Kanceroģenēze ir daudzpakāpju šūnu genoma izmaiņu uzkrāšanās process, kas noved pie asociālo šūnu parādīšanās, kam raksturīga morfoloģiska, funkcionāla, bioķīmiska atipija, autonoma augšana, šūnu “izslīdēšana” no humorālās un nervu ietekmes [9]..
Idejas par šūnu onkogēno pārveidošanas molekulāro un šūnu mehānismiem pēdējās desmitgadēs ir ievērojami attīstījušās [3, 4, 9, 8, 10]..
Kā zināms, dažādu morfofunkcionālu organizāciju šūnu ļaundabīgo audzēju izraisošie faktori ir ķīmiski, fizikāli un bioloģiski atšķirīgi kancerogēni, ieskaitot vīrusus, hormonus un to metabolisma genotoksiskos produktus [17]..
Protams, ievērojot neoplāziju attīstības etioloģisko faktoru ārkārtīgo neviendabīgumu, diezgan ātri nevarēja veidoties dominējošā šūnu onkogēno transformāciju patoģenēzes koncepcija: to aktivizēšana vai veicināšana, kam seko audzēja progresēšana..
Agrīnajos kanceroģenēzes pētījumos uzsvars tika likts uz jaunveidojumu attīstības epigenomiskajiem mehānismiem, un, protams, virkne noteikumu šajā virzienā ir ne tikai vēsturiska rakstura, bet zināmā mērā tos var saistīt ar kanceroģenēzes mūsdienu vīrusu ģenētisko un onkogēno teoriju. Līdz šim viens no vadošajiem kanceroģenēzes jēdzieniem ir mutāciju teorija, saskaņā ar kuru visiem kancerogēniem ir mutagēna aktivitāte, lai gan ne visi mutagēni ir kancerogēni.
Svarīga loma kanceroģenēzes indukcijas mehānismos tiek piešķirta onkogēniem DNS un RNS saturošiem vīrusiem, kuri spēj sava DNS vai DNS kopiju iekļaut saimnieka genomā ar sekojošu iespējamu šūnas onkogēnu transformāciju protoonkogēnu ekspresijas gadījumā. Kā zināms, vīrusu ģenētiskā teorija L.A. Zilbers bija pamats mūsdienu kanceroģenēzes teorijas - onkogēnu, proto-onkogēnu un anti-onkogēnu teorijas - veidošanai [8, 10].
Ir noteikts, ka šūnu audzēja transformācijā, kas notiek dažādu kanceroģenēzes induktoru ietekmē, pamatā ir iesaistītas šādas gēnu kategorijas:
Onkogēni kā īpašs ķīmisks materiāls, kas kodē informāciju par konkrētu ķīmisko produktu, vispirms tika identificēti kā retrovīrusu daļa. Tipiska nepārveidojoša retrovīrusa genoms ir divas vienpavedienu RNS molekulas. Galvenie vīrusa gēni pieder trim reģioniem: gag kodē viriona daļiņu strukturālos proteīnus, viriona membrānas env-olbaltumvielas, pol gēns nes informāciju par reverso transkripciju. Pēdējais nodrošina DNS kopijas veidošanos uz RNS vīrusa matricas.
Pašlaik ir acīmredzami šādi proto onkogēna aktivizēšanas mehānismi:
Cilvēka genomā tiek pieņemts, ka tajā ir apmēram 100 proto onkogēnu, kas veic šādas funkcijas:
Proto onkogēnu pārveidošana onkogēnos noved pie to ekspresijas un onkoproteīnu sintēzes. Tajā pašā laikā onkoproteīni tiek ražoti pastāvīgi palielinātā daudzumā vai kvalitatīvi mainītā stāvoklī. Līdztekus vispārpieņemtajiem kanceroģenēzes noteikumiem, kas doti iepriekš, pašlaik tiek formulēti šūnu onkogēno transformāciju molekulārie-šūnu mehānismi un to atipijas veidošanās dažādās vēža nosoloģiskajās formās..
Šis raksts mēģina sistematizēt informāciju par etioloģiskajiem faktoriem, riska faktoriem un molekulārā un šūnveida mehānismiem krūts vēža attīstībā, jo īpaši par sistēmisko paraneoplastisko traucējumu lomu audzēja progresēšanas patoģenēzē šajā patoloģijā.
Krūts vēzis (BC) ir viena no visbiežāk sastopamajām onkoloģiskajām slimībām sievietēm. Krūts vēža biežumam Krievijā, tāpat kā lielākajā daļā pasaules attīstīto valstu, ir tendence uz vienmērīgu pieaugumu, kopš 1985. gada ieņemot pirmo vietu sieviešu ļaundabīgo audzēju vidū. Tātad 2009. gadā krūts vēža sastopamība bija 68,8 uz 100 tūkstošiem sieviešu iedzīvotāju, kas ir par 15% vairāk nekā 2005. gadā. Saslimstības līmenis Saratovas reģionā 2009. gadā pieauga un bija 77,8 uz 100 tūkstošiem sieviešu [ 5].
Mūsdienu proto onkogēnu-onkogēnu-anti-onkogēnu kanceroģenēzes teorija atrod patiesu apstiprinājumu krūts vēža attīstības mehānismos, par ko liecina onkoproteīnu ļaundabīgo šūnu membrānas, jo īpaši estrogēna, progesterona, somatostatīna, epidermas un insulīnam līdzīgu augšanas faktoru olbaltumvielu ekspresijas uz membrānām. citi dažādas funkcionālas nozīmes savienojumi. Tagad ir noskaidrots, ka krūts vēzis rodas, ja šūnu cikla slēdža onkoproteīni tiek pārmērīgi izteikti, ja PRADI proto onkogēns tiek pārveidots par onkogēnu, kā arī virkne citu onkogēnu: erb B, myc, myb, H-ras, N-ras, K-ras. [sešpadsmit].
Tika konstatēts, ka Ras ģimenes onkogēnu skaits MCF-7 krūts vēža kultūras šūnās ir pieaudzis 20 reizes. Klonēta cilvēka onkogēna c-Ha-ras-1 ievadīšana normālās peles epitēlija šūnās izraisīja invazīva krūts vēža attīstību plikām pelēm.
Ir zināms, ka agresīvu krūts audzēju attīstības gadījumos, kas nesatur steroīdu receptorus ar prognostiski nelabvēlīgu iznākumu, tiek atklāta vairāku onkogēnu pastiprināšanās un pastiprināta ekspresija. Tādējādi estrogēna receptoru negatīvā krūts vēža šūnā ir liels skaits epidermas augšanas faktora receptoru. Primārajos piena dziedzeru audzējos visbiežāk rodas trīs onkogēnu Her2 / neu, C-mys, Int-2 mutācijas un ekspresija, kā arī nomācošos gēnos - P53 gēnā un RB retinoblastomas gēnā [11]..
Her2 onkogēns vai c-erB / 2, cilvēka nei gēna analogs, ir homologs ar epidermas augšanas faktora receptoru gēnu (c-erB / 1). Her2 / neu / c-erbB / 2-p185neu gēna olbaltumvielu produktam ir tirozīnkināzes aktivitāte un tas ir transmembrāns receptors, kas līdzīgs epidermas augšanas faktora receptoriem. Novērtējot Her2 / neu gēna ekspresiju un / vai pastiprināšanos 11408 pacientu ar krūts vēzi audzējos, neatklāja būtiskas atšķirības starp šī gēna amplifikācijas biežumu un pārmērīgu ekspresiju. Tomēr nav viena viedokļa par Her2 / neu gēna nozīmi pacientu izdzīvošanā bez slimībām, kā arī par atbildes reakcijas uz endokrīno sistēmu un ķīmijterapiju prognozēšanu [18]. Neskatoties uz to, mūsu pētījumos tika atklāts, ka virsmas Her2 / neu receptoru klātbūtne tika atklāta 20–30% pacientu ar krūts vēzi ar īpaši sliktu prognozi [2]..
Pēc dažu autoru domām, tika atklāts, ka cits onkogēns, c-mys, tiek izteikts 17,1% primārā krūts vēža gadījumu un 33% pacientu grupā ar turpmāku metastāžu attīstību [15]. Audzēji ar izteiktu c-mys onkogēnu pacientiem ar metastātisku krūts vēzi mazāk reaģē uz ķīmijterapiju nevis endokrīno terapiju nekā audzēji ar normālu c-mys.
Liela loma proliferācijas indukcijas mehānismos jaunveidojumos tiek piešķirta onkoproteīniem - augšanas stimulantu receptoru homologiem, kā arī polireceptoru raidītājiem, kas kontrolē šūnu ciklu. Pēdējā gadījumā onkoproteīnu darbības objekts var būt tirozīna proteīnu kināzes, GTP saistošie proteīni un kodola transkripcijas faktori. Augšanas faktoru mijiedarbība ar membrānas receptoriem noved pie intracelulāro metabolisko reakciju kaskādes - fosfolipāzes C aktivizēšanas, kas sāk inozīta fosfātu un diacilglicerīna ražošanu, kam seko kalcija izdalīšanās citosolā un no kalodulīna atkarīgo proteīnu kināžu stimulēšana (PIP2 ceļš)..
Augšanas faktoru (hormonu, citokīnu) ietekmē ir iespējams aktivizēt GTP saistošos proteīnus - G proteīnus, ras olbaltumvielas, RafI saistošos proteīnus, stimulējot mitogēnu aktivēto proteīnu kināžu fosforilēšanos.
