Ugunsizturīga anēmija

Slimību kopums, kuras pazīme ir viena vai vairāku šūnu veidu samazināšanās perifērās asinīs (citopēnija) un cilmes šūnu attīstības traucēšana kaulu smadzenēs, tiek saukta par “mielodisplastisko sindromu” (MDS). Ugunsizturīga anēmija ir iekļauta šo slimību grupā, un tās klātbūtne var izraisīt akūtu leikēmiju.

Mielodisplastiskais sindroms rodas cilvēkiem vecuma kategorijā no sešdesmit gadiem, bet varbūt trīsdesmit gados.

Iemesli mds

Vēl nav noskaidrots, kas ir galvenais mielodisplastiskā sindroma rašanās faktors. Tomēr ir vispārpieņemts, ka MDS ir primārā un sekundārā. Primārais tips rodas spontāni un veido 80–90% no visiem patoloģijas gadījumiem, un sekundārie ir retāk sastopami, un tie parasti ir ķīmijterapijas komplikācijas vai iedzimtas noslieces sekas.

Veicinošie faktori, kas ietekmē slimības attīstību, ir:

• hroniska saindēšanās ar benzīnu, pesticīdiem, organiskiem šķīdinātājiem;
• vecs un senils vecums;
• jonizējošā starojuma iedarbība;
• ģenētiski noteiktas asins slimības.

Kas notiek mds laikā

Kaulu smadzeņu darba fizioloģiskos procesus pavada cilmes šūnu veidošanās, no kuras veidojas nepieciešamās asins sastāvdaļas. Kaulu smadzeņu displāzija noved pie asins šūnu - eritrocītu, balto asins šūnu un trombocītu - normālas veidošanās traucējumiem. Šīs patoloģijas rezultātā tiek traucēts cilmes šūnu nobriešanas process, kā dēļ nenobriedušas šūnas, kuras nespēj tikt galā ar savām funkcijām, nonāk asinsritē.

Mielodisplastiskā sindroma veidi

Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas pieņemto klasifikāciju izšķir šādus MDC apakštipus:

• ugunsizturīga anēmija;
• ugunsizturīga anēmija ar gredzenveida sideroblastiem;
• ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu daudzumu;
• ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu pārveidošanos;

Ugunsizturīgas anēmijas pazīmes

Visu MDS apakštipu biežie simptomi ir vājums, nogurums, ādas un gļotādu bālums, drudzis, tendence asiņot un asiņošana, kā arī palielinātas aknas un liesa..

Refraktālo anēmiju raksturo terapeitiskā efekta neesamība, lietojot dzelzi saturošus un vitamīnus saturošus preparātus. Asins analīzē tiks parādīta neliela tikai vienas asins šūnu klases displāzija, un kaulu smadzeņu punkcijas gadījumā blastu skaits būs mazāks par 5%.

Ugunsizturīgas anēmijas gadījumā ar sideroblastiem būs traucējumi tikai hematopoēzes eritrocītu virknē, kā arī vairāk nekā 15% sideroblastu klātbūtnes (patoloģiskas sarkanās asins šūnas ar dzelzs granulu iekļaušanu). Šis anēmijas veids tiek uzskatīts par vislabvēlīgāko..

Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu sprādzienu daudzumu tiek sadalīta divās apakšgrupās, kuru kritērijus nosaka sprādziena šūnu skaits kaulu smadzenēs. Pirmās grupas pacientiem sprādzienu saturs ir 5-9%, otrajā grupā - 10-19%.

Ugunsizturīgu anēmiju ar pārmērīgu blastu šūnu daudzumu transformācijā raksturo 5% šo šūnu perifērajās asinīs un 20-30% kaulu smadzeņu punkcijā. Turklāt Auer stieņi tiek atklāti granulocītu priekšteču šūnās.

Mds diagnoze

Diagnoze tiek noskaidrota, ja ir anēmijas pazīmes, kā arī, izmantojot tās laboratorisko asins analīzi, kaulu smadzeņu punkciju tās histoloģiskās un citoloģiskās analīzes vajadzībām, kā arī hromosomu patoloģiju noteikšanu perifērajās asinīs ar citoģenētiskiem pētījumiem.

Mielodisplastiskā sindroma ārstēšana

Vienīgais veids, kā atrisināt mielodisplātiskā sindroma problēmu, ir kaulu smadzeņu transplantācija. Citu metožu mērķis ir kontrolēt pazīmes, novērst komplikācijas un uzlabot pacientu dzīves kvalitāti. Ārstēšanas intensitātes shēmas izvēli veic, ņemot vērā pacienta vecumu, kā arī salīdzinot risku un ieguvumu. Terapiju pacientiem ar MDS veic onkologs un hematologs. Agrīna ārstēšana palielina mielodisplastiskā sindroma veiksmīgas remisijas iespēju.

Zemas intensitātes terapijas mērķis ir mazināt anēmijas pazīmes, un tā ietver sarkano asins šūnu, trombocītu pārliešanu, eritropoetīnu ieviešanu. Ķīmijterapijas līdzekļus lieto arī minimālās devās (citarabīns, decitarabīns).

Ārstēšana ar augstu intensitāti atbilst ķīmijterapijas shēmām akūtas mieloleikozes gadījumā.

Mielodisplastiskais sindroms: slimības prognoze

Mielodisplastiskā sindroma prognostiskos datus tieši nosaka patoloģijas veids, pacienta vecums un ar to saistītās slimības.

Mielodisplastiskais sindroms

Kas ir mielodisplastiskais sindroms??

Mielodisplastiskais sindroms (MDS) ir vēža diagnoze. Tā ir slimību grupa, kas ietekmē asinis un smadzenes, ar dažādu smagumu, ārstēšanas vajadzībām un paredzamo dzīves ilgumu.

Var būt galvenā (neatkarīgā) vai vēža ārstēšanas sekas. Primārajai MDS nav acīmredzama iemesla. Ar ārstēšanu saistītajam MDS ir acīmredzams iemesls.

Kā attīstās mielodisplastiskais sindroms?

Tiek sabojāta DNS (ģenētiskais materiāls), kas izstrādā cilmes šūnas kaulu smadzenēs. To sauc par “iegūto mutāciju”..

• Cilmes šūnas veido asins šūnas (baltas šūnas, sarkanās asins šūnas un trombocīti).

Šis bojājums traucē normālu kaulu smadzeņu darbību. Ja kaulu smadzenes nedarbojas pareizi, tas nevar radīt pietiekami daudz veselīgu asins šūnu.

• Kaulu smadzenes ražo nenobriedušas (nenobriedušas) šūnas ar neparastu izmēru, formu vai izskatu, kuras sauc par displastiskām (patoloģiski izveidotas) šūnām..
• Var būt uzkrājušās sprādzienšūnas (nenobriedušas kaulu smadzeņu šūnas), kas vēl nevar veikt nobriedušu šūnu īpašās funkcijas.
• Kaulu smadzenes nespēj radīt pietiekami daudz veselīgu sarkano asins šūnu, balto asins šūnu vai trombocītu.

Tā rezultātā veselīgo asins šūnu (sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu) skaits parasti ir mazāks par normālo.

• Anēmija ir stāvoklis, kad asinīs ir maz sarkano asins šūnu, kas var izraisīt nogurumu un elpas trūkumu..
• Neitropēnija ir stāvoklis, kurā ir maz balto šūnu, tāpēc imūnsistēma nevar efektīvi aizsargāt sevi no infekcijas neitrofilu (piemēram, balto šūnu) trūkuma dēļ.
• Trombocitopēnija ir stāvoklis, kad ir neliels daudzums trombocītu, kas bez redzama iemesla var izraisīt asiņošanu un vieglus sasitumus..
• Pancitopēnija ir stāvoklis, kad visu trīs šūnu veidu asinīs ir maz..

Tomēr kaulu smadzeņu šūnu patoloģijas pacientiem ar MDS svārstās no vieglas līdz ļoti smagas pakāpes.

• Dažiem pacientiem MDS šūnas joprojām var darboties un iekļūt asinsritē. Sarkanās asins šūnas turpina pārvadāt skābekli, baltās šūnas (neitrofīli un monocīti) absorbē un iznīcina baktērijas un trombocītus, izraisot asinsvadu bojājumus.
• Smagākos MDS gadījumos asins šūnas veidojas neparasti, un patoloģiskas pūtītes šūnas (sprādzieni) uzkrājas kaulu smadzenēs un asinīs. Šīs šūnas nenobriest šūnās, kas darbojas pareizi. Tās nav tik spējīgas kā normālas šūnas nobriest sarkano asins šūnās, neitrofilos un trombocītos..
• Blastu veido mazāk nekā 5 procentus no visām šūnām kaulu smadzenēs. Mielodisplātiskā sindroma gadījumā blastu veidošana ir vairāk nekā 5 procenti no kaulu smadzeņu šūnām. Blastu skaits ķermenī ir galvenais, lai noteiktu MDS smagumu.

Cēloņi un riska faktori

Vairumā gadījumu ārsti nevar noteikt konkrētu MDS cēloni. Mielodisplastiskais sindroms var būt primārs, pazīstams arī kā “de novo”, kad cēlonis nav zināms, vai sekundārs, pazīstams kā “saistīts ar ārstēšanu”. Lielākajai daļai cilvēku ar MDS tiek diagnosticēts primārais vai mielodisplastiskais sindroms.

