iedarbojoties uz dažām molekulām, jūs varat aktivizēt imunitāti, likt tai atpazīt un nogalināt vēža šūnas.
• Ir mērķtiecīgas zāles, kas injicē toksīnus vēža šūnās (neietekmējot veselās šūnas), iznīcinot tās.

Kādam vēzim tiek izmantota mērķtiecīga terapija??

Lai saprastu, vai mērķtiecīga terapija konkrētam pacientam būs efektīva, ir jāveic audzēja šūnu molekulārā ģenētiskā analīze. Tas palīdzēs saprast, vai vēža šūnās ir kāds “mērķis”, pret kuru vērsta šī vai tā mērķtiecīgā narkotika. Bieži ārsts izraksta mērķtiecīgu metastāžu terapiju, IV stadijas vēža gadījumā, ja citas zāles nav efektīvas, ja, neskatoties uz ārstēšanu, audzējs turpina augt un izplatīties visā ķermenī.

Mērķtiecīga krūts vēža terapija

Krūts vēzis bija pirmais, kurš veica mērķtiecīgu terapiju antihormonālas zāles tamoksifēna veidā no antiestrogēnu grupas. Krūts šūnas kodolā atrodas hormonu receptori, kas saistās ar dzimumhormoniem, kas cirkulē asinīs. Apvienošanās rezultātā izveidotais “receptoru + hormonu” komplekss dod impulsu tālākai šūnu aktivitātei: augšanai, reprodukcijai, funkciju maiņai, tas ir, tas veic turpmākās dzīves programmu (skatīt klīniskos pētījumus).

Hormonālie medikamenti, kas izveidoti krūts vēža ārstēšanai, ir ļoti līdzīgi īstajiem hormoniem, taču tie neveic vēža dzīves programmu, bet gan tā nāves programmu, un hormonu receptori aktīvi izvēlas nevis vietējo dzimuma hormonu, bet zāles. Mūsdienās kopā ar tamoksifēnu tiek izmantoti antiestrogēni toremifēns (fareston) un fulvestrants (phaslodex)..

Otrā mērķtiecīgo hormonālo zāļu grupa ir enzīma aromatāzes inhibitori, kas pārveido viena veida dzimumhormonu citā. Aromatāze atrodas taukaudos, un to sintezē olnīcas, izslēdzot to ar zāļu palīdzību, tiek traucēta vēža šūnām nepieciešamā hormona sintēze.

Herceptin ārstēšana

Jutīgumu pret ķīmijterapiju var prognozēt, izmantojot īpašu HER2-neu gēnu - vairāku zāļu rezistences gēnu. Šī gēna atklāšana liek domāt, ka audzējs var nereaģēt uz killer narkotiku klātbūtni.

Vēža šūna mēģina izvairīties no nāves vairākos veidos, ieskaitot mehānismus:

• ātra ķīmijterapijas zāļu izņemšana starpšūnu telpā;
• citostatiskā līdzekļa neitralizēšana ar īpašiem proteīniem;
• ātri novērš bojājumus;
• narkotiku mērķa maiņa, piedāvājot viņam līdzīgu olbaltumvielu, kurai nav pamata nozīmes turpmākajā dzīvē;
• mainot galveno gēnu lomu, kas kontrolē šūnu apoptozi (nāvi), kas vairs nevar izraisīt fatālas izmaiņas.

Tika atrasts galvenais krūts vēža gēns, ko sauc par HER 2, un tas izraisa šūnu virsmas receptorus pārmērīgi aktīvos šūnu augšanas faktoru uztveršanā, kas noved pie nekontrolētas dalīšanas. Dažos gadījumos gēns tiek pastiprināts, tas ir, tas veidojas DNS nevis vienā, bet gan veselā ķekars ģenētisko kopiju.

Herceptin (trastuzumabs) bloķē HER 2 gēnu. Herceptin viens pats nenogalina vēzi, bet no tā "atbrīvo" zāļu rezistenci, tāpēc to lieto kopā ar ķīmijterapijas zālēm. Herceptin ir saistīts ar imūno aizstāvjiem, ar lielu T-limfocītu koncentrāciju vēža gadījumā herceptīna aktivitāte samazinās.

Herceptin palīdz citai mērķtiecīgai narkotikai - pereta (pertuzumabam) - imūnšūnu sintezētam proteīnam vai monoklonālai antivielai. Peretya uz vēža šūnas virsmas saistās ar īpašu receptoru, neļaujot augšanas faktoram iekļūt un aktivizējot HER2 gēnu. Pereta lieto kopā ar herceptinu un ķīmijterapijas zālēm docetakselu.

Līdzīgi kā herceptinam, darbojas arī lapatinibs (tiverb), ko lieto otrajā posmā pēc herceptin ar perety.