Fosforilēšanas procesa pēdējos posmus kontrolē G fāzē, ciklīna proteīnos E un D, kas veido kompleksu ar šūnu dalīšanas gēnu (cdc) produktiem - proteīnkināzes cdc2, kas sāk DNS replikāciju. G2 fāzē tiek ierosināta ciklīnu B saistošās proteīnkināzes sintēze; cdc2, aktivizējiet to un izraisiet mitozi. Pēc mitozes ciklīnus iznīcina. Ciklinu darbu stimulē prc-onkogēns bcl C, un to traucē p53 antiprotokogēna, anticiklīna antivielu darbība [8, 10].
Piena dziedzera normālu augšanu un attīstību regulē daudzu hormonu un augšanas faktoru sarežģītā mijiedarbība. Krūts šūnas pašas izdala dažus no tiem un tādējādi veic autokrīnas funkcijas. Turklāt ļaundabīgas piena dziedzeru šūnas izsaka daudzu polipeptīdu faktoru un hormonu receptorus..
Precīzi bioloģiskie procesi, kas notiek piena dziedzeros un pēc tam izraisa kanceroģenēzi, vēl nav zināmi. Šo procesu izpratnes atslēga ir normālu šūnu darbības izpēte. Pieminētajiem hormoniem un augšanas faktoriem ir liela nozīme šūnu dalīšanā un piena dziedzera attīstībā, laktācijā un, ja nepieciešams, tajā notiekošajos involūcijas procesos pēc funkciju pārtraukšanas..
Pašlaik viens no vadošajiem krūts vēža jēdzieniem ir viedoklis par pastiprinātas hormonālas proliferācijas procesu stimulēšanas nozīmi neoplāzijas attīstībā [4]..
Sīki izpētot hormonālās nelīdzsvarotības raksturu, jo īpaši estrogēnu, progesterona, vairogdziedzera hormonu līmeni krūts vēža patoģenēzē, mēs veica visaptverošu pārbaudi 154 pacientiem, kuri tika hospitalizēti Ceļu klīniskās slimnīcas onkoloģijas nodaļā AS “Krievijas dzelzceļš” stacijā Saratov-II. laika posmā no 2009. līdz 2011. gadam neoplāzijas izplatības dinamikā krūts vēža mezglainā formā [7,12]. Pētījuma rezultāti par estrogēnu līmeni asinīs pacientiem ar mezglaino krūts vēzi atklāja, ka sākotnējos audzēja procesa posmos (pacientiem bez metastāzēm) estradiola līmenis asinīs nemainījās salīdzinājumā ar kontroles grupas līmeni, tajā pašā laikā strauji samazinājās brīvā estriola līmenis asinīs un paaugstināts progesterons.
Audzēju progresēšanas dinamikā pacientiem ar mezglaino krūts vēža formu, bet ar reģionālo metastāžu klātbūtni strauji palielinājās estradiola saturs salīdzinājumā ar kontroles grupu un pacientiem ar sākotnējām slimības stadijām. Brīvās estriola līmenis šīs grupas pacientiem saglabājās stabili zems. Progesterona līmenis samazinājās attiecībā pret estradiolu.Pētījums atklāja izteiktus traucējumus dzimumhormonu metabolismā, kas izpaužas kā estradiola līmeņa paaugstināšanās asinīs, kas ir ļoti aktīva estrogēna frakcija, kā arī estriola, mazāk aktīva hormona, estradiola metabolīta, līmeņa pazemināšanās. Kā izrādījās, viena no audzēju procesa hormonālās nelīdzsvarotības izpausmēm ir regulārs estrogēna - progesterona bioloģiskās iedarbības inhibitora līmeņa pazemināšanās asinīs, kas korelē ar jaunveidojumu izplatības pakāpi. Norādītās izmaiņas hormonālajā līdzsvarā tika novērotas dažādās vecuma grupās pacientiem ar krūts vēzi, sasniedzot maksimālās nobīdes pirms- un menopauzes periodos [12]..
Ņemot vērā estrogēna un progesterona nelīdzsvarotības nozīmi onkoloģiskā procesa uzsākšanā, jāatzīmē, ka šiem hormoniem ir stimulatora loma kanceroģenēzes ierosināšanā krūts vēža gadījumā. Estrogēnu - receptoru, ERE un transkripcijas gēnu - mijiedarbības rezultāti ir pārveidojošā augšanas faktora alfa (TGF-alfa) stimulēšana, transformējošā augšanas faktora beta (TGF-beta) nomākšana un insulīnam līdzīgā augšanas faktora (IGF) stimulēšana [4]..
Estrogēni ļauj mikro perēkļiem augt un kopēt ER, lai saglabātu augšanu. Estrogēna pārprodukcijas nozīmi krūts vēža ģenēzē apstiprina arī šāds fakts: sievietēm, kurām olnīcu nejaukšanas dēļ tika veikta olnīcu veidošanās līdz 30 gadu vecumam, krūts vēzis attīstās 2 reizes retāk nekā tām, kurām šādas operācijas netika veiktas.
Kā zināms, estrogēna izraisītie proteīni regulē šūnu proliferāciju. Estrogēnu kontroles ietekmē pašas šūnas sintezē un izdala augšanas faktorus, kuriem ir stimulējoša autokrīna un parakrīna iedarbība uz stromu..
Saskaņā ar mūsu datiem, hormonālā nelīdzsvarotība hipotalāma-hipofīzes-gonādu sistēmā krūts vēža gadījumā tiek kombinēta ar hormonu nelīdzsvarotību hipotalāma-hipofīzes-vairogdziedzera sistēmā, palielinoties tiroksīna un trijodtironīna līmenim asinīs, vienlaikus samazinot vairogdziedzera stimulējošā hormona saturu agrīnā un metastātiskā stadijā. piena dziedzeris. Turklāt tiroksīna un trijodtironīna pārprodukcija krūts vēža neoplāzijas izplatības dinamikā, kas nomāc vairogdziedzeri stimulējošā hormona ražošanu ar hipofīzes palīdzību, norāda uz “atgriezeniskās saites” principa saglabāšanu starp vairogdziedzera hormonu saturu asinīs un centragēna regulatīvās ietekmes raksturu uz vairogdziedzeri, bet ne tikai uz agrīno vairogdziedzeri. audzēja procesa metastātiskos posmos.
Iepriekš minētā literatūras analīze par audzēja procesa etioloģiju un patoģenēzi norāda, ka pašmāju un ārvalstu pētnieku centieni ir vērsti uz šūnu transformācijas molekulāro-šūnu mehānismu izveidošanu, veicināšanas pakāpes attīstību un audzēja progresēšanu. Tomēr, kā jūs zināt, šūnas ļaundabīgais audzējs nenozīmē audzēja procesa attīstību un jo īpaši vēzi. Normālos apstākļos audzēja šūnas tiek izvadītas nespecifisko rezistences mehānismu un īpašu imunoloģiskās aizsardzības mehānismu dēļ..
Tomēr mūsu pētījumi norāda uz imūndeficīta stāvokļa attīstību krūts vēža gadījumā un attiecīgi arī ļaundabīgo šūnu izvadīšanas no organisma mehānismu nepietiekamību. Tādējādi limfocītu T un B sistēmas funkcionālās aktivitātes pētījums audzēja procesa izplatības dinamikā ar mezglainām un edematozi infiltrējošām krūts vēža formām ļāva noskaidrot, ka šo slimību raksturīga iezīme ir šūnu un humorālās imunitātes nepietiekamības veidošanās, kas korelē ar audzēja procesa izplatības pakāpi. Tātad ar mezglainu krūts vēža formu agrīnās slimības stadijās (I-IIA stadijās) ir CD3-T limfocītu, CD4-T limfocītu līmeņa asinīs deficīts, CD8-T limfocītu līmeņa paaugstināšanās, CD4 / CD8-T attiecības samazināšanās. limfocīti [1, 7, 14]. B limfocītu anti-ķermeņa ražošanas spēja iziet noteiktas izmaiņas, par ko liecina visu klašu imūnglobulīnu līmeņa pazemināšanās asinīs: IgG, IgA, IgM [1, 13].
Tā kā audzējs metastāzējas pacientiem ar mezglainu krūts vēzi (IIB stadija), tiek atzīmēta imūndeficīta stāvokļa progresēšana - izteiktākas imūnsupresijas veidošanās uz B un T limfocītu sistēmām: CD3 un CD4 T limfocītu, IgG, IgA līmeņi, IgM samazinās, bet strauji samazinās arī NK šūnu skaits [3, 14].
Krūts vēža primārās edematozi infiltratīvās formas attīstība notiek arī uz imūndeficīta fona limfocītu B un T sistēmās, NK šūnu līmeņa ziņā, izteiktāka salīdzinājumā ar slimības attīstības mezglaino formu [6].
Tādējādi pētījumi pārliecinoši pierāda imūnsupresijas svarīgo lomu audzēja šūnu eliminācijas pārkāpumos, paaugstināšanās pakāpes attīstībā un metastāžu veidošanā krūts vēža gadījumā [1].
Pēdējos gados eksogēnā un endogēnā rakstura ķīmiskajiem kancerogēniem, it īpaši brīvajiem radikāļiem, ir liela nozīme dažādu morfofunkcionālu organizāciju šūnu onkogēno transformāciju mehānismos, kā arī veicināšanas un audzēja progresēšanas posmos..