• Primārā jeb MDS de novo - slimībai nav zināma cēloņa. Vairumā gadījumu novecošanās laikā cilmes šūnās uzkrājas nejaušas mutācijas (DNS izmaiņas), un, ja šīs mutācijas notiek noteiktos gēnos un noteiktās vietās, MDS.
• Sekundārā (ar ārstēšanu saistītā) MDS - dažiem cilvēkiem, kuriem ārstēts cits vēzis, ir mazs risks, ka attīstīsies ar ārstēšanu saistīta MDS. Tas notiek tikai nelielam skaitam pacientu, kuri saņem ķīmijterapiju un / vai staru terapiju, un ir retāk sastopami nekā primārā MDS gadījumi. Kopumā varbūtība saslimt ar MDS cita vēža ārstēšanas rezultātā ir ļoti maza. Dažiem pacientiem ar retām iedzimtām kaulu smadzeņu slimībām, piemēram, Fankoni anēmiju vai iedzimtu diskeratozi, var attīstīties arī sekundārā MDS, kā arī pacientiem, kam iepriekš diagnosticēta cita kaulu smadzeņu mazspējas slimība, ko sauc par aplastisko anēmiju..

Mielodisplastiskā sindroma rašanos nevar novērst, un jūs to nevarat uzņemt vai nodot kādam citam..

Mielodisplastiskā sindroma pazīmes un simptomi

Dažiem pacientiem var nebūt slimības simptomu. Mielodisplastisko sindromu var noteikt pirms simptomu parādīšanās laboratorisko izmeklējumu rezultātā, kas bija daļa no ikdienas medicīniskās pārbaudes.

Tomēr cilvēkiem ar MDS bieži ir zems viena vai vairāku veidu asins šūnu līmenis. Asins šūnu skaita samazināšanu zem normāla līmeņa sauc par citopēniju. Lielāko daļu mielodisplastiskā sindroma simptomu izraisa eritrocītu, balto asins šūnu vai trombocītu trūkums asinīs.

Anēmija ir veselīgu sarkano asins šūnu skaita samazināšanās. Sarkanās asins šūnas pārvadā skābekli visā ķermenī. Anēmija var izraisīt tādus simptomus kā

• nogurums;
• reibonis;
• vājums;
• elpas trūkums vai diskomforts krūtīs, īpaši fiziskas slodzes laikā;
• ādas bālums (skat. fotoattēlu zemāk).

Neitropēnija ir veselīgu balto asins šūnu skaita samazināšanās. Baltās asins šūnas palīdz ķermenim cīnīties ar infekciju. Neitropēnija pacientiem var izraisīt biežas vai smagas infekcijas.

Trombocitopēnija ir veselīgu trombocītu skaita samazināšanās. Trombocīti palīdz kontrolēt asiņošanu un ir iesaistīti brūču sadzīšanā. Trombocitopēnija var izraisīt tādus simptomus kā

• zilumi uz ķermeņa;
• asiņošana un zilumi (skat. fotoattēlu zemāk).

MDS diagnostika

Precīza diagnoze ir viens no vissvarīgākajiem aspektiem, rūpējoties par cilvēku. Precīzas diagnozes iegūšana palīdzēs ārstam:

• novērtēt, kā slimība progresēs;
• noteikt vispiemērotāko ārstēšanu.

Tā kā MDS var būt grūti diagnosticēt slimību, pirms ārstēšanas uzsākšanas varat saņemt otru medicīnisku atzinumu no pieredzējuša hematopatologa..

Diagnostikas kritēriji

Mielodisplastiskā sindroma diagnozei ir nepieciešams vismaz viens no šiem raksturlielumiem, kas jānosaka kaulu smadzenēs:

• sprādzieni, kas satur no 5 līdz 19 procentiem kaulu smadzeņu šūnu;
• acīmredzamas izmaiņas kaulu smadzeņu šūnu struktūrā vai formā (displāzija);
• citoģenētiski traucējumi (hromosomu DNS bojājumi šūnās):
  • “Vienkāršā” citoģenētika nozīmē, ka tiek ietekmētas mazāk nekā trīs hromosomas;
  • “Kompleksā” citoģenētika nozīmē, ka tiek ietekmētas trīs vai vairāk hromosomas.

Šīs pārbaudes un izmeklējumi palīdzēs ārstam diagnosticēt.

Asins analīzes

KLA ar diferenciāli. Ārsts izrakstīs pilnīgu asins analīzi (KLA), kas palīdzēs noteikt sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu skaitu asinīs. Šie mērījumi parāda, cik lielā mērā kaulu smadzenēs esošās mielodisplastiskā sindroma šūnas ietekmē normālu asins šūnu attīstību..

MDS pacientiem bieži ir neliels viena vai vairāku veidu asins šūnu daudzums. Pilnīga asins skaita noteikšanā jāiekļauj diferenciālis, lai palīdzētu salīdzināt dažāda veida balto asins šūnu daudzumu paraugā..

Zems sarkano asins šūnu skaits nozīmē, ka jums ir anēmija. Ja jums ir anēmija, ārsts izmeklēs jūsu sarkanās asins šūnas, lai noskaidrotu, vai jūsu stāvokli izraisa mielodisplastiskais sindroms vai:

• maz dzelzs, folijskābes vai B12 vitamīna;
• cita veida vēzis vai kaulu smadzeņu problēma;
• vēl viens anēmijas cēlonis, piemēram, nieru mazspēja.

Retikulocītu skaits. Retikulocīti ir priekšteču šūnas (nenobriedušas), kas attīstās nobriedušās sarkanās asins šūnās. Retikulocītu skaits mēra retikulocītu skaitu cirkulējošās asinīs. Tas var parādīt, cik ātri šīs šūnas ražo un atbrīvo kaulu smadzenes un vai kaulu smadzenes darbojas pareizi. Ja cilvēkam ir anēmija, normāla reakcija ir tāda, ka kaulu smadzenēs rodas vairāk retikulocītu. Neliels retikulocītu skaits norāda, ka kaulu smadzenes nedarbojas pareizi..

Eritropoetīna asins analīze. Eritropoetīns ir viela, ko ražo nieres. Eritropoetīns stimulē kaulu smadzenes, lai ražotu vairāk sarkano asins šūnu. Eritropoetīna daudzuma analīze asinīs var palīdzēt noteikt anēmijas cēloni..

Zems eritropoetīna līmenis var izraisīt anēmiju un var liecināt par veselības problēmām, kas nav MDS. Zems eritropoetīna līmenis var arī pasliktināt anēmiju cilvēkam ar mielodisplastisku sindromu. Lielākajai daļai pacientu ar MDS, kas saistīti ar anēmiju, eritropoetīna līmenis serumā ir salīdzinoši zems.

Kaulu smadzeņu pārbaude: aspirācija un biopsija

Šīs diagnostikas metodes izmanto, lai apstiprinātu mielodisplastisko sindromu. Parasti tos vienlaikus veic ārsta kabinetā vai slimnīcā. Pēc paraugu ņemšanas patologs mikroskopā pārbauda paraugus, lai novērtētu šūnu veidu, lielumu, izskatu un šūnu briedumu..

• kaulu smadzeņu aspirācija noņem nelielu daudzumu šķidru kaulu smadzeņu no kaula iekšpuses.
• kaulu smadzeņu biopsija noņem nelielu cietā kaula gabalu kopā ar nelielu kaulu smadzeņu daudzumu.

Pārbaudes laikā ir redzamas mielodisplastiskā sindroma pazīmes:

• šūnas ar neparastu izmēru vai formu (displāzija);
• jebkura veida asins šūnu patoloģisks skaits (par daudz vai par maz);
• palielināts domnas šūnu skaits (nenobriedušas kaulu smadzeņu šūnas);
• patoloģiski mazs vai liels šūnu skaits kaulu smadzenēs;
• sarkanās asins šūnas, kurās ir par daudz vai par maz dzelzs.

In situ fluorescences hibridizācija jeb FISH un kariotips

Šīs izmeklēšanas metodes izmanto, lai identificētu šūnas, kurās ir hromosomu anomālijas. Pētījumi var arī palīdzēt identificēt patoloģiskas šūnas, lai diagnosticētu slimību, kā arī var izsekot un izmērīt terapijas rezultātus. Hromosomu anomālijas ir svarīgi faktori, nosakot specifiskus MDS apakštipus, un tie dažreiz var palīdzēt ārstiem noteikt visefektīvāko ārstēšanas metodi..

Citoģenētiskās patoloģijas.

Parasti MDS šūnās ir patoloģiskas hromosomas. Apmēram 50 procentiem pacientu ir viens vai vairāki hromosomu defekti. Ir dažādi hromosomu defektu veidi; piemēram, daļa hromosomas vai visa hromosoma var nebūt. Vai arī var būt papildu hromosomas kopija. Katra hromosoma ir sadalīta divās daļās jeb “daļās”. Hromosomas īsā roka tiek apzīmēta kā "p arm". Hromosomas garā roka tiek apzīmēta kā “q arm”.

Molekulārie ģenētiskie pētījumi

Šajos izmeklējumos tiek meklētas mutācijas gēnos, kas saistīti ar mielodisplastisko sindromu. Dažreiz mutāciju pārbaudes rezultāti ietekmē MDS ārstēšanu vai tās rezultātus. Molekulāro pārbaudi var veikt asins vai kaulu smadzeņu paraugam. Dažiem pacientiem ar MDS to veic, lai noteiktu gēnu patoloģijas..