Mērķtiecīga metastātiska plaušu vēža terapija

Mērķtiecīgas zāles nesīkšūnu plaušu vēzim var lietot kombinācijā ar ķīmijterapiju vai atsevišķi. Lietotas zāles, kas bloķē angioģenēzi (ramicirumabs, bevacizumabs), olbaltumvielu mutanti, kas izraisa vēža šūnu pavairošanu: EGFR (afatinibs, erlotinibs, gefitinibs), ALK (brigatinibs, alektinibs, ceritinibs, krizotinibs), bRAF ().

Mērķtiecīga melanomas terapija

Pētījumi rāda, ka apmēram pusē no visām melanomām šūnās ir BRAF gēna mutācija. Tādēļ tajos veidojas tāda paša nosaukuma mutants proteīns, un tie ātri vairojas. Šādos gadījumos efektīvas ir mērķētas zāles no BRAF inhibitoru grupas: dabrafenibs, vemurafenibs..

MEK gēns darbojas vienlaikus ar BRAF gēnu. Ja tajā tiek atklāta mutācija, ārsts var izrakstīt MEK inhibitorus: kobimetinibu un trametinibu.

Dažām melanomām (ādas vietās, kuras pastāvīgi atrodas saules staru iedarbībā, uz plaukstām un zolēm, gļotādām, zem nagiem) ir C-KIT gēna mutācija. Var palīdzēt imatinibs un nilotinibs..

Aizkuņģa dziedzera vēža mērķtiecīga terapija

Aizkuņģa dziedzera vēža progresējošos posmos dažiem pacientiem tiek nozīmēta ķīmijterapija kombinācijā ar erlotinibu - mērķtiecīgu medikamentu, kas bloķē epidermas augšanas faktora receptoru (EGRF)..

Mērķtiecīga kolorektālā vēža terapija

Ar resnās un taisnās zarnas vēzi tiek izmantotas trīs mērķa grupas:

• Asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF), olbaltumvielu, ko ražo vēža šūnas un stimulē angioģenēzi, inhibitori: ramucirumabs, bevacizumabs.
• Epidermas augšanas faktora receptoru inhibitori, kas atrodas uz vēža šūnu virsmas un, atrodoties aktīvā stāvoklī, liek tiem vairoties: panitumumabs, cetuksimabs.
• Kināzes inhibitori - fermenta olbaltumviela, kas veic dažādas funkcijas, ieskaitot šūnu augšanas stimulēšanu: regorafenibs.

Mērķtiecīga kuņģa vēža terapija

Aptuveni 1 no 5 gadījumiem kuņģa vēža šūnas satur paaugstinātu HER2-neu olbaltumvielu (vai tikai HER2) daudzumu, kas stimulē to reprodukciju. Šādos gadījumos tiek izmantots mērķa līdzeklis trastuzumabs (Herceptin). Kuņģa vēža gadījumā lieto ramucirumaba angioģenēzes inhibitoru (Tsiramza)..

Nieru vēža mērķtiecīga terapija

Ar nieru vēzi uzklājiet:

• Mērķtiecīgas zāles, kas bloķē angioģenēzi: bevacizumabs.
• Mērķtiecīgas zāles, kas bloķē tirozīnkināzes olbaltumvielas: sorafenibs, sunitinibs, pazopanibs, axitinibs, kabosantinibs, lenvatinibs.
• Mērķa zāles, kas bloķē mTOR olbaltumvielu: temsirolīms, everolīms.

Eiropas pacientu klīnikas pārskats par mērķtiecīgu terapiju

Es atradu klīniku, pamatojoties uz mērķtiecīgas terapijas izmantošanu. Rūpīgi izpētīju un uzzināju, ka Eiropas klīnikai ir vislielākā pieredze tās izmantošanā melanomas ārstēšanā. Mani pieņēma ļoti ātri, diagnoze tika apstiprināta, un dabrafenibu izrakstīja ar histoloģisko izmeklēšanu, jo ir pūtītes mutācija. Tagad es eju uz otro kursu. Blakusparādības ir, bet nav tādas pašas kā ar parasto ķīmiju. Spriežot pēc dinamikas, viss ir kārtībā, un var gaidīt labu iznākumu. Pilnīgi uzticos dr. Es domāju, ka man ļoti paveicās ar klīniku un ārstiem.

• Ķīmijterapeita konsultācija -
• Intravesikālas ķīmijterapijas veikšana (bez zāļu izmaksām) -
• Intraperitoneālas ķīmijterapijas veikšana (bez medikamentiem) -
• Imunoterapijas veikšana (bez medikamentiem) -
• Intratekāla ķīmijterapija -
• Hipertermiskas intraperitoneālas ķīmijterapijas veikšana -
• Ķīmiskās terapijas veikšana, izmantojot infūzijas sūkni 1 dienu (bez medikamentu izmaksām) -
• Anti-PD-1 terapijas veikšana -

Eiropas klīnika neaprobežojas tikai ar ķīmijterapiju, un visām zināmajām ļaundabīgajām slimībām viņi izmanto visu pretaudzēju līdzekļu spektru, ieskaitot novatorisku, mērķtiecīgu terapiju. Īpašas programmas palīdz labāk izturēties pret ārstēšanu un uzlabo pretaudzēju terapijas rezultātus.