Sīks pētījums par brīvo radikāļu oksidācijas aktivizēšanas lomu krūts vēža ierosināšanas un audzēja progresēšanas mehānismos šajā patoloģijā tika veikts vairāku pētnieku pētījumā Saratovā [1, 2, 7, 13]. Krūts vēža attīstību dabiski apvieno ar paraneoplastiskiem traucējumiem lipīdu peroksidācijas procesu aktivizēšanas veidā, nepietiekamu šūnu antiradikālo aizsardzību, citolīzes un autointoksikācijas sindromu rašanos. Turklāt minimālas izmaiņas asinīs un starpproduktu lipīdu peroksidācijas produktu neoplāzijas zonā neliela palielināšanās veidā - MDA, DC, kā arī SOD deficīts, E vitamīna līmeņa pazemināšanās, eritrocītu peroksidiskās pretestības palielināšanās, seruma transamināžu aktivitātes palielināšanās notiek jau sākotnējā mezglveida formas vēža attīstības stadijā. (I-IIA slimības stadija). Tā kā audzēji metastastējas (IIB stadija), pasliktinās lipoperoksidācijas produkti, MSM līmenis asinīs un jaunveidojumu zonā, kā arī šūnu nepietiekamā antiradikāļu aizsardzība un citolīzes sindroma attīstība. Krūts vēža primārajai edematous infiltratīvajai formai (T4bN0M0) ir raksturīga arī izteikta uzkrāšanās neoplāzijas zonā un MDA asinīs, DC, iekšējās vides imunoloģiskās uzraudzības nomākums un šūnu pretradikālā aizsardzība, straujš auto-toksicitātes un citolīzes pieaugums, salīdzinot ar krūts vēža mezglainās formas izteiktu procentuālo daudzumu, un palielināta krūts vēža palielināšanās. HER2 / neu onoreceptors uz ļaundabīgām šūnām [3].
Tādējādi neoplāzijas zonā neatkarīgi no krūts vēža klīniskās formas (mezglainas vai edematozas infiltratīvas) notiek lipīdu peroksidācijas procesu aktivizēšana un šūnu nepietiekama antiradikāla aizsardzība, progresējot, audzējam metastāzējot. Pārmērīga lipīdu peroksidācijas produktu uzkrāšanās neoplāzijas zonā izraisa starpšūnu mijiedarbības traucējumu epigeomiskos mehānismus, ko izraisa bioloģisko membrānu lipīdu komponentu iznīcināšana [3, 7]. Tika konstatēts, ka arī krūts vēža mezglaino un primāro edematozi infiltrējošo formu adekvātas kompleksās terapijas dinamikā ir nepieciešams kontrolēt lipīdu peroksidācijas produktu līmeni asinīs, īpaši pēc starojuma un polikemoterapijas, kas nodrošina ne tikai audzēja šūnu iznīcināšanu, bet arī citolīzes sindroma attīstību brīvo radikāļu dezorganizācijas dēļ. biomembrāna. Turklāt jutīgākie rādītāji, kas liecina par šūnu pretradikālās aizsardzības trūkumu, ir SOD aktivitātes nomākums, E vitamīna līmeņa pazemināšanās asinīs un sarkano asins šūnu peroksīdu izturība; SOD aktivitātes nomākums, E vitamīna un sulfhidrilgrupu līmeņa pazemināšanās audzēja audos, kas korelē ar jaunveidojumu raksturu un pakāpi un ko pastiprina ķīmijterapijas un staru terapijas fons.
Starp paraneoplastiskiem traucējumiem dažādās krūts vēža klīniskajās formās ietilpst izmaiņas, kas rodas no perifēro asiņu šūnu sastāva, kam raksturīga leikopēnijas, anēmijas, limfopēnijas, trombocitopēnijas attīstība, progresējot uz fona polikhemoterapijas un staru terapijas..
Perifērisko asiņu šūnu sastāva izmaiņas dabiski tiek kombinētas ar asins koagulācijas potenciāla traucējumiem, fibrinolīzes sistēmas aktivizēšanu un jo īpaši ar proteolītisko asiņu sistēmu [13]..
Apkopojot iepriekšminēto, jāsecina, ka audzēja procesa indukcija nenotiek vienkārša viena mutācijas gadījuma rezultātā. Kanceroģenēzei ir daudzpakāpju raksturs. Ļaundabīga audzēja veidošanai viena un tā paša klona šūnās - priekštečī un meitiņā - ir vajadzīgas vismaz divas vai vairākas mutācijas. Tajā pašā laikā ir acīmredzams, ka onkogēnas transformācijas attīstība nenozīmē audzēja procesa veidošanos, un vēl jo vairāk - slimību. Krūts vēža, kā arī citu lokalizāciju neoplāziju patoģenēzē liela nozīme jāpiešķir paraneoplastisko traucējumu raksturam, kas veicina audzēja progresēšanu. Tomēr krūts vēža sistēmisko paraneoplastisko traucējumu attīstības modeļu izveidošanai nepieciešama turpmāka risināšana, lai patoģenētiski pamatotu jaunos vēža ārstēšanas principus, kuru mērķis ir novērst sistēmiskās proto onkogēnās metabolisma un funkcionālās izmaiņas, kas rodas ar jaunveidojumiem..
Piena dziedzeru vēzis
Krūts vēzis ir ļaundabīgs krūts jaunveidojums. Vietējās izpausmes: piena dziedzera formas izmaiņas, krūtsgala ievilkšana, ādas saburzīšana, izdalījumi no krūtsgala (bieži asiņaini), blīvējumu, mezgliņu palpācija, supraclavikulāru vai aksilāru limfmezglu palielināšanās. Visefektīvākā ķirurģiskā ārstēšana kombinācijā ar radiāciju vai ķīmijterapiju sākuma stadijās. Vēlākajos posmos tiek atzīmēta audzēju metastāze dažādiem orgāniem. Ārstēšanas prognoze lielā mērā ir atkarīga no procesa izplatības un audzēja histoloģiskās struktūras.
ICD-10
Galvenā informācija
Saskaņā ar PVO statistiku, katru gadu visā pasaulē tiek diagnosticēti vairāk nekā miljons jaunu ļaundabīgu krūts audzēju attīstības gadījumu. Krievijā šis skaitlis sasniedz 50 tūkstošus. Katrs astotais amerikānis saslimst ar krūts vēzi. Mirstība no šīs patoloģijas ir aptuveni 50% no visiem gadījumiem. Šī rādītāja samazināšanos kavē daudzās valstīs organizētas profilaktiskas skrīninga trūkums, lai agrīni atklātu krūts ļaundabīgus audzējus.
Krūts vēža skrīninga metožu analīze iedzīvotāju vidū liecina, ka to sieviešu mirstība, kuras piedalījās profilakses programmā, ir par 30-50 procentiem zemāka nekā grupās, kur profilakse netika veikta. Valstīs, kurās tiek veikti profilaktiski pasākumi (sieviešu apmācīšana pašpārbaudīt piena dziedzerus, medicīniskā pārbaude), tiek novērots dinamisks piena dziedzeru ļaundabīgo audzēju mirstības samazinājums. Daudzos Krievijas reģionos joprojām palielinās saslimstība un mirstība no krūts vēža, jo iedzīvotāji nav pietiekami nodrošināti ar profilaktiskiem pasākumiem..
Pašlaik krūts vēzis ir sadalīts vairāk nekā 30 formās. Visizplatītākie ir mezglaini vēži (viencentriski un multicentriski) un difūzais vēzis (ietver edematozi infiltratīvas un mastīta formas). Retās formās ietilpst Pedžeta slimība un krūts vēzis vīriešiem..
Krūts vēža cēloņi
Krūts vēža rašanos un attīstību veicina daži faktori:
- Stāvs. Lielākā daļa krūts vēža gadījumu rodas sievietēm, ļaundabīgu audzēju parādīšanās vīriešiem ir 100 reizes mazāka;
- Vecums. Visbiežāk krūts vēzis attīstās sievietēm pēc 35 gadiem;
- Sarežģīta ginekoloģiskā vēsture: menstruāciju pārkāpumi, hiperplastiskas un iekaisīgas dzimumorgānu patoloģijas, neauglība, laktācijas traucējumi;
- Ģenētiskā predispozīcija: ļaundabīgi audzēji, kas rodas tuviem radiniekiem, piena-olnīcu sindroms, ar vēzi saistīta genodermatoze, krūts vēža un sarkomas kombinācija, plaušu, balsenes, virsnieru dziedzeru ļaundabīgi audzēji;
- Endokrīnās un vielmaiņas traucējumi: aptaukošanās, metaboliskais sindroms, cukura diabēts, hroniska arteriāla hipertensija, ateroskleroze, aknu patoloģija, aizkuņģa dziedzeris, imūndeficīts.
- Nespecifiski kancerogēni faktori: smēķēšana, ķīmiski indi, nesabalansēts uzturs ar augstu kaloriju daudzumu, ogļhidrātiem bagāts un olbaltumvielām bagāts, jonizējošais starojums, darbojas saskaņā ar bioritmiem.
Jāatceras, ka esošie paaugstināta kancerogēnā riska faktori ne vienmēr izraisa krūts ļaundabīgu audzēju.
Klasifikācija
Krūts vēzi klasificē pēc attīstības pakāpes..
- I posmā audzējs nepārsniedz 2 centimetrus diametrā, neietekmē šķiedru, kas ieskauj dziedzeru, nav metastāžu.
- IIa posmam raksturīgs audzējs 2-5 cm, kas nav audzēts šķiedrās, vai mazāka izmēra audzējs, bet tas ietekmē apkārtējos audus (zemādas audus, dažreiz ādu: grumbu sindromu). Šajā posmā metastāžu arī nav. Audzējs iegūst 2-5 cm diametru. Tas neieaug apkārtējos zemādas taukaudos un krūšu ādā. Cita šķirne ir tāda paša vai mazāka izmēra audzējs, kas sadīgst zemādas taukaudos un ir pielodēts pie ādas (izraisa grumbu simptomus). Reģionālās metastāzes šeit nav..