DNS sekvencēšana ir tāda veida molekulārā pārbaude, kurā tiek pārbaudītas specifiskas gēnu mutācijas vēža šūnās. Atsevišķas mutācijas ir saistītas ar labāku vai sliktāku iznākumu. Ārsti izmanto molekulāro testu rezultātus, lai palīdzētu plānot ārstēšanu.

Ģenētiskās mutācijas.

Pēdējos gados pētījumos ir atklātas vairākas gēnu mutācijas pacientiem ar MDS. Dažas no šīm mutācijām var ietekmēt slimības iznākumu..

Tas ir ievērības cienīgs, jo:

• ir vairāk nekā 40 gēnu, kurus var modificēt mielodisplastiskajā sindromā;
• lielam skaitam pacientu (vairāk nekā 80 procenti) var būt vismaz viena mutācija;
• Balstoties uz šo mutēto gēnu funkcijām, pētnieki uzzināja par molekulārajiem mehānismiem, kas ir atbildīgi par MDS attīstību;
• pacientiem ar MDS novēroto mutāciju īpašais raksturs var daļēji izskaidrot viņu slimības mainīgumu un, iespējams, novedīs pie jaunāku klasifikācijas sistēmu rašanās, pamatojoties uz šīm ģenētiskajām novirzēm;
• mutāciju apakškopai var būt paredzamā vērtība. Atsevišķu gēnu mutācijas ir saistītas gan ar labākām, gan sliktākām prognozēm nekā tās, kuras prognozē Starptautiskā pareģošanas reitinga skala (IPSS)..

Mielodisplastiskā sindroma apakštipi

Pastāv vairāki MDS veidi (apakštipi). Ārsti klasificē mielodisplastiskā sindroma apakštipus pēc dažādiem faktoriem. Ārsti to klasificēšanai bieži izmanto vienu no divām sistēmām: Francijas, Amerikas, Lielbritānijas (FAB (Francijas-Amerikas-Lielbritānijas)) klasifikācijas sistēmas vai Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikācijas sistēma..

Mielodisplastiskā sindroma klasifikācija pēdējās desmitgadēs ir ievērojami mainījusies. 1982. gadā franču-amerikāņu-britu (FAB) darba grupa izstrādāja MDS klasifikāciju. 2001. gadā

Pasaules Veselības organizācija (PVO) ir ierosinājusi alternatīvu klasifikāciju, kas ir pārveidota no sākotnējā FAB, iekļaujot molekulāros un citoģenētiskos faktorus. Kopš tā laika PVO klasifikācija ir atjaunināta divreiz: vienu reizi 2008. gadā un atkal 2016. gadā.

Ārsti izmanto arī Starptautisko prognozēšanas novērtēšanas skalu (IPSS), lai sašaurinātu slimības smaguma definīciju, identificētu riska faktorus pacientiem un plānotu ārstēšanu..

FAB klasifikācija

FAB klasifikācija MDS sadalīja piecos apakštipos, pamatojoties uz blastu procentuālo daudzumu kaulu smadzenēs un perifērajās asinīs, gredzenu sideroblastu skaitu (CS) un monocitozes pakāpi (palielinātu balto asinsķermenīšu skaitu) šādi:

• Ugunsizturīga anēmija (RA);
• Ugunsizturīga anēmija ar gredzenveida sideroblastiem (RAX);
• Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu (RAIB);
• Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu sprādzienu daudzumu transformācijas procesa laikā ((RAIB-T);
• Hroniska mielomonocitārā leikēmija (HML).

PVO klasifikācija

Pašreizējās PVO klasifikācijas vadlīnijas nosaka 6 mielodisplastiskā sindroma apakštipus, pamatojoties uz asins un kaulu smadzeņu analīzi. Tas klasificē MDS pēc faktoriem, kas atšķiras no FAB sistēmas faktoriem:

1. MDS ar vienas līnijas displāziju:
   1. Ugunsizturīga anēmija;
   2. Ugunsizturīga neitropēnija;
   3. Ugunsizturīga trombocitopēnija.
2. MDS ar gredzenveida sideroblastiem:
   1. Vienšūnu displāzija;
   2. Daudzlīnijas displāzija.
3. MDS ar daudzlineāru displāziju;
4. MDS ar pārmērīgu sprādzienu skaitu:
   1. MDS ar pārmērīgu sprādzienu-1;
   2. MDS ar pārmērīgu blastu-2 daudzumu.
5. MDS ar izolētu del (5q);
6. MDS nav klasificējams.

Starptautiskā prognožu novērtējuma skala (IPSS)

Specifiski faktori var ietekmēt mielodisplastiskā sindroma (MDS) prognozi (iespējamo iznākumu) un palīdzēt ārstiem noteikt, kad sākt ārstēšanu un cik intensīvai ārstēšanai jābūt. Pie šiem faktoriem pieder:

• MDS apakštips;
• citopēnijas skaits un smagums (mazs asins šūnu skaits);
• sprādzienšūnu procentuālais daudzums kaulu smadzenēs;
• hromosomu izmaiņu tips un skaits.

Ārsti izmanto šos prognostiskos faktorus, lai piešķirtu novērtējumu un riska grupu. Katram prognostiskajam faktoram tiek piešķirts skaitlis atkarībā no tā smaguma pakāpes. Zemāks vērtējums parasti norāda uz labāku prognozi. Pēc tam visu faktoru rādītājus summē, lai izveidotu vispārēju riska novērtējumu..

Riska novērtējums apraksta, cik ātri slimība var progresēt, un to izmanto, lai pacientu klasificētu noteiktā riska grupā. Ārsti izmanto informāciju par pacientu risku, lai izvēlētos ārstēšanas pieeju..

Pastāv trīs galvenās prognostiskās novērtēšanas sistēmas:

1. IPSS skala (Starptautiskais prostatas simptomu rādītājs);
2. IPSS-R prognostiskā skala (pārskatīta starptautiskā prognozēšanas sistēma);
3. WPSS skala (PVO paredzamā reitinga sistēma).

Pirmais ir visbiežāk izmantotā jutīgā novērtējuma sistēma. IPSS izmanto trīs “prognostiskos rādītājus”, lai prognozētu pacienta slimības gaitu:

• leikēmisko domnas šūnu procentuālais daudzums kaulu smadzenēs;
• hromosomu izmaiņu veids, ja tādas ir, kaulu smadzeņu šūnās (citoģenētika);
• vienas vai vairāku zemu asins šūnu klātbūtne (citopēnija).

Zemas un vidējas kategorijas dažreiz tiek grupētas zema riska grupā; 2. vidējā un augstākā kategorija dažreiz tiek grupēta augstāka riska grupā.

Otrā IPSS - pazīstama kā “IPSS-R” - aptver tos pašus slimības faktorus kā IPSS, taču šie faktori ir definēti sīkāk. IPSS-R parāda piecus slimības faktorus:

• sprādziena šūnas;
• citoģenētika;
• hemoglobīns;
• absolūtais neitrofilu skaits;
• trombocītu skaits.

Treškārt, WPSS netiek izmantots tik bieži kā IPPS un IPSS-R. Tas atšķiras no pārējām divām sistēmām ar to, ka kā prognostisks faktors ietver mielodisplastiskā sindroma apakštipu. Viņš arī piešķir novērtējumu, pamatojoties uz smagas anēmijas esamību vai neesamību..

Riska grupas

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārsti pacienta stāvokli sadala vienā no divām riska kategorijām: MDS “zems risks” vai “augsts risks”. Katrā kategorijā ietilpst noteiktas riska grupas no katras novērtēšanas sistēmas..

Ir svarīgi atzīmēt, ka prognostiskās sistēmas un riska grupas neparedz, kā MDS reaģēs uz ārstēšanu, bet tā vietā viņi stāsta, kā MDS, iespējams, laika gaitā izturēsies bez ārstēšanas.

Zemāka riska MDS ir tendence lēnām augt un progresēt. Tas ilgstoši nevar izraisīt daudzus vai pat nopietnus simptomus. Tāpēc bieži tiek izmantota mazāk intensīva ārstēšana. Turpretī paaugstināta riska mielodisplastiskais sindroms var ātrāk progresēt vai pārvērsties akūtā mieloleikozē bez ārstēšanas, kas īsā laikā var izraisīt vairāk simptomu un veselības komplikāciju. Tādējādi bieži nepieciešama intensīvāka terapija..

Mielodisplastiskā sindroma ārstēšana

Katra pacienta stāvokli individuāli novērtē hematologs-onkologs, kurš specializējas MDS ārstēšanā un kurš ar pacientu pārrunā slimības apakštipu, prognostiskos faktorus un ārstēšanas iespējas. Ir arī svarīgi meklēt ārstēšanu centrā, kam ir pieredze mielodisplastiskā sindroma ārstēšanā..

MDS ārstēšanas veidi

Ārsti MDS ārstēšanai izmanto vairāku veidu pieejas un kombinācijas:

• uzturošā terapija:
  • asins pārliešana;
  • dzelzs helātu terapija;
  • asins šūnu augšanas faktori;
• zāļu terapija:
• alogēno cilmes šūnu transplantācija.

Jūsu ārsts var arī ieteikt piedalīties klīniskajā izpētē. Klīniskajos pētījumos var ietilpt terapija ar jaunām zālēm un jaunām zāļu kombinācijām vai jauna pieeja cilmes šūnu transplantācijai..

Meklē labāku attieksmi

Ārsta ieteiktā ārstēšana ir pamatota ar vairākiem faktoriem, tostarp:

• Vai jūs piederat zema vai augsta riska kategorijai?
• jūsu MDS apakštips;
• vispārējais veselības stāvoklis;
• citas slimības, kuras jūs, iespējams, saucāt par vienlaicīgām slimībām, piemēram, sirds slimības, nieru slimības, plaušu slimības vai diabēts.