- IIb posmā metastāzes parādās reģionālajos limfmezglos padusē. Bieži vien atzīmējiet metratāzi intrathoracic parasternal limfmezglos.
- IIIa stadijas audzēja diametrs ir lielāks par 5 centimetriem vai tas aug muskuļu slānī, kas atrodas zem piena dziedzera. Raksturīgs ir “citrona mizas” simptoms, pietūkums, krūtsgala ievilkšana, dažreiz čūlas uz dziedzera ādas un izdalījumi no krūtsgala. Nav reģionālo metastāžu.
- IIIb stadiju raksturo vairākas aksilāru limfmezglu metastāzes vai atsevišķi supraclavikulāri (vai metastāzes parasternālos un subclavian mezglos).
- IV posms - terminālis. Vēzis inficē visu piena dziedzeru, aug apkārtējos audos, nolemj ādu, un tas izpaužas kā plašas čūlas. Ceturtajā posmā ietilpst arī jebkura lieluma audzēji, kas metastē citos orgānos (kā arī otrajā piena dziedzerī un pretējās puses limfmezglos), veidojumi, kas ir stingri piestiprināti pie krūtīm.
Krūts vēža simptomi
Sākuma stadijā krūts vēzis nekādā veidā neizpaužas, ar palpāciju var atrast blīvu veidojumu dziedzera audos. Visbiežāk sieviete šo izglītību pamana pašpārbaudes laikā, vai arī profilaktisko pasākumu laikā to nosaka ar mammogrāfiju, piena dziedzeru ultraskaņu un citām diagnostikas metodēm. Bez atbilstošas ārstēšanas audzējs progresē, aug, izaug zemādas audos, ādā un krūškurvja muskuļos. Metastāzes ietekmē reģionālos limfmezglus. Ar asiņu plūsmu vēža šūnas nonāk citos orgānos un audos. Krūts vēzis visbiežāk izplatās metastāzes plaušās, aknās un smadzenēs. Audzēja nekrotiskā sabrukšana, citu orgānu ļaundabīgs bojājums noved pie nāves.
Komplikācijas
Krūts vēzim ir nosliece uz ātru metastāžu veidošanos reģionālajos limfmezglos: aksilārā, subklaviālā, parasternālā. Pēc tam ar limfas plūsmu vēža šūnas izplatās pa supraclavicular, scapular, mediastinal un dzemdes kakla mezgliem. Var tikt ietekmēta arī pretējās puses limfātiskā sistēma, un vēzis var pāriet uz otro krūti. Hematogēnas metastāzes izplatās plaušās, aknās, kaulos, smadzenēs.
Diagnostika
Viena no vissvarīgākajām metodēm krūts vēža agrīnai atklāšanai ir regulāra un rūpīga sieviešu pašpārbaude. Tādu sieviešu pašpārbaude, kurām ir risks saslimt ar krūts vēzi, kā arī visas sievietes, kas vecākas par 35–40 gadiem, ieteicams veikt katru mēnesi. Pirmais posms ir krūškurvja pārbaude spoguļa priekšā. Tiek konstatētas deformācijas, manāms vienas krūts palielināšanās salīdzinājumā ar otru. Citrona mizas simptoma (ādas ievilkšana) definīcija ir norāde tūlītējam kontaktam ar mammologu.
Pēc pārbaudes tiek veikta pamatīga sajūta, atzīmējot dziedzera konsistenci, diskomfortu un sāpīgumu. Nospiediet sprauslas, lai atklātu neparastu izdalīšanos. Diagnozējot krūts vēzi, izmeklēšana un palpācija var atklāt jaunveidojumus dziedzera audos. Instrumentālās diagnostikas metodes ļauj detalizēti izpētīt audzēju un izdarīt secinājumus par tā lielumu, formu, dziedzera un apkārtējo audu bojājuma pakāpi. ja ir aizdomas par krūts vēzi:
- Rentgena izmeklēšana: mammogrāfija, ductogrāfija.
- Piena dziedzeru ultraskaņa. Ultraskaņas izmeklēšanu papildina reģionālo limfmezglu un doplerogrāfijas pētījums..
- Termogrāfija.
- Krūšu MR.
- Krūšu biopsija. Turpmākā audzēja audu citoloģiskā pārbaude atklāj ļaundabīgu augšanu..
- Papildu diagnostika. Starp jaunākajām piena dziedzeru izmeklēšanas metodēm var atzīmēt arī scintiomamogrāfiju un mikroviļņu mikroviļņu attēlveidošanu..
Krūts vēža ārstēšana
Krūts vēzis ir viens no visvairāk ārstējamajiem blīvajiem ļaundabīgajiem audzējiem. Mazi audzēji, kas lokalizēti dziedzera audos, tiek noņemti, un bieži vien netiek atzīmēti noņemtā vēža, kas nav metastātisks, atkārtošanās gadījumi..
Krūts vēža ārstēšana ir ķirurģiska. Operācijas izvēle ir atkarīga no audzēja lieluma, apkārtējo audu un limfmezglu bojājuma pakāpes.
- Mastektomija. Ilgu laiku gandrīz visām sievietēm ar ļaundabīgu krūts audzēju tika veikta radikāla mastektomija (pilnīga dziedzera noņemšana, kas atrodas netālu no krūškurvja limfmezgliem un muskuļiem, kas atrodas zem tā). Mūsdienās modificēts operācijas analogs tiek veikts biežāk, saglabājot krūšu muskuļus (ja tos neietekmē ļaundabīgais process).
- Krūšu rezekcija. Slimības agrīnās stadijas un audzēja mazā izmēra gadījumos pašlaik tiek veikta daļēja mastektomija: tiek noņemta tikai tā dziedzera daļa, kuru ietekmē audzējs, ar nelielu daudzumu apkārtējo audu. Daļēja mastektomija parasti tiek kombinēta ar staru terapiju un parāda izārstēšanas rezultātus, kas salīdzināmi ar radikālo operāciju..
Limfmezglu noņemšana palīdz samazināt slimības recidīva iespējamību. Pēc izņemšanas tos pārbauda, vai nav vēža šūnu. Ja operācijas laikā noņemtajos limfmezglos tiek konstatētas metastāzes, sievietes iziet staru terapiju. Turklāt ķīmijterapijas terapija tiek izrakstīta pacientiem ar paaugstinātu ļaundabīgu šūnu nonākšanas risku asinsritē..
Pašlaik pastāv metode estrogēna receptoru noteikšanai krūts vēža šūnās. Tos atklāj aptuveni divām trešdaļām pacientu. Šādos gadījumos ir iespējams apturēt audzēja attīstību, piemērojot krūts vēža hormonu terapiju.
Prognoze un profilakse
Pēc ļaundabīga krūts audzēja ķirurģiskas noņemšanas sievietes tiek reģistrētas pie mammologa-onkologa, regulāri tiek novērotas un pārbaudītas, lai noteiktu recidīvu vai metastāzes citiem orgāniem. Visbiežāk metastāzes tiek konstatētas pirmajos 3-5 gados, tad samazinās jauna audzēja attīstības risks.
Visuzticamākais krūts vēža profilakses pasākums ir regulāra sieviešu pārbaude pie mammologa, reproduktīvās sistēmas stāvokļa uzraudzība un ikmēneša pašpārbaude. Visām sievietēm, kas vecākas par 35 gadiem, jābūt mammogrammai.
Dzimumorgānu patoloģiju savlaicīga atklāšana, hormonālā nelīdzsvarotība, vielmaiņas slimības, izvairīšanās no kancerogēno faktoru ietekmes palīdz samazināt krūts vēža risku.
Krūts vēža attīstības cēloņi un attīstības mehānisms
Krūts vēzis saslimstības ziņā ir pirmais no visiem "sieviešu" vēža gadījumiem visā pasaulē (izņemot ādas vēzi). Slimības patoģenēzē ir iesaistīti vairāki etioloģiski faktori. Tie ietver: vecumu, iedzimtību, uzturu, alkoholu, aptaukošanos, dzīvesveidu, fizisko aktivitāšu trūkumu, kā arī endokrīnos faktorus (endogēnos un eksogēnos).
Par vienu no slimības cēloņiem tiek uzskatīti arī roņi krūtīs, ko atklāj mamogrāfija, un iepriekš nodotās labdabīgās krūts slimības. Tomēr joprojām ir diezgan grūti noskaidrot skaidru atkarību un cēloņsakarību krūts vēža patoģenēzē.
Epidemioloģija
Biežums ir lielāks Rietumu pasaules valstīs, salīdzinot ar valstīm Āfrikā, Dienvidamerikā un Āzijā. Tiek uzskatīts, ka katra desmitā angļu sieviete dzīves laikā sastopas ar šo slimību. Tas veido ceturto daļu no visiem Anglijas un ASV "sieviešu" vēžiem.
Vēža vispārējā patofizioloģija (patoģenēze)
Cilvēka ķermenis sastāv no vairākām triljoniem šūnu. Šūnu cikls - šo šūnu augšana, nobriešana, dalīšana un nāve - tiek stingri kontrolēta. Bērnu ķermenī tiek paātrināta šūnu dalīšana, kas ļauj tai augt. Pieaugušā vecumā tie sadalās, lai aizstātu nolietotās vai bojātās šūnas. Šūnu dalīšanos un augšanu kontrolē DNS (dezoksiribonukleīnskābe) vai, precīzāk, gēni, kas atrodas šūnas kodolā.