Tā kā MDS ar mazāku risku progresē lēnāk, parasti vispirms tiek izmantotas zemas intensitātes procedūras. MDS pacientiem ar zemu riska pakāpi ir šādi mērķi:

• uzlabot asins skaitu;
• samazināt nepieciešamību pēc asins pārliešanas;
• samazināt infekcijas risku;
• uzlabot dzīves kvalitāti.

Augsta riska MDS ir tendence strauji augt un īsākā laikā progresēt līdz akūtai mieloīdai leikēmijai. Šī iemesla dēļ parasti tiek izmantotas intensīvākas procedūras. MDS paaugstināta riska pacientu mērķi ir:

• palēnināt vai apturēt mielodisplastiskā sindroma progresēšanu līdz akūtai mieloīdai leikēmijai;
• palielināt dzīves ilgumu.

Jums var būt noderīgi uzaicināt savu mīļoto uz ārsta tikšanos, kā arī veikt piezīmes un uzdot papildu jautājumus. Ieteicams sagatavot jautājumus, kurus vēlaties uzdot, apmeklējot ārstu. Varat arī ierakstīt sarunu ar savu ārstu un uzmanīgāk klausīties, nonākot mājās.

Uzturošā terapija

Ārstēšanu, kas tiek veikta, lai atvieglotu slimības simptomus un terapijas blakusparādības, sauc par uzturošo terapiju. Atbalsta aprūpes mērķis ir uzlabot pacienta dzīves kvalitāti un samazināt diskomfortu. Atbalsta aprūpe ir svarīga MDS ārstēšanas sastāvdaļa..

Asins pārliešana

Sarkano asins šūnu pārliešana dažiem pacientiem var palīdzēt, uzlabojot asins daudzumu vai mazinot anēmijas simptomus, piemēram, elpas trūkumu, reiboni, smagu nogurumu un sāpes krūtīs. Pārliešana var uz neilgu laiku mazināt simptomus, taču laika gaitā var būt nepieciešama lielāka pārliešana..

MDS gadījumā 60 līdz 80 procenti pacientu diagnozes laikā cieš no anēmijas, un līdz 90 procentiem pacientu visā slimības laikā nepieciešama viena vai vairākas asins pārliešanas..

Trombocītu pārliešanu var izmantot pacientiem ar trombocitopēniju (zemu trombocītu skaitu), kas var izraisīt tādus simptomus kā vieglas zilumi vai asiņošana. Asins pārliešana parasti ir nepieciešama, kad pacienta trombocītu skaits nokrītas zem 10 000 / μl..

Aminokaproīnskābi, antifibrinolītisku līdzekli, ieteicams lietot asiņošanā, kas nereaģē uz trombocītu pārliešanu, kā arī smagas trombocitopēnijas gadījumos. Šīs zāles darbojas, novēršot asins recekļu iznīcināšanu pārāk ātri..

Dzelzs helāts

Dzelzs ir atrodams eritrocītos. Kad cilvēks saņem lielu skaitu sarkano asins šūnu pārliešanas, organismā var uzkrāties pārāk daudz dzelzs. To sauc par dzelzs pārdozēšanu, un laika gaitā tas var sabojāt dzīvībai svarīgos orgānus..

Helātu helātu terapijā tiek izmantotas zāles, kuras sauc par “helātiem” un kas saista lieko dzelzi un izvada to no ķermeņa. Šī terapija var būt piemērota pacientiem ar anēmiju, kuriem nepieciešama bieža asins pārliešana (vairāk nekā 4 sarkano asins šūnu vienības 8 nedēļu laikā). Visbiežāk sastopamās narkotikas, ko lieto šajā terapijā, ietver:

• Deferaziroks (Exidzhad®);
• Deferoksamīna mezilāts (Desferal®).

Pacientiem, kuriem nepieciešama bieža sarkano asins šūnu pārliešana, ārstiem ieteicams kontrolēt feritīna (dzelzs) līmeni serumā un bieži pārbaudīt orgānu bojājumu pazīmes..

Asins šūnu augšanas faktori

Aģenti, kurus sauc par "augšanas faktoriem", veicina asins šūnu veidošanos kaulu smadzenēs. Šos līdzekļus lieto, lai ārstētu dažus pacientus, kuru asins šūnu skaits ir samazināts..

Sarkano asins šūnu augšanas faktori.

Eritropoetīns (EPO) ir hormons, kas izveidots nierēs. Tas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos, reaģējot uz zemu skābekļa līmeni organismā. EPO deficīts var izraisīt arī anēmiju.

Eritropoēzes stimulatori ir sarkano asins šūnu augšanas faktori, kas ir dabiskā EPO farmaceitiskie analogi. Tos lieto pacientiem ar MDS, kuriem anēmija ir saistīta ar zemu EPO līmeni. Ārstēšana ar eritropoēzes stimulatoriem var samazināt nepieciešamību pēc asins pārliešanas un, iespējams, uzlabot izdzīvošanu.

• Alfa epoetīns (Epocrine®) un alfa darbepoetīns (Aranesp®) ir eritropoēzes stimulantu veidi. Tos izraksta ar injekcijām zem ādas. Alfa darbepoetīns ir ilgstošākas darbības EPO forma nekā darbepoetīna alfa.

Lielākajai daļai pacientu ar MDS nav zems EPO līmenis, tāpēc stimulantu ievadīšana nav noderīga viņu anēmijas ārstēšanai. Tomēr visiem pacientiem ar mielodisplastisku sindromu jāpārbauda EPO līmenis..

Dažiem pacientiem ar MDS un zemu EPO līmeni var nebūt noderīga terapija tikai ar stimulējošiem līdzekļiem; tomēr eritropoēzes stimulanti, ko lieto kopā ar G-CSF, var palielināt hemoglobīna koncentrāciju (skatīt zemāk).

Leikocītu augšanas faktori.

Balto asins šūnu augšanas faktorus organisms dabiski ražo un tie palīdz palielināt balto asins šūnu ražošanu. Šo vielu sintētiskās versijas var izmantot, lai ārstētu pacientus ar biežām neitropēnijas izraisītām infekcijām, taču nav zināms, ka tās palīdz pacientiem dzīvot ilgāk..

• Granulocītu koloniju stimulējošais faktors (G-CSF), kas palīdz organismam palielināt balto asins šūnu ražošanu. Filgrastim (Neupogen®) un Pegfilgrastim (Neulastim®) ir G-CSF preparātu piemēri.
• Granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošais faktors (GM-CSF) palīdz organismam ražot daudz dažādu veidu balto asins šūnu. Sargramostim (Leukin®) ir GM-CSF zāles.

Trombocītu augšanas faktori.

Trombopoetīns (TPO) ir viela, kas palīdz organismam radīt trombocītus.

• Romiplostim (Enplate®) un Eltrombopag (Revoleid®) ir zāles, kas darbojas kā TPO. Šie līdzekļi tiek pētīti kā ārstēšana pacientiem ar mielodisplastisku sindromu, kuriem ir mazs trombocītu skaits. Šīs zāles FDA pašlaik apstiprina trombocitopēnijas (zema trombocītu skaita) ārstēšanai pacientiem ar hronisku imūno trombocitopēnisko purpuru (ITP) un kuriem ir nepietiekama reakcija uz kortikosteroīdiem, imūnglobulīniem vai splenektomiju.
• Kaut arī romiplostīms un eltrombopags nav īpaši apstiprināti MDS ārstēšanai, tie dažreiz var būt noderīgi pacientiem ar ļoti zemu trombocītu skaitu..

Infekciju vadīšana

Zems balto asins šūnu skaits var palielināt infekcijas risku. Dažos gadījumos infekcija var būt bieža vai smaga. Ārstēšanas komanda pievērsīs īpašu uzmanību jebkurai infekcijai vai neizskaidrojamam drudzim. Ja tiek identificēta vai aizdomas par bakteriālu infekciju, var izrakstīt antibiotikas. Pretvīrusu zāles var izmantot noteiktu vīrusu infekciju ārstēšanai..

Ķīmijterapija un zāļu terapija

Mielodisplastiskā sindroma ārstēšanā tiek izmantoti ļoti dažādi medikamenti:

Hipometilētāji

Zāles mazāk rada nopietnas blakusparādības, un tās bieži tiek izrakstītas ambulatori. MDS ārstēšanai ir apstiprinātas divas zāles zemas intensitātes ķīmijterapijai:

Imūnsupresīvā terapija

Šāda veida terapijā tiek izmantotas zāles, kas nomāc noteiktas imūnsistēmas daļas. Piemēram, ar dažiem MDS veidiem limfocīti var ietekmēt kaulu smadzenes, kas noved pie tā, ka tas pārstāj ražot pietiekami daudz veselīgu asins šūnu. Galvenās imūnsupresīvās zāles, ko lieto MDS ārstēšanai, ir:

• Antitimocītiskais globulīns (ATG [Timoglobulin®]);
• Ciklosporīns (Neoral®);
• Takrolims (Prograph®).

Šis terapijas veids nav piemērots visiem MDS veidiem; tas ir visefektīvākais, ja mielodisplātiskajam sindromam ir funkcijas, kas saistītas ar imūnsistēmas uzbrukumu, piemēram:

• HLA-DR15 olbaltumvielu klātbūtne;
• mazs šūnu skaits kaulu smadzenēs;
• jaunāki pacienti ar zemu MDS risku.