Turklāt vēža šūnas iegūst dažas “krāpnieciskas” īpašības:
- Viņu dzīves ilgums palielinās, un tā vietā, lai mirtu, viņi turpina augt un sadalīties, veicinot jaunu patoloģisku šūnu parādīšanos..
- Viņi iegūst spēju iekļūt citos audos - kaut kas tāds, ko neveic veselās šūnas. Šo īpašību sauc par metastāzēm..
- Lai apmierinātu barības vielu vajadzības, viņiem ir nepieciešams jauns asinsvadu tīkls. Jaunu trauku veidošanās procesu sauc par angioģenēzi, kas raksturīga tikai vēža audzējam..
Kas normālai šūnai kļūst vēzis?
Normāla šūna var kļūt vēža vēzis, ja jebkāda tās DNS iedarbības rezultātā rodas bojājums. Tā kā DNS regulē šūnu ciklu (šūnas augšanu, darbību un nāvi), jebkurš bojājums tajā izraisīs izmaiņas šajā ciklā.
Lielākā daļa parasto šūnu, ja tām ir DNS bojājumi, tās vai nu “labo”, vai arī mirst. Vēža šūnās DNS bojājumi netiek laboti, bet tiek pārnesti uz jaunām patoloģiskām šūnām, kas parādās dalīšanās rezultātā, kuras sākotnēji piedzimst jau ar vēzi.
Krūts vēža patofizioloģija
Vēža audzējs rodas no šī orgāna normālajām šūnām. Ir daudz iemeslu (etioloģiski faktori), kas palielina slimības attīstības risku. Eksperimentāli ir pierādīts DNS bojājums, kas rodas no estrogēna iedarbības un izraisa šī orgāna vēža attīstību. Daži cilvēki manto DNS defektus (gēni BRCA1, BRCA2 un P53), kas saistīti ar vēža sākšanos..
Cilvēka imūnsistēma izseko vēža šūnas (ar bojātu DNS) un iznīcina tās. Ja tā zaudē spēju noteikt vēža šūnu, veikt savas aizsardzības funkcijas - tas noved pie audzēja parādīšanās.
Krūts vēža etioloģija ir daudzfaktoriāla: vienlaikus procesā tiek iesaistīti vairāki cēloņi, kas var rīkoties neatkarīgi vai mijiedarboties viens ar otru. Etioloģiskie (cēloņsakarīgie) faktori, kas saistīti ar krūts vēža parādīšanos, ir uzskaitīti zemāk..
Etioloģiskie faktori
Ģeogrāfija
Rietumu valstīs ir vairāk nekā puse krūts vēža gadījumu: 200 tūkstoši gadījumu ASV un 320 tūkstoši gadījumu Eiropā. Šis vēzis izraisa 3-5% no visiem nāves gadījumiem Rietumu pasaulē, 1-3% jaunattīstības valstīs. Japānā saslimstība ir viena no zemākajām. Saskaņā ar jaunākajiem datiem mirstība ASV ir 2,3% un pastāvīgi samazinās, un tas ir saistīts ar skrīninga metožu uzlabošanu (darbības, kuru mērķis ir agrīna vēža atklāšana), kā arī ar jaunu ārstēšanas iespēju parādīšanos.
Vecums
Krūts vēzis, kas jaunāks par 25 gadiem, praktiski neeksistē. Ar vecumu saslimstība pakāpeniski palielinās. Uz 100 tūkstošiem sieviešu, kas jaunākas par 25 gadiem, ir mazāk nekā 10 jauni gadījumi, un līdz 45 gadu vecumam šis rādītājs palielinās 100 reizes. Tas apstiprina faktu, ka sieviešu dzimumhormoni ir iesaistīti vēža patoģenēzē. Citām ļaundabīgām slimībām nav tik skaidras korelācijas ar sieviešu reproduktīvo periodu..
Ģenētiskie faktori
Liels skaits pētījumu ir parādījuši, ka 12% sieviešu ar diagnosticētu krūts vēzi cieš tuvinieks, kurš cieš no šīs slimības, un 1% pacientu var būt vairākas.
Lai arī lielākā daļa krūts vēža nav iedzimtas, ir gēni, kuros mutācijas palielina slimības attīstības iespējamību. Tajos ietilpst gēni BRCA1 un BRCA2, kuros mutācijas no vecākiem var pārnest uz bērnu. Ir arī citi gēni, kas saistās ar krūts vēzi (P53, P65 un ATM). Sievietēm, kurām ir divi vai vairāki tuvi radinieki (mātei un māsai, mātei un meitai), tiek diagnosticēts krūts vēzis, tiek parādīts ģenētiskais skrīnings, lai noteiktu mutācijas šajos gēnos pirms slimības attīstības. Kad ir noteiktas šīs specifiskās mutācijas, sievietei ieteicams veikt regulāru profilaktisko novērošanu vai profilaktisku divpusēju mastektomiju (ar dažām mutācijām vēža attīstības varbūtība par 40 gadiem tuvojas 80%)..
Diēta un alkohols
Tiek uzskatīts, ka uzturam un alkoholam ir nozīme krūts vēža etioloģijā un patoģenēzē. Starp fitoestrogēniem, kā arī alkohola pārmērīgu lietošanu un šo slimību ir skaidra saikne. Saskaņā ar jaunākajiem datiem, palielinoties alkohola devai, palielinās arī slimošanas risks, kā arī dzēriena stiprums. Tātad ik pēc 10 g ikdienas alkohola patēriņa pieauguma risks palielinās par 9%.
Ir pierādīts, ka šķiedra kavē estrogēna uzsūkšanos zarnās. Iespējams, tas ir iemesls, kāpēc krūts vēzis nav tik izplatīts jaunattīstības valstīs (Āfrikā, Āzijā un Dienvidamerikā) nekā Rietumu pasaulē. Sojas pupas un vitamīnus arī uzskata par uztura faktoriem, kas samazina šīs slimības biežumu..
Aptaukošanās, dzīvesveids un fiziskās aktivitātes
Kopā ar uzturu vingrinājumi var pazemināt hormonu līmeni plazmā. Jāatzīmē, ka šie divi faktori, atsevišķi vai kopā, ietekmē sievietes menopauzes ķermeņa svaru, var samazināt vēža risku. Katri 5 kg liekā svara palielina slimības risku par 8%. Tas ir tāpēc, ka taukaudi ir svarīgs estrogēna avots, kas tiek sintezēts no holesterīna..
Endokrīnie faktori
Endogēns
Krūts vēzis ir biežāk sastopams sievietēm, kuras nepūlas, un tām, kuras nav barojušas bērnu ar krūti. Tika konstatēts, ka agrīna pilna termiņa grūtniecība, īpaši, ja tā tiek kombinēta ar vēlu menarche un agrīnu menopauzi, kas samazina estrogēna iedarbības ilgumu, samazina šī vēža attīstības risku. Sievietei, kurai ir trīs vai vairāk bērnu, ir mazāks risks nekā bezbērnu. Tas ir saistīts ar zemu estrogēna līmeni grūtniecības laikā, attiecīgi, lielām sievietēm estrogēna ietekme uz dziedzeri ir mazāka nekā nulliparous.
Eksogēni faktori
Hormonu aizstājterapija (HAT) tiek uzskatīta par faktoru, kas palielina vēža risku, īpaši to sieviešu vidū, kuras lieto estrogēnu un progesteronu 5 gadus vai ilgāk. Tomēr HAT ir daudz priekšrocību, piemēram:
- maksts sausuma atvieglošana,
- nieze,
- galvassāpju intensitātes samazināšanās,
- garastāvokļa svārstību un depresijas mazināšana,
- samazināts osteoporozes un patoloģisku lūzumu risks.
Tāpēc ārstu starpā notiek diskusija par to, kam būtu jāpieņem lēmumu pieņemšanas process, izrakstot HAT - iepriekšminētās priekšrocības vai tā loma krūts vēža gadījumā.
To pašu var attiecināt uz perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem. Tie ir saistīti ar nelielu krūts vēža riska palielināšanos. Tiek uzskatīts, ka risks ir lielāks tiem, kuri sāka lietot kontracepciju pirms 20 gadu vecuma..
Palielināts audu blīvums
Tas ir labi dokumentēts riska faktors, kas novērots sievietēm gan reproduktīvā vecumā, gan pēc ārstēšanas pabeigšanas. Pētījumi rāda, ka sievietēm ar> 75% palielinātu krūšu blīvumu, ko nosaka ar mamogrāfiju, ir pieckāršāks risks salīdzinājumā ar tām, kurās tas ir labdabīgs
Sievietei ir bijušas labdabīgas krūts slimības, piemēram, fibrocistiskā slimība (fibroadenomatoze) un fibroadenoma, kas palielina vēža risku. Fibroadenomatoze ar smagu displāziju tiek uzskatīta par priekšvēstnesis, lai gan tā ne vienmēr nonāk vēzis. Tādēļ sievietēm ar šīm slimībām nepieciešama rūpīga uzraudzība un skrīnings (pasākumu kopums, kas sākotnējā stadijā var diagnosticēt krūts vēzi). Tas uzlabo ārstēšanas rezultātus..
“Nedarbīgs” krūts vēzis - tas nenozīmē, ka tas netiek ārstēts. Onkologu 3. stadijas krūts vēzis ir sadalīts "operējamā" un.
Krūts vēža 1. stadijas prognoze ir labvēlīga, piecu gadu izdzīvošana sievietēm ar šo diagnozi ir 100%.
Tātad krūts vēža 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ar Ki-67 indeksu zem 10% ir 95%, un, pārsniedzot šo līmeni, tas pazeminās līdz 80%.
Piena dziedzeru vēzis
Pēc Pasaules Veselības organizācijas ekspertu domām, katru gadu pasaulē tiek ziņots par 800 tūkstošiem līdz 1 miljonam jaunu krūts vēža (krūts vēža) gadījumu. Krūts vēzis ir pirmajā vietā starp onkoloģiskajām slimībām sievietēm Krievijas Federācijā. Tas veido apmēram 18% -20% no visiem ļaundabīgajiem audzējiem. Turklāt pastāv negatīva tendence: krūts vēzis "kļūst jaunāks", katru gadu tas ir biežāk sastopams sievietēm līdz 35 gadu vecumam, neskatoties uz to, ka vidējais pacientu vecums ir 55-60 gadi.
Tikai 2017. gadā Krievijā krūts vēzis tika atklāts 68,5 tūkstošiem pacientu, gandrīz 30% no viņiem bija slimības III vai IV stadija. Mirstība pirmajā gadā bija 6%. Kopumā mūsu valstī ir reģistrēti 670 tūkstoši pacientu. Krūts audzēji ir potenciāli ārstējami un tiem ir laba prognoze, tāpēc ir ļoti svarīgi tos diagnosticēt visgrūtāk..
Krūts vēža etioloģija un patoģenēze
Estrogēni ir hormoni, kuriem ir svarīga loma normālai cilvēka ķermeņa attīstībai un darbībai. Tomēr dažos gadījumos estrogēni var ietekmēt ļaundabīga krūts vēža attīstību sievietēm. Šādus audzējus sauc par atkarīgiem no hormoniem. Uz to šūnu virsmas ir īpaši receptori. Estrogēna ietekmē šie receptori sūta signālus dziļi šūnā. Tā rezultātā audzēja šūnas sāk augt un sadalīties vairākas reizes ātrāk..
Estrogēni ir steroīdi hormoni, kuriem ir nozīmīga loma cilvēka normālajā attīstībā un metabolismā. Estrogēni satur estronu (E1), 17-β-estradiola (E2) un estriolu (E3). E2 no tiem ir visizplatītākais un bioloģiski aktīvais. Ir noskaidrots, ka E2 ir loma krūts vēža (krūts vēža) attīstībā, kaut arī precīzie šīs mijiedarbības mehānismi joprojām nav skaidri. Balstoties uz eksperimentāliem un epidemioloģiskiem datiem, tika atklāts, ka iedarbība uz E2 stimulē ļaundabīgu šūnu veidošanos, aktivizējot mehānismus, kas saistīti ar estrogēna receptoriem (ER). Saistoties ar ER šūnas kodolā, E2 stimulē krūšu epitēlija augšanu un samazina DNS atjaunošanās laiku, kas, savukārt, palielina mutāciju risku [9]. Turklāt E2 metabolītiem var būt tieša mutagēna iedarbība [4.19]. Visbeidzot, E2 var izraisīt izmaiņas DNS struktūrā šūnās (aneuploidija), kas arī palielina vēža risku [12].
Estrogēni ir iesaistīti arī krūts vēža progresēšanā. Atkarībā no ER izpausmes (ģenētiskās informācijas pārnešanas un pārveidošanas process no DNS) krūts vēzi klasificē kā ER (+) vai ER (-) [10]. Lielākā daļa krūts audzēju (apmēram 70%) ir ER pozitīvi, un to augšana ir atkarīga no E2 klātbūtnes. Šādos audzējos E2 palielina proto onkogēnu Myc-1, c-fos un c-jun ekspresiju, izraisot audzēja šūnu proliferāciju [18] un netieši stimulējot TGF-α un IFN epitēlija augšanas faktoru sintēzi..
Estrogēna sintēze ir saistīta ar aromatāzes enzīma veidošanos (attiecas uz citohroma p450 virsdzimtību). E2 ražošanas vieta mainās ar vecumu. Sievietēm pirmsmenopauzes periodā olnīcas ir galvenā aromatizāzes un tās androstenediona substrāta sintēzes vieta. Androstenedionu sintezē tā sauktās tecal olnīcu šūnas un granulosa šūnās tiek pārveidots par E1 un pēc tam par E2. Tādējādi reproduktīvā vecuma laikā E2 galvenokārt regulē estrogēniem jutīgo šūnu darbību..
Sievietēm pēcmenopauzes periodā olnīcas joprojām ražo androstenedionu, bet zaudē izteiksmi un spēju veidot aromatāzi. Tā rezultātā virsnieru dziedzeri kļūst par galveno androgēnu dzimumhormonu avotu. Pēc tam aknās, taukaudos, muskuļos, ādā, kaulos un piena dziedzeru audos [11, 14, 18] androgēni tiek pārveidoti par estrogēniem, kā rezultātā E2 lokāli darbojas kā parakrīns (darbība uz tuvumā esošajām šūnām un audiem) vai intrakrīns (darbība šūnas iekšpusē). ) faktors. Sievietēm pēcmenopauzes periodā E2 koncentrācija krūts vēža audos ir 20 reizes augstāka nekā asins plazmā, kas norāda uz intratumorālās estrogēna sintēzes nozīmi ER (+) - krūts vēža progresēšanā.
Krūts vēža diagnostika
Pat ja ģimenes vēsturē nebija sastopami krūts vēža gadījumi, tad menstruālā cikla 5.-7. Dienā sievietei regulāri jāveic piena dziedzeru pašdiagnostika. Pārbaudot, jums jāpievērš uzmanība piena dziedzeru ādas izmaiņām (par visām ādas krāsas izmaiņām, tās blīvumu, sabiezējumiem, pietūkumiem jābūt modriem), ādas stāvoklim ap sprauslām, visām izdalījumiem no tiem, it īpaši asiņainajam. Visiem iepriekšminētajiem simptomiem vajadzētu būt iespējai apmeklēt ārstu.
Palpējot (katra piena dziedzera palpēšana ar pirkstu galiem), piena dziedzerim jābūt nesāpīgam, mīkstam, elastīgam, bez plombām un citiem veidojumiem. Pašpārbaude tiek veikta vertikālā stāvoklī (stāvot vai sēžot) un horizontālā stāvoklī (guļot uz muguras). Ja pārbaudes laikā tiek konstatēti blīvi bojājumi, pēc iespējas ātrāk jākonsultējas ar ārstu, tikai kvalificēts ārsts varēs noskaidrot piena dziedzeru izmaiņu raksturu, savlaicīgi izrakstīt papildu diagnostikas metodes (asins analīzes, piena dziedzeru ultraskaņa un / vai mamogrāfija utt.) un, ja nepieciešams, nosaka ārstēšanas un novērošanas taktiku.
Galvenās krūts vēža noteikšanas metodes ir:
- krūšu pārbaude;
- instrumentālās metodes (mamogrāfija, ultraskaņa, tomogrāfija);
- laboratorijas metodes (biopsija, asins analīze audzēja marķieriem).
Turklāt katrai sievietei regulāri jāapmeklē ārsts, lai pārbaudītu:
- Reizi gadā ir nepieciešams apmeklēt ginekologu un veikt piena dziedzeru un iegurņa ultraskaņu;
- sievietēm ir ļoti svarīgi pēc 40 gadiem veikt mammogrammu reizi 2 gados un pēc 50 gadiem katru gadu;
- trauksmes gadījumā ir iespējams, ka ārsts ieceļ individuālu izmeklējumu grafiku (ultraskaņa, mamogrāfija utt.).
Skrīnings ir regulāra pārbaude, ko veic, lai agrīnā stadijā atklātu vēzi. Krūts vēža testa laikā katrai sievietei tiek veikta fiziska pārbaude, mammogramma un / vai ultraskaņas skenēšana. Pārbaudot, ārsts pārbauda, vai krūtīs nav ārēju simptomu un palpē. Pēc tam pacients tiek nosūtīts uz mamogrāfiju un / vai ultraskaņu. Tā kā jaunām sievietēm piena dziedzeri ir diezgan blīvi, mamogrāfija ne vienmēr ļauj redzēt jaunveidojumus, tāpēc, lai iegūtu ticamus datus, pacientiem ieteicams veikt gan ultraskaņas skenēšanu, gan mammogrammu..
Pēc audzēja identificēšanas ārstiem būs jānosaka, vai tas ir ļaundabīgs un tā apakštips. Tas ir nepieciešams, lai izrakstītu vispiemērotāko ārstēšanu..
Krūts vēža ārstēšana
Krūts vēža ārstēšanā izmanto šādas metodes:
- operācija;
- staru terapija;
- narkotiku ārstēšana.
Atkarībā no vēža veida, tā stadijas un lokalizācijas ārsti katram pacientam individuāli izvēlas ārstēšanas taktiku.
Pateicoties globālās un vietējās farmācijas nozares attīstībai, šodien mūsu arsenālā ir ne tikai ķīmijterapijas zāles, bet arī mērķtiecīgas augsto tehnoloģiju zāles.
Pašlaik Krievijas Federācijā tiek veikti zāļu klīniskie pētījumi krūts vēža ārstēšanai..
Avoti
- https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_34166.htm
- 2003. gada 19. jūnija rīkojums Nr. 266 “Par klīniskās prakses noteikumu apstiprināšanu Krievijas Federācijā”.