Imūnmodulatori

Imūnmodulatori modificē dažādas imūnsistēmas daļas. Šīs zāles ir apstiprinātas zema riska MDS ārstēšanai ar 5q noņemšanu [del (5q)]:

Ārstēšana ar šīm zālēm dažiem pacientiem var samazināt nepieciešamību pēc sarkano asins šūnu pārliešanas..

Augstas intensitātes terapija

Šis terapijas veids ietver intensīvas ķīmijterapijas vai cilmes šūnu transplantācijas izmantošanu. Augstas intensitātes ķīmijterapijā ietilpst medikamenti un ārstēšanas shēmas, ko parasti lieto AML (akūtas mieloleikozes) ārstēšanai..

Tā kā šie līdzekļi mēdz izraisīt nopietnākas blakusparādības, tos parasti lieto tikai MDS, kas var progresēt līdz akūtai mieloīdai leikēmijai (augsta riska slimība). Pacientiem ar MDS 2. vidējā kategorijā un augsta riska IPSS var būt nepieciešama ārstēšana ar augstas intensitātes ķīmijterapiju. Izmantotās zāles var ietvert

• Citarabīns (Cytosine arabinoside, Cytosar®);
• Idarubicīns;
• Daunorubicīns (Cerubidin®);
• Mitoksantrons (Novantron®).

Ķīmijterapiju var veikt atsevišķi vai divu vai trīs dažādu zāļu kombinācijā (kombinēta ķīmijterapija). Kombinētās terapijas ārstēšanā:

• Var lietot mazas narkotiku devas;
• asins šūnu skaits pacientā var pasliktināties. Ja šūnu skaits pasliktinās, ārsts novērtē pacienta stāvokli, lai izlemtu, vai turpināt intensīvu ķīmijterapiju..

Tirozīnkināzes inhibitori

Tirozīnkināzes inhibitori ir zāles, kuru mērķis ir patoloģiski proteīni, kas izraisa nekontrolētu šūnu augšanu. Šīs zāles ir apstiprinātas pieaugušiem pacientiem ar mielodisplastiskiem sindromiem / mieloproliferatīvām jaunveidojumiem (MDS / MPN), kas saistīti ar PDGFR (no trombocītiem iegūtu augšanas faktoru) gēnu pārkārtojumiem:

Alogēno cilmes šūnu transplantācija

Alogēno cilmes šūnu transplantāciju dažreiz izmanto, lai ārstētu pacientus ar MDS. Tomēr, ņemot vērā lielo un bieži dzīvībai bīstamo risku, kas saistīts ar cilmes šūnu transplantāciju, šo ārstēšanu galvenokārt apsver:

• pacienti, kas jaunāki par 60 gadiem;
• pacienti līdz 75 gadu vecumam, kuriem ir laba veselība;
• pacienti, kuri pieder vai nu vidējās klases IPSS-2, vai augsta riska kategorijai IPSS, vai kuriem ir (sekundāra) MDS, kas saistīti ar iepriekšēju vēža terapiju;
• pacienti, kuriem cilmes šūnu donors ir piesaistīts cilvēka leikocītu antigēnam (HLA) (viena līmeņa vai nesaistīts sakritība).

Alogēno cilmes šūnu transplantāciju var apsvērt arī atsevišķiem pacientiem ar zema riska MDS ar smagu citopēniju. Autologu transplantāciju, izmantojot paša pacienta cilmes šūnas, izmanto dažām citām slimībām, bet neizmanto mielodisplastiskā sindroma gadījumā, jo slimības dēļ pacienta paša cilmes šūnas ir patoloģiskas..

Vakcinācija pret saimnieka slimību. Nopietns alogēno cilmes šūnu transplantācijas risks ir transplantāta un saimnieka slimība, kas attīstās, kad donora imūnās šūnas uzbrūk jūsu normālajiem audiem. Šīs slimības blakusparādības var būt no nelielām līdz dzīvībai bīstamām.

Zemas intensitātes alogēno cilmes šūnu transplantācija

Pacienti, kuri nevar panest alogēnas transplantācijas, izmantojot augstas intensitātes ķīmijterapiju, var būt tiesīgi veikt zemas intensitātes cilmes šūnu transplantāciju (dažreiz sauktu par ne mieloīdu transplantāciju)..

Ar šāda veida transplantāciju pacienti saņem mazākas ķīmijterapijas zāļu un / vai starojuma devas. Viņi saņem imūnsupresantus, lai novērstu transplantācijas (donora šūnas) atgrūšanu, lai donora imūnās šūnas varētu uzbrukt vēža šūnām. Šo uzbrukumu sauc par transplantāta un leikēmijas efektu (TPL)..

Pētījumos tiek pētīta šāda veida transplantācijas izmantošanas iespēja gados vecākiem cilvēkiem ar recidīvu un / vai ar ugunsizturīgu slimību. Zema intensitātes cilmes šūnu transplantācija parasti tiek izmantota pacientiem no 55 līdz 60 gadiem..

Vakcīnas terapija

Notiek klīniskie pētījumi, lai noteiktu vakcīnas pret mielodisplastisko sindromu efektivitāti pacientu ar paaugstinātu MDS risku ārstēšanā. Vakcīna ir izgatavota no olbaltumvielu veidojošiem blokiem, ko sauc par “peptīdiem”, kas var palīdzēt organismam radīt efektīvu imūnreakciju pret MDS šūnām..

Pēcpārbaude pēc ārstēšanas

Jums būs regulāri jāapmeklē ārsti. Ārsts novērtēs pacienta stāvokli, asins šūnu skaitu un, iespējams, kaulu smadzeņu stāvokli..

Jums var būt nepieciešams atkārtot dažas pārbaudes, lai noskaidrotu, vai pacients gūst labumu no ārstēšanas un vai to turpināt..

Ieteicams veikt noteiktas vakcinācijas, tai skaitā gripas un pneimokoku pneimonijas shēmas. Ir divu veidu pneimokoku vakcīnas pieaugušajiem: pneimokoku polisaharīdu vakcīna (PPSV23) un pneimokoku konjugāta vakcīna (PCV13). Nevajadzētu veikt imunizāciju, izmantojot dzīvus organismus vai tos, kuriem ir liela vīrusu slodze, piemēram, pret herpes vakcīnu vai herpes zoster. Ārsti var sniegt jums vairāk informācijas..

Ugunsizturīga anēmija.

asins slimībā 2012. gada 3. februārī 0 63 skatījumi

Ugunsizturīga anēmija ir četri anēmijas veidi, kurus visi sauc par mielodisplastiskā sindroma (MDS) piemēriem. Šī ir ļoti nopietnu slimību grupa, kurā ķermenis neražo nepieciešamo sarkano asins šūnu skaitu, un tajā var būt cita veida nenobriedušas šūnas, kas nekad nesasniedz briedumu. Šādām slimībām ir tendence pretoties ārstēšanai un tām ir slikta prognoze, lai gan tas var atšķirties katram pacientam un ar jauniem ārstēšanas mēģinājumiem..
MDS cēloņus ne vienmēr var noteikt. Tas var notikt sakarā ar to, ka nesenā pagātnē kāds saņēma staru terapiju vai ķīmijterapiju, ko sauc par šī stāvokļa sekundāro versiju. Atsevišķu ķīmisku vielu iedarbība ir saistīta arī ar ugunsizturīgu anēmiju, un šis stāvoklis var rasties bez jebkādiem riska faktoriem, piemēram, vēža ārstēšanas, šajā gadījumā to sauc par primāro vai jauno formu..

Ja kaulu smadzenes nespēj pienācīgi ražot sarkanās asins šūnas, tas izraisa vairākus simptomus. Tie ietver ārkārtēju nogurumu, sarkanus plankumus uz ādas, ko sauc par petehijām, un tieksmi viegli saņemt dažādas slimības. Pie citiem simptomiem var piederēt palielināta liesa, apgrūtināta elpošana un aktivitātes problēmas ilgāku laiku izsīkuma dēļ..

Lielākajai daļai anēmijas veidu ārstēšana ietver tādu bagātinātāju kā dzelzs pievienošanu, kas var palīdzēt palielināt asins šūnu ražošanu. Šī ārstēšana parasti nav efektīva, ja stāvoklis tiek diagnosticēts kā ugunsizturīga anēmija. Dzelzs piedeva neizraisa sarkano asins šūnu veidošanos kaulu smadzenēs. Vienīgā izvēle, lai apmierinātu ķermeņa steidzamās vajadzības, ir asins pārliešana, lai apgādātu ķermeni ar nepieciešamajām eritrocītiem.

Tomēr dažos gadījumos laika gaitā šāda ārstēšana ir nepietiekama, un izdzīvošanas rādītāji sāk samazināties. Sliktākajā gadījumā, tāpat kā ar ugunsizturīgu anēmiju ar pārmērīgu blastu transformācijas procesa laikā, ko sauc arī par akūtu mieloleikozi, kaulu smadzenes nespēj ražot pietiekami nobriedušas baltas, sarkanas vai trombocītu šūnas, un ķermenis kļūst arvien slims. Diemžēl tas var izraisīt vēzi, taču šis termins attiecas uz visiem ugunsizturīgās anēmijas veidiem, un nav daudz ārstēšanas veidu, kas sola pilnīgu izārstēšanu..

Izārstēt šo stāvokli, kad tas darbojas, ir izmantot cilmes šūnas un ķīmijterapiju, un šādu ārstēšanu parasti piedāvā tikai relatīvi jauna vecuma cilvēkiem. Tas nav paredzēts vecākiem vīriešiem, kuriem visbiežāk attīstās ugunsizturīga anēmija. Bet ir vairāki klīniski pētījumi, kuros var piedalīties gados vecāki pacienti. Cilvēkiem ar šo diagnozi rūpīgi jāizsver visas iespējas un jākonsultējas ar ekspertiem par daudzsološākajiem izmēģinājumiem..

Mielodisplastisko sindromu ķīmijterapija

Termins "mielodisplastiskie sindromi" apvieno hematopoētiskās sistēmas klonālo audzēju neviendabīgu grupu, kurā tiek ietekmēta pluripotenta galda šūna..

Mielodisplastiskos sindromus (MDS) raksturo displāzijas un viena, divu vai trīs mielopoēzes asnu neefektīvas hematopoēzes kombinācija, kas izpaužas ar atbilstošu citopēniju (anēmiju, neitropēniju, trombocitopēniju vai to kombināciju) kombinācijā ar hipercelulāru kaulu smadzenēm..

Tipiska, bet neobligāta pazīme ir blastu šūnu proliferācija un mielodisplastisko sindromu pārveidošana akūtā leikēmijā.

Vidēji sastopamība ir 3 gadījumi uz 100 000 iedzīvotāju gadā, pieaugot ar vecumu un sasniedzot 20 gadījumus uz 100 000 cilvēku, kas vecāki par 70 gadiem, gadā. Vīrieši un sievietes saslimst aptuveni ar vienādu biežumu. Slimības ilgums ir atšķirīgs - no vairākiem mēnešiem līdz 10 vai vairāk gadiem. Galvenie pacientu nāves cēloņi ir infekcijas un akūtas leikēmijas attīstība.

MDS etioloģija 80-90% gadījumu joprojām nav zināma. Tiek uzskatīts, ka riska faktori var būt benzīns, izplūdes gāzes, smēķēšana, pesticīdi, organiskie šķīdinātāji, amonjaks, kvarcs, azbests, alva, niķelis, radiācija, ķīmijterapija utt. Mielodisplastiskie sindromi, kas attīstījās pēc ķīmijterapijas (XT) un / vai iepriekšējo slimību (galvenokārt onkoloģisko) staru terapija. Tie veido 10–15% no ikgadējiem MDS gadījumiem un tiek saukti par sekundāriem mielodisplastiskiem sindromiem..

Mielodisplastisko sindromu klīniskās izpausmes nav specifiskas, tāpēc diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz laboratorijas pētījumiem. Anēmija ir visizplatītākais MDS simptoms, to konstatē 85-90% pacientu, un pacientu sūdzības to visbiežāk izraisa. Vismaz 50% pacientu ir leikopēnija, kas dažreiz izraisa tendenci attīstīties infekcijas slimībām. Trombocitopēnija rodas apmēram 50% pacientu, un daži saistībā ar hemorāģisko sindromu pirmo reizi apmeklē ārstu. Paplašināti orgāni (limfmezgli, liesa un aknas) ir ārkārtīgi reti.

2007. gadā tika publicēti MDS diagnostikas standarti (10.1. Tabula)..

10.1. Tabula. Mielodisplastisko sindromu minimālie diagnostikas kritēriji

Starptautiskā ekspertu grupa identificēja trīs pazīmju grupas:

A) nepieciešamie (priekšnoteikumu veida) kritēriji;
C) izšķirošie kritēriji;
C) papildu (kopkritēriji) kritēriji.

Viena vai vairāku mielopiozes asnu citopēnija 6 mēnešu laikā. un vairāk: eritroīdi (Нb 9 / l, megakariocītiski (trombocīti 9 / l)) kombinācijā ar minimālo kritēriju neesamību mielodisplastiskiem sindromiem, kurus nevar izraisīt citas hematoloģiskas vai nehematoloģiskas slimības, norāda ar terminu “neskaidras (nenoteiktas) nozīmes idiopātiska citopēnija (ICUS - nenoteiktas (nenoteiktas) nozīmes idiopātiska citopēnija.) Šī pacientu kategorija ir rūpīgi jāuzrauga ar regulāriem pētījumiem, lai apstiprinātu vai izslēgtu mielodisplastiskos sindromus..

Iepriekš MDS tika apzīmēts kā asinsrades displāzija, zemu procentuālo leikēmiju vai smakojošā akūtā leikēmija.

1982. gadā Francijas, Amerikas un Lielbritānijas (FAB) grupa ieviesa terminu "MDS" un identificēja piecas no tās iespējām:

• ugunsizturīga anēmija (RA);
• ugunsizturīga anēmija ar gredzenveida sideroblastiem (RAX);
• ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu (RAIB);
• ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu pārveidošanos akūtā leikēmijā (RAIB-T);
• hroniska mielomonocitārā leikēmija (HML).

1997. gadā PVO ierosināja grozījumus FAB klasifikācijā, kas tika pieņemti un publicēti 2001. gadā. FAB un PVO klasifikāciju salīdzinājums ir parādīts 1. tabulā. 10.2.

10.2. Tabula. MELodysplastisko sindromu FAB un PVO klasifikāciju salīdzinājums

Mielodisplastisko sindromu iespējas (PVO klasifikācija, 2001):

1. Ugunsizturīgai anēmijai ir raksturīga tikai eritroīdo šūnu anēmija un displāzija.
2. Ugunsizturīga anēmija ar gredzenveida sideroblastiem atšķiras no iepriekšējā varianta ar to, ka eritroblastos ir atklāti vairāk nekā 15% gredzenisko sideroblastu.

3. Ugunsizturīga citopēnija ar multilināru displāziju, kurai raksturīga divu vai trīs augšanas citopēnija ar displāziju divās vai trīs mielopēzes rindās.
4. Ugunsizturīga citopēnija ar multilināru displāziju un gredzenveida sideroblastiem atšķiras no iepriekšējās versijas ar to, ka kaulu smadzenēs ir vairāk nekā 15% no gredzenveida sideroblastiem.

5. Ugunsizturīgai anēmijai ar pārmērīgu blastu daudzumu 1 ir raksturīga citopēnija, vienas, divu vai trīs augšanas displāzija un 5-9% blastu šūnu noteikšana kaulu smadzenēs, mazāk nekā 5% blastu šūnu asinīs.
6. Ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu daudzumu 2 atšķiras no iepriekšējās versijas ar blastu skaitu kaulu smadzenēs (10–19%) un asinīs (5–19%) un ar iespēju atklāt Auer stieņus.

7. Neklasificētam mielodisplastiskajam sindromam raksturīga neiropātija vai trombocitopēnija un granulocītiskā vai megakariocitiskā dīgļa displāzija.
8. MDS ar izolētu hromosomu anomāliju 5q- - 5. hromosomas garās rokas daļas izdzēšana (sinonīms: 5q sindroms), kurai raksturīga smaga, parasti makrocitiska anēmija ar eritroīdu šūnu displāziju, dažreiz mērena neitropēnija, palielināts vai normāls trombocītu skaits, augsts pacientu dzīves ilgums un zema varbūtība pārvērsties akūtā leikēmijā.

Šajā klasifikācijā nav "ugunsizturīgas anēmijas ar pārmērīgu blastu pārveidošanās stadijā par akūtu leikēmiju", jo šī iespēja tika noteikta ar sprādzienbīstamo šūnu skaitu kaulu smadzenēs vai asinīs 20-30%.

PVO klasifikācijā gadījumi, kad blastu šūnu skaits kaulu smadzenēs vai asinīs ir vismaz 20%, tiek uzskatīti par akūtu leikēmiju, izņēmumi ir šādi:

1) akūta mieloleikoze ar t (8; 21) (q22; q22), kā rezultātā veidojas AMLJ / ETO saplūšanas gēns;
2) akūta mieloleikoze ar inv (16) (p13; q22) vai t (16; 16) (p13; q22) ar kodolsintēzes gēna CBF / 3 / MYH11 veidošanos;
3) akūta promyelocytic leikēmija ar t (15; 17) (q22; q12) ar PML / RARa saplūšanas gēna veidošanos un citi akūtas promyelocytic leikēmijas (OPL) varianti.

Ja pacientiem tiek atklāti šie pārvietojumi un / vai gēni, pat ja sprādziena šūnu skaits kaulu smadzenēs ir mazāks par 20%, tiek noteikta akūtas mieloleikozes diagnoze.

Turklāt šajā klasifikācijā HML tiek uzskatīta par slimību grupu, ko apzīmē ar terminu “mielodisplastiskās / mieloproliferatīvās slimības”, jo tām piemīt gan mieloproliferatīvās slimības (palielināts leikocītu vai trombocītu skaits), gan mielodisplāzijas..

2008. gadā tika modificēta PVO klasifikācija.

Tiek ierosinātas šādas MDS iespējas:

• ugunsizturīga citopēnija ar monogastrisku displāziju (ugunsizturīga anēmija, ugunsizturīga neitropēnija un ugunsizturīga trombocitopēnija);
• ugunsizturīga anēmija ar gredzenveida sideroblastiem;
• ugunsizturīga citopēnija ar multilināru displāziju;
• ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu daudzumu (ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu daudzumu 1, ugunsizturīga anēmija ar pārmērīgu blastu daudzumu 2)
• mielodisplastiskie sindromi ar izolētu hromosomu anomāliju del (5q);
• MDS neklasificēta;
• MDS versija bērniem (ugunsizturīga citopēnija bērniem).