- Krievijas iedzīvotāju vēža aprūpes statuss 2017. gadā / red. Ellē. Kaprina, V.V. Starinskis, G.V. Petrova. M.: MNII viņus. P.A. Krievijas Veselības ministrijas Federālā valsts budžeta institūcijas Radioloģijas zinātniskās pētniecības centra Herzen filiāle, 2018. - 236 lpp..
- 2010. gada 12. aprīļa federālais likums Nr. 61-FZ par zāļu apriti.
- Bergh J, Jönsson PE, Lidbrink E, et al.: FACT pirmie rezultāti - atklāts, randomizēts III fāzes pētījums, kurā pētīta Fulvestranta, lietojot to kopā ar anastrozolu, salīdzinot ar Anastrozolu, devas ievadīšana pie pirmā recidīva hormonu receptoru pozitīvā krūts vēža gadījumā. Prezentēts 32. ikgadējā Sanantonio krūts vēža simpozijā, Sanantonio, Teksasā, 2009. gada 9. – 13. Decembrī (23. abst.).
- Bross P., Baird A., Chen G. et al. Fulvestrants sievietēm pēcmenopauzes periodā ar progresējošu krūts vēzi. Clin Cancer Res 2003; 9: 4309-17.
- Chia S, Gradishar W, Mauriac L, et al.: Dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts fulvestranta pētījums, salīdzinot ar eksemestānu, pēc iepriekšējas nesteroīdās aromatāzes inhibitoru terapijas sievietēm pēcmenopauzes periodā ar hormonu receptoru pozitīvu, progresējošu krūts vēzi: rezultāti no EFECT. J Clin Oncol, 2008.26: 1664-1670.
- Di Leo A., Jeruzaleme G, Petruzelka L, et al.: CONFIRM III fāzes izmēģinājuma rezultāti, salīdzinot 250 mg fulvestranta ar 500 mg fulvestranta sievietēm pēcmenopauzes periodā ar estrogēna receptoru pozitīvu progresējošu krūts vēzi. J Clin Oncol, 2010.28: 4594-4600.
- DeFriend DJ, Howell A, Nicholson RI, et al.: Jauna tīra antiestrogēna (ICI 182780) izpēte sievietēm ar primāro krūts vēzi. Cancer Res, 1994.54: 408-414.
- Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP et al: izdzīvošana ar aromatāzes inhibitoriem un inaktivatoriem salīdzinājumā ar standarta hormonālo terapiju progresējoša krūts vēža gadījumā: metaanalīze. JNCI, 2006.98: 1285-1291.
- Howell A, DeFriend D, Robertson J, et al.: Reakcija uz specifisku antioestrogēnu (ICI182780) pret tamoksifēnu izturīgā krūts vēža gadījumā. Lancet 345: 29-30, 1995.
- Howell A: Tīri estrogēna antagonisti progresējoša krūts vēža ārstēšanai. Endocr Relat Cancer, 2006.13: 689-706.
- Hovels A, Robertsons JF, Abrams P un citi: fulvestranta un tamoksifēna salīdzinājums progresējoša krūts vēža ārstēšanai sievietēm pēcmenopauzes periodā, kuras iepriekš nebija ārstētas ar endokrīno terapiju: daudznacionāls, dubultmaskēts, randomizēts pētījums. J Clin Oncol, 2004.22: 1605-1613.
- Howell A, Robertson JF, Quaresma Albano J, et al: Fulvestrants, agrāk ICI 182 780, ir tikpat efektīvs kā anastrozols sievietēm pēcmenopauzes periodā ar progresējošu krūts vēzi, kas progresē pēc iepriekšējas endokrīnas ārstēšanas. J Clin Oncol, 2002.20: 3396-3403.
- Howell A., Robertson J.F., Quaresma Albano J. et al. Fulvestrants, agrāk ICI 182780, ir tikpat efektīvs kā anastrozols sievietēm pēcmenopauzes periodā ar progresējošu krūts vēzi, kas progresē pēc iepriekšējas endokrīnās ārstēšanas. J Clin Oncol 2002; 20: 3396-403.
- Howell A., Robertson J. Reakcija uz īpašu antiestrogēnu (ICI 182780) Tamoksifēna rezistenta krūts vēža gadījumā. Lancet 1995; 345: 29-30.
- ICH GSP. Helsinku deklarācija.
- Jelovac D, Macedo L, Goloubeva OG, et al: Aromatāzes inhibitora letrozola un antiestrogēna fulvestranta pretvēža iedarbība krūts vēža modelī pēcmenopauzes periodā. Cancer Res, 2005.65: 5439-5444.
- Kuteris I, Hegg R, Singer CF et al: Fulvestrants 500 mg pret 250 mg: Pirmie rezultāti no NEWEST, randomizēta II fāzes neoadjuvanta pētījuma sievietēm pēcmenopauzes periodā ar lokāli progresējošu, estrogēna receptoru pozitīvu krūts vēzi. Krūts vēža Res Ārstēt 106: 7, 2007 (abstr 589).
- Macedo LF, Sabnis GJ, Goloubeva OG, et al: Anastrozola un fulvestranta kombinācija intratumorālā aromatāzes ksenotransplantāta modelī, 2008. Cancer Res 68: 3516-3522.
- Ohno S, Rai Y, Iwata H, et al. Trīs fulvestranta devas shēmas japāņu sievietēm pēcmenopauzes periodā ar progresējošu krūts vēzi: Rezultāti dubultā aklā, II fāzes salīdzinošā pētījumā (FINDER1). Ann Oncol [epub pirms drukāšanas 2010. gada 21. aprīlī].
- Osborna CK, Pippens J, Jones SE, et al.: Dubultmaskēts, randomizēts pētījums, kurā salīdzināja fulvestranta efektivitāti un panesamību salīdzinājumā ar anastrozolu sievietēm pēcmenopauzes periodā ar progresējošu krūts vēzi un progresējošu iepriekšēju endokrīno terapiju: Ziemeļamerikas izmēģinājuma rezultāti. J Clin Oncol, 2002.20: 3386-3395.
- Osborns C., Pippens J., Džounss S.E. un citi. Dubultmaskēts, randomizēts pētījums, kurā tika salīdzināta Fulvestrant un Anastrozole efektivitāte un panesamība sievietēm pēcmenopauzes periodā ar progresējošu krūts vēzi un progresējošām iepriekšējās endokrīnās terapijas laikā; Ziemeļamerikas tiesas procesa rezultāti. J Clin Oncol 2002; 20:33 86—95.
- Pritchard KI, Rokski J, Papai Z, et al.: II fāzes pētījuma rezultāti, kurā salīdzināja trīs fulvestranta dozēšanas shēmas sievietēm pēcmenopauzes periodā ar progresējošu krūts vēzi (FINDER2). Res izturēšanās pret krūts vēzi, 2010.123: 453-461.
- Robertson JF, Nicholson RI, Hundred NJ, et al: 7-alfa- [9- (4,4,5,5,5-pentafluoropentilsulfinil) -onil] -estra-1,3,5 īstermiņa bioloģiskās ietekmes salīdzinājums, (10) -triēna-3,17-beta-diols (Faslodex) salīdzinājumā ar tamoksifēnu sievietēm pēcmenopauzes periodā ar primāru krūts vēzi. Cancer Res, 2001.61: 6739-6746.
- Robertsons JF, Llombart-Cussac A, Rolski J, et al.: Fulvestranta 500 mg iedarbība salīdzinājumā ar 1 mg anastrozola iedarbību kā progresējoša krūts vēža pirmās izvēles ārstēšanu: FIRST pētījuma rezultāti. J Clin Oncol, 2009.27: 4530-4535.
- Wakeling AE, Dukes M, Bowler J: spēcīgs specifisks tīrs antiestrogēns ar klīnisku potenciālu. Cancer Re, 1991.51: 3867-3873.
- Young OE, Renshaw L, Macaskill EJ, et al.: 750 mg fulvestranta iedarbība sievietēm pirmsmenopauzes periodā ar primāro krūts vēzi ar estrogēnu receptoru pozitīvu. Eur J Vēzis, 2008.44: 391-399.
Šajā vietnē esošo informāciju nevajadzētu izmantot pašdiagnostikai un ārstēšanai, un to var izmantot tikai informatīvos nolūkos.
Lietošanas noteikumi
- 1. Vispārīgi noteikumi
1.1. ANO "MITCL" Uninova "piedāvā interneta lietotājam (turpmāk -" Lietotājs ") izmantot savu portālu" myclinicaltrial.ru "ar nosacījumiem, kas izklāstīti šajā Lietotāja līgumā (turpmāk -" Līgums "). Jebkura portāla "myclinicaltrial.ru" attīstība ir šī līguma priekšmets. Līgums stājas spēkā ar brīdi, kad Lietotājs pauž piekrišanu tā noteikumiem 1.2. Punktā noteiktajā veidā. Vienošanās.
1.2. Sākot lietot portālu "myclinicaltrial.ru" / tā individuālās funkcijas, tiek uzskatīts, ka Lietotājs ir pilnībā piekritis Līguma noteikumiem bez jebkādām atrunām vai izņēmumiem. Gadījumā, ja Lietotājs nepiekrīt kādam no Līguma noteikumiem, Lietotājam nav tiesību izmantot portālu "myclinicaltrial.ru". Ja ANO "MITsLT" Uninova "ir izdarījis kādas izmaiņas līgumā, kā noteikts 1.3. Līgumi, kuriem Lietotājs nepiekrīt, viņam ir pienākums pārtraukt portāla "myclinicaltrial.ru" izmantošanu.