Svarīgākie prognostiskie faktori izdzīvošanai un pārvēršanai akūtā leikēmijā ir mielodisplastisko sindromu un prognostisko grupu FAB varianti, kas identificēti starptautiskajā prognostiskā novērtēšanas sistēmā (IPSS, 1997) (10.3. Tabula)..

10.3. Tabula. Mielodisplastisko sindromu prognostisko pazīmju novērtējums IPSS skalā (1997)

Piezīme: Par citopēniju uzskata hemoglobīna līmeni zemāku par 10 g / dl, neitrofilu - zemāku par 1,8 x 10 9 / l, trombocītu - zemāku par 100 x 10 9 / l. IPSS tika izstrādāta, pamatojoties uz analīzi par pacientiem ar primāru MDS, kuri nesaņēma intensīvu XT (iepriekšēja ārstēšana ar nelielām ķīmijterapijas devām iekšķīgai lietošanai un augšanas faktoriem bija atļauta). No analīzes tika izslēgti CML proliferējošā varianta gadījumi, kad leikocītu skaits asinīs ir lielāks par 12 x 10 9 / L. IPSS gradācijas pieņemamība pacientiem ar sekundāru MDS ir diskutabla. Lielākā daļa pētnieku mielodisplastisko sindromu gadījumus, kas attīstījās pēc iepriekšējās XT un / vai citu slimību staru terapijas (piemēram, MDS pēc krūts vēža vai citu audzēju ķīmijterapijas), vienprātīgi attiecina uz prognostiski ārkārtīgi nelabvēlīgu grupu.

Katra prognostiskā zīme tiek novērtēta punktos. Atbilstoši kopējam punktu skaitam pacienti tiek apvienoti četrās grupās: zema (0 punkti), vidēja-1 (0,5–1 punkts), vidēja – 2 (1,5–2 punkti) un augsta (2,5 punkti vai vairāk) ) risks. Kopējā izdzīvošana un transformācijas iespējamība akūtā leikēmijā dažādās prognostiskās grupās ir parādīta tabulā. 10.4.

10.4. Tabula. Riska grupu prognozētā vērtība IPSS skalā

Sakarā ar to, ka citoģenētiskais pētījums var nebūt pieejams vai ir neinformējošs, tiek ierosināts izmantot kādu no iepriekš ierosinātajām prognostiskajām sistēmām vai ārkārtīgi vienkāršotu pacientu sadalījumu divās grupās, kurās tiek ņemts vērā tikai sprādzienbīstamo šūnu skaits kaulu smadzenēs un / vai asinīs, ar labvēlīgu (10% sprādzienu) prognoze.

Kopš 2007. gada tiek apspriesta jauna skaitliskā prognozēšanas sistēma, kas pielāgota PVO MDS klasifikācijai (PVO klasifikācijas balstīta prognostiskā vērtēšanas sistēma, WPSS). Tas ņem vērā mielodisplastiskā sindroma variantu saskaņā ar PVO klasifikāciju, kariotipu un nepieciešamību veikt asins pārliešanu. Neskatoties uz jaunajiem priekšlikumiem, IPSS joprojām ir “zelta standarts”.

Novērtējot terapijas rezultātus, jāizmanto Starptautiskās darba grupas (IWG) standartizētie kritēriji, kas pirmo reizi tika ierosināti 2000. gadā un pārveidoti 2006. gadā. Normāla remisija tiek uzskatīta par visu kaulu smadzeņu asinsrades asnu rādītāju normalizēšanu ar displāzijas pazīmēm vai bez tām (jānorāda) un ar blastu skaits ir mazāks par 5%, nav blastu šūnu ar displāzijas pazīmēm vai bez tām asinīs, saglabājot hemoglobīna līmeni virs 10 g / l, neitrofilu vismaz 1,0 x 10 9 / l, trombocītu vismaz 100 x 10 9 / l, ja nē mazāk par 2 mēnešiem bez ārstēšanas, ieskaitot neizmantojot augšanas faktorus.

Daļēja remisija tiek novērota, samazinoties sprādzienšūnu skaitam kaulu smadzenēs vismaz par 50% no sākotnējās, bet saglabājot tās 5% vai vairāk. Visām pārējām pazīmēm jāatbilst pilnīgai remisijai. Kaulu smadzeņu šūnīgums un tā morfoloģiskās izmaiņas netiek ņemtas vērā.

Daļējas remisijas ilgumam jābūt vismaz 2 mēnešiem. Kaulu smadzenēs pilnīga remisija tiek noteikta, ja kaulu smadzenēs smadzeņu šūnu skaits ir mazāks par 5%, un to var papildināt ar noteiktiem hemogrammas uzlabojumiem (jāatzīmē hematoloģisko uzlabojumu esamība vai neesamība)..

Ķīmijterapija

Ārstēšanas stratēģiju pacientiem ar mielodisplastiskiem sindromiem, pirmkārt, nosaka pacienta piederība vienai vai citai prognostikas grupai. Labvēlīgu prognožu grupā ietilpst zema un vidēja-1 riska (IPSS) gadījumi, nelabvēlīgas prognozes grupā ietilpst vidējā-2 un augsta riska.

Ar labvēlīgu prognozi un minimālām slimības izpausmēm (citopēniju, kurai nav nepieciešama asiņu aizvietojoša ārstēšana un netiek pārkāpta dzīves kvalitāte), ieteicams aprobežoties ar pacienta uzraudzību, līdz asins un kaulu smadzeņu parametri paliek stabili. Ar citopēniju draudošām komplikācijām, nepieciešamību pēc asins pārliešanas un nestabilu MDS gaitu (citopēnijas smaguma palielināšanos vai nepieciešamību veikt asins pārliešanu), jautājums par terapijas izvēli.

Saskaņā ar indikācijām tiek veikta pavadošā terapija. Papildu MDS terapija ietver sarkano asins šūnu un trombocītu asins pārliešanu, pretmikrobu terapiju, ieskaitot kombinācijā ar granulocītu koloniju stimulējošo faktoru (G-CSF) vai granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošo faktoru (GM-CSF), dzelzs kompleksu lietošana, specifiskas terapijas komplikāciju ārstēšana.

Pavadošā terapija bieži ietver eritropoēzi stimulējošu zāļu (ESP) lietošanu, ieskaitot kombinācijā ar G-CSF. Jāpatur prātā, ka pacientiem, kuriem nepieciešama sarkano asins šūnu pārliešana, pastāv hemosiderozes attīstības risks. Šajos gadījumos ieteicams ārstēšanu ar dzelzs kompleksoniem (helātiem): zālēm parenterālai ievadīšanai (deferoksamīns, Desferal) vai iekšķīgai lietošanai (deferasirokss, eksidzhads)..

Mielodisplastisko sindromu helātterapijas vadlīnijās (2008) šīs grupas narkotiku lietošanas indikācijas ir:

• seruma feritīna līmenis ir 1000 mcg / l vai lielāks;
• pacientam veikto asins pārliešanas biežumu - 2 vai vairāk sarkano asins šūnu devu mēnesī ilgāk par gadu;
• primārās zāļu terapijas nespēja vai neesamība anēmijas koriģēšanai.

Ieteicamā Deferasirox dienas deva ir 20 mg / kg dienā. Devas pielāgošana tiek veikta ik pēc 3–6 mēnešiem. Maksimālā deva ir 30 mg / kg dienā. Mērķa feritīna līmenis ir mazāks par 1000 mcg / L. Feritīna koncentrāciju ieteicams kontrolēt katru mēnesi..

ESP ietver epoetīnu (EPO) a / c un darbepoetin-a. Līdz 2007. gadam ASV Nacionālais universālais vēža tīkls (NCCN) 2-3 mēnešus ieteica lietot EPO 150-300 SV / kg dienā / dienā. Šobrīd NCCN ieteikumos ir ietverta EPO deva 40 000–60 000 ME s / c 1–3 reizes nedēļā ar atbildes reakcijas novērtējumu pēc 6-8 nedēļām. Turklāt ir ieteikumi terapijai ar darbepoetin-a (Aranesp): 150-300 mcg nedēļā. PC.

Ja pēc 2–3 mēnešiem sarkano asins daudzums neuzlabojas. Ārstēšanu ar EPO var papildināt ar G-CSF (parasti ar devu 1-2 μg / kg sc / dienā, 1-3 reizes nedēļā. Labākais efekts tiek sasniegts pacientiem ar MDS ar zemu endogēno EPO koncentrāciju (500 vienības / litrā ESP terapija netiek parādīta).

G-CSF un GM-CSF nav neatkarīgas nozīmes MDS ārstēšanā, jo neitrofilu skaita palielināšanās pēc ārstēšanas pārtraukšanas parasti ilgst ne vairāk kā dažas nedēļas, šī terapija nepalielina pacientu dzīves ilgumu un neaizkavē infekciju attīstību. G-CSF un GM-CSF infekciozu komplikāciju ārstēšanā ieteicams lietot kopā ar antibiotikām un pretsēnīšu zālēm..

Mielodisplastisko sindromu patoģenēzē (vismaz dažiem pacientiem) tiek atzīta asinsrades šūnu iznīcināšanas autoimūna mehānisma loma, saistībā ar kuru tiek izmantota dažāda veida imūnsupresīvā terapija. Pēdējos gados visbiežāk tiek izmantots ciklosporīns A, kura ārstēšanā ir aprakstīta ne tikai daļēja, bet arī pilnīga remisija, kas ilgst vairāk nekā gadu. Sākotnējā zāļu dienas deva ir 5 mg / kg, kas tiek sadalīta 2 devās ar intervālu 12 stundas, un nākotnē devas izvēli veic atkarībā no zāļu koncentrācijas asinīs, kurai jābūt 100–400 ng / ml..

Galīgais ārstēšanas efektivitātes novērtējums tiek veikts ne agrāk kā 4 mēnešus. terapija. Saņemot remisiju vai hematoloģiskus uzlabojumus, ārstēšanu var veikt ilgu laiku - 1-2 gadus. Vislabākie rezultāti tiek sasniegti jauniem pacientiem ar hipoccelulāru kaulu smadzenēm, kurās smadzeņu šūnu skaits ir mazāks par 5%, normālam kariotipam, limfoīdo šūnu uzkrāšanai trepanobioptātā, šūnu klona klātbūtnei, kas veido substrātu paroksismālai nakts hemoglobinūrijai, kā arī pacientiem ar HLA-DR-15..

Citu imūnsupresīvu zāļu - anti-timocītu imūnglobulīna - 40 mg / kg / dienā 4 dienas pēc kārtas lietošanas rezultātā tika novērots trīs hematopoētisko izaugumu hematoloģisks uzlabojums, kas galvenokārt izteikts kā nepieciešamība pēc asins pārliešanas..

Praksē ar MDS bieži lieto kortikosteroīdu hormonus, dažreiz lielās devās un uz ilgu laiku. Jāuzsver, ka sarkano asins šūnu un trombocītu skaita palielināšanās dažos gadījumos ir īslaicīga, un šīs grupas narkotiku lietošana var izraisīt infekcijas komplikācijas.

Vairākām zālēm ir angioģenēzes kavēšanas īpašība. Šis darbības mehānisms un imūnmodulējošā iedarbība tiek uzskatīti par galvenajiem tal idomīdā. Vidēji saskaņā ar dažādiem pētījumiem atkarības no asins pārliešanas novēršanas biežums tās lietošanas laikā ir 25%.

Lenalidomīds (Revlimid) - talidomīda atvasinājums - FDA tika reģistrēts 2005. gadā, lai ārstētu MDS ar anēmiju, kurai nepieciešama asins pārliešana un 5q hromosomu anomālijas ar papildu citoģenētiskām anomālijām vai bez tām, īpaši ar zemu un vidēju-1 risku mērogā IPSS Šajā pacientu kategorijā 67% gadījumu tika atzīmēta atkarības no pārliešanas novēršana, bet 44% gadījumu - pilnīgas citoģenētiskās remisijas sasniegšana. Pašlaik lenalidomīds ir reģistrēts Krievijā, bet tikai multiplās mielomas ārstēšanai..

Ja ārstēšana ar ESP, ciklosporīnu A, lenalidomīdu neizdodas vai ja endogēnā EPO līmenis pārsniedz 500 SV / L, ieteicams ārstēt ar decitabīnu (Dacogen) vai azacitidīnu (Vaidaza). Decitabīns un azacitidīns ir vienīgās zāles, kuras apstiprinājusi FDA un reģistrētas Krievijā mielodisplastisko sindromu ārstēšanai. Decitabīnu var izrakstīt visiem MDS FAB variantiem.

Ieteicamā deva ir 15 mg / m2 ar nepārtrauktu 3 stundu iv infūziju ik pēc 8 stundām 3 dienas. Pirms infūzijas jāveic pretvemšanas zāles. Ārstēšanas ciklus atkārto ik pēc 6 nedēļām. Lai iegūtu efektu, ieteicams vismaz 4-6 terapijas cikli, taču var būt nepieciešama ilgāka terapija..

Decitabīna ievadīšanu var turpināt, kamēr saglabājas terapeitiskais efekts. Nākamās zāļu devas vai kavēšanos nosaka vispārējā klīniskā asins analīzes rezultāti, bioķīmiskie parametri, infekcijas klātbūtne. Visbiežākā blakusparādība ir mielosupresija. Sekojošā ārstēšanas shēma parādīja augstu efektivitāti (kopējais reakcijas biežums 43-81%): 20 mg / m2 iv 1 stundas infūzijas veidā 1 reizi dienā 5 dienas. Ārstēšanas ciklus atkārto ik pēc 28 dienām..

Krievijā azacitidīns ir reģistrēts MDS pacientu ārstēšanai no augsta vai vidēja līmeņa 2 riska grupām (IPSS), tomēr NCCN grupa iesaka izmantot azacitidīnu vai decitabīnu kā otro terapijas līniju gadījumos, ja eritropoētiski stimulējošās zāles netiek ārstētas pacientiem ar zemu un vidēju-1 risku. Pirms azacitidīna ievadīšanas ieteicams lietot pretvemšanas līdzekļus..

Ieteicamā sākotnējā azacitidīna deva pirmajā terapijas ciklā visiem pacientiem neatkarīgi no sākotnējo hematoloģisko parametru vērtībām ir 75 mg / m2, ko ievada katru dienu 7 dienas, kam seko 21 dienu pārtraukums (28 dienu terapeitiskais cikls). Zāles ievada subkutāni. Lai iegūtu efektu, ieteicams veikt vismaz 6 ārstēšanas ciklus.

Terapiju turpina līdz sasniegtā efekta saglabāšanai vai līdz mielodisplastisko sindromu progresēšanai. Ārstēšanas laikā var rasties komplikācijas, kuru dēļ nepieciešams samazināt devu vai palielināt pārtraukumu ilgumu starp kursiem. Visbiežākās komplikācijas ir hematoloģiska toksicitāte un slikta dūša. Vispārējās reakcijas biežums bez azacitidīna terapijas un nelielām citarabīna devām bija 84 un 37%, un atbildes reakcijas ilgums bija 20,9 un 7 mēneši. attiecīgi.

Azacitidīna un citu ārstēšanas metožu efektivitātes pētījums (kombinētā grupa: pavadošā terapija vai nelielas citarabīna devas, vai akūtas mieloleikozes (AML) standarta terapija) arī parādīja azacitidīna priekšrocības: vidējā izdzīvošana šajās grupās bija 24,5 un 15 mēneši, un 2- izdzīvošana vasarā - attiecīgi 50,8 un 26,0%.

Pašlaik MDS turpina pētīt hipometilējošo zāļu (decitabīna, azacytidine) un histona dezacetilāzes inhibitoru (valproīnskābe) kombinācijas. Decitabīns un azacitidīns ir vieni no nedaudzajiem medikamentiem, kas var palielināt pacienta izdzīvošanu un samazināt MDS pārvēršanas akūtā leikēmijā risku.

HSC diferenciācijas induktoru (D3 vitamīna atvasinājumu, retinoīdu, interferona (IFN) -a, interleikīnu) lietošana var uzlabot asins skaitu tikai nelielam skaitam pacientu un uz īsu brīdi. PCB shēma (pentoksifilīns, ciprofloksacīns un deksametazons), kuras mērķis bija inhibēt apoptozi, neuzrādīja lielu efektu.

Ar nelabvēlīgu prognozi vispirms tiek atrisināts jautājums par HSC alogēnas transplantācijas veikšanu. Ja nav transplantācijas, ir indicēta terapija ar decitabīnu vai azacitidīnu, ārstēšana saskaņā ar akūtas mieloleikozes ārstēšanas programmām un, ja šāda veida terapija nav iespējama, t.sk. pacienta somatiskā stāvokļa dēļ, - mazās citostatisko zāļu devās.

Ārstēšana ar decitabīnu un azacitidīnu tiek veikta līdzīgi kā shēmas, kas tiek izmantotas labvēlīgā prognozē. Kā alternatīvu terapijai ar decitabīnu un azacitidīnu tiek izmantotas akūtas mieloleikozes ārstēšanas programmas: 3 + 7, 3 + 7 + etopozīdu shēmas, NAM, FLAG. Topotekāna 1,25 mg / m2 / dienā kombināciju var izmantot kā nepārtrauktu infūziju 5 dienu laikā + citozīna-arabinozīda 1 g / m2 2 stundu infūziju katru dienu 5 dienas. Izmantojot intensīvas ķīmijterapijas shēmas, ir iespējams iegūt no 34 līdz 79% no pilnīgas remisijas, tomēr šādu terapiju papildina bieža infekciozu un hemorāģisku komplikāciju attīstība. Neiroleikēmijas profilakse mielodisplastiskos sindromos netiek veikta.

Terapijai ar citostatiskām zālēm mazās devās citozīna-arabinosīdu lieto ar devu 10 mg / m2 sc 2 reizes dienā ar 12 stundu intervālu (vai 20 mg / m2 sc / 1 reizi dienā) 14–28 dienas, pārtraukums starp kursiem 14-30 dienas. Lai saņemtu remisiju, bieži nepieciešami vismaz 2-3 terapijas cikli. Pēc remisijas saņemšanas tiek veikti līdzīgi kursi vai 7 dienas tādās pašās devās ilgu laiku - 2-3 gadus. Retāk izplatīta narkotika MDS ārstēšanā ir melfalans, ko ordinē pa 2 mg dienā iekšķīgi līdz pilnīgai remisijai, nepieņemamas toksicitātes attīstībai vai līdz progresēšanai.

Klīniskajos pētījumos iziet daudzas zāles: infliksimabu, etanerseptu, tipifarnibu, lonafarnibu, arsēna trioksīdu, bortezomiba, vorinostatu utt..