1.3. Portāla myclinicaltrial.ru izmantošanu regulē šis līgums. Līgumu var grozīt ANO “MITEC Uninova” bez īpaša paziņojuma lietotājam, jaunā līguma versija stājas spēkā ar brīdi, kad tā tiek ievietota internetā šajā punktā norādītajā adresē, ja vien jaunā līguma versija neparedz citādi. Pašreizējā līguma versija atrodas vietnē myclinicaltrial.ru/ag Agreement.
1.4. Portālā "myclinicaltrial.ru" atspoguļotā informācija par medicīniski lietojamu zāļu klīniskajiem izmēģinājumiem nesatur reklāmas informāciju.
- 2. Lietotāja dati
2.1. Portāla “myclinicaltrial.ru” izmantošana nozīmē Lietotāja beznosacījuma piekrišanu automātiskai sīkdatņu pārsūtīšanai no ANO “ICCLT Yuninova” un IP adreses, datuma un laika nodrošināšanai ANO “ICCLT Uninova”. Vietne "Myclinicaltrial.ru". Šo piekrišanu lietotājs dod uz nenoteiktu laiku. Lietotājs var atsaukt šo piekrišanu, nosūtot ierakstītu pastu ar attiecīgu rakstisku pieteikumu ar pielikuma aprakstu uz ANO "MITsLT" Uninova adresi..
2.2. Sīkfailus, IP adreses datus, piekļuves datumu un laiku portālam "myclinicaltrial.ru" ANO "MITCL" Uninova "var izmantot izpētes un statistikas vajadzībām, lai uzlabotu portāla" myclinicaltrial.ru "darbību. ANO “MICCLT“ Uninova ”ir tiesības noteikt, ka portāla“ myclinicaltrial.ru ”nodrošināšana ir iespējama tikai tad, ja Lietotājs atļauj sīkdatņu pieņemšanu un saņemšanu. Sīkdatņu struktūru, saturu un tehniskos parametrus nosaka ANO “MITsLT Uninova”, un tās var mainīties bez iepriekšēja brīdinājuma Lietotājam..
- 3. Portāla "myclinicaltrial.ru" izmantošana
3.1. ANO “MICCLT“ Uninova ”ir tiesības noteikt ierobežojumus portāla“ myclinicaltrial.ru ”lietošanai visiem Lietotājiem, ieskaitot noteiktu portāla funkciju esamību / neesamību, maksimālo Lietotāju nosūtāmo jautājumu skaitu, maksimālo jautājuma lielumu, maksimālo zvanu skaitu uz portālu. "Myclinicaltrial.ru" utt. ANO "MITEC" Uninova "ir tiesības aizliegt automātisku piekļuvi portālam" myclinicaltrial.ru ".
3.2. Lietotājs ir pilnībā atbildīgs trešo personu priekšā par savām darbībām, kas saistītas ar portāla “myclinicaltrial.ru” izmantošanu, ieskaitot gadījumus, ja šādas darbības aizskar trešo personu tiesības un likumīgās intereses, kā arī par likuma ievērošanu, izmantojot portālu “myclinicaltrial.ru”. ".
3.3. Izmantojot portālu "myclinicaltrial.ru", Lietotājam nav tiesību lejupielādēt, sūtīt, pārsūtīt vai jebkādā citā veidā izlikt un / vai izplatīt nelegālu saturu; pārkāpt trešo personu tiesības un citādi pārkāpt tiesību normas, ieskaitot starptautiskās tiesības.
3.4. Visi objekti, kas pieejami, izmantojot portālu myclinicaltrial.ru, ieskaitot dizaina elementus, tekstu, grafiskus attēlus, ilustrācijas, video, datorprogrammas, datu bāzes, mūziku, skaņas un citus intelektuālās darbības objektus, kā arī jebkuru citu saturu, ievietoti portālā "myclinicaltrial.ru", ir ANO "MICCLT" Uninova ", Lietotāju un citu autortiesību īpašnieku ekskluzīvo tiesību objekti. Portāla myclinicaltrial.ru satura elementu un satura izmantošana ir iespējama tikai portāla myclinicaltrial.ru piedāvātās funkcionalitātes ietvaros. Neviens portāla myclinicaltrial.ru satura elements, kā arī jebkurš portālā myclinicaltrial.ru ievietots saturs nevar būt tiek izmantots citādi bez iepriekšējas autortiesību īpašnieka atļaujas.
3.5. Portālā "myclinicaltrial.ru" var būt saites uz citām vietnēm internetā (trešo pušu vietnes). ANO "MITsLT" Uninova "nepārbauda norādītās trešās puses un to saturu attiecībā uz atbilstību likumā noteiktajām prasībām. ANO “MICCLT“ Uninova ”nav atbildīgs par jebkādu informāciju, materiāliem, kas ievietoti trešo pušu vietnēs un kurām Lietotājs piekļūst, izmantojot portālu myclinicaltrial.ru, par šādu vietņu vai satura pieejamību un sekām, ko Lietotājs tām rada. Saite uz jebkuru vietni, produktu, pakalpojumu vai trešo personu informāciju, kas ievietota vietnē myclinicaltrial.ru, nenozīmē norādītās vietnes, produkta, pakalpojuma apstiprinājumu vai ieteikumu, informāciju no ANO MITsLT Uninova.
- 4. Lietotāja saturs
4.1. Lietotājs ir pilnībā atbildīgs par Lietotāja izliktā satura atbilstību piemērojamo likumu prasībām, ieskaitot atbildību pret trešajām personām gadījumos, kad Lietotāja ievietotais saturs vai tā saturs aizskar trešo personu tiesības un likumīgās intereses, tai skaitā autoru personiskās tiesības, kas nav īpašuma tiesības, un citas intelektuālās tiesības trešo personu tiesības un / vai aizskar tām piederošās nemateriālās preces.
4.2. Lietotājs atzīst un piekrīt, ka ANO "MITsLT" Uninova "nav pienākuma aplūkot jebkāda veida saturu, ko Lietotājs ievieto un / vai izplata caur portālu" myclinicaltrial.ru ", kā arī to, ka ANO" MITsLt Uninova "ir tiesības uz rīcības brīvība atteikt Lietotājam izlikt un / vai izplatīt viņam saturu vai noņemt jebkādu saturu, kas ir pieejams caur portālu "myclinicaltrial.ru". Lietotājs apzinās un piekrīt, ka viņam ir patstāvīgi jānovērtē visi riski, kas saistīti ar satura izmantošanu, ieskaitot šī satura ticamības, pilnīguma vai lietderības novērtējumu..
4.3. Lietotājs apzinās un piekrīt, ka portāla "myclinicaltrial.ru" tehnoloģijai var būt nepieciešama lietotāja ANO "MITsL Uninova" satura kopēšana (reproducēšana), kā arī tā ANO "MITsL Uninova" apstrāde, lai tas atbilstu portāla "myclinicaltrial.ru" tehniskajām prasībām. ".
- 5. Citi noteikumi
5.1. Lietotājs izmanto portālu “myclinicaltrial.ru” uz savu risku, portāls “myclinicaltrial.ru” tiek nodrošināts “tāds, kāds ir”. ANO "MITsLT" Uninova "negarantē, ka portāls" myclinicaltrial.ru "atbilst Lietotāja prasībām; portāls "myclinicaltrial.ru" tiks nodrošināts nepārtraukti, ātri, uzticami un bez kļūdām; rezultāti, kurus var iegūt, izmantojot portālu “myclinicaltrial.ru”, būs precīzi un uzticami, un tos varēs izmantot jebkuram mērķim vai jebkurā kvalitātē; jebkura produkta, pakalpojuma, informācijas utt. kvalitāte, kas iegūta, izmantojot portālu "myclinicaltrial.ru", atbildīs Lietotāja cerībām.
5.2. Lietotājs var izmantot jebkuru informāciju un / vai materiālus, kuriem Lietotājs ir piekļuvis, izmantojot portālu myclinicaltrial.ru, uz savu risku un viņš ir pilnībā atbildīgs par norādītās informācijas un / vai materiālu izmantošanas iespējamām sekām.
5.3. ANO “MITEC“ Uninova ”neatbild par jebkāda veida zaudējumiem, kas saistīti ar Lietotāja portāla“ myclinicaltrial.ru ”izmantošanu vai noteiktām portāla“ myclinicaltrial.ru ”funkcijām. Jebkurā gadījumā ANO "MITsLT" Uninova "atbildība saskaņā ar Art. Krievijas Federācijas Civilkodeksa 15. pants ir ierobežots līdz 10 000 (desmit tūkstošiem) rubļu.
5.4. Līgums ir līgums starp Lietotāju un ANO "ICCLT" Uninova "par portāla" myclinicaltrial.ru "izmantošanu un tas aizstāj visus iepriekšējos līgumus starp Lietotāju un ANO" ICCLT "Uninova".
5.5. Līgumu pārvalda un interpretē saskaņā ar Krievijas Federācijas likumiem. Jautājumus, kas nav reglamentēti nolīgumā, risina saskaņā ar Krievijas Federācijas tiesību aktiem. Visi iespējamie strīdi, kas rodas no attiecībām, kuras regulē šis nolīgums, tiek risināti tādā veidā, kā noteikts spēkā esošajos Krievijas Federācijas tiesību aktos. Visā šā līguma tekstā, ja vien nav skaidri norādīts citādi, termins “tiesību akti” nozīmē gan Krievijas Federācijas tiesību aktus, gan lietotāja uzturēšanās vietas tiesību aktus.
5.6. Ja viena vai vairāku šī līguma noteikumu dēļ citu vai citu iemeslu dēļ tiek atzīts par spēkā neesošu vai spēkā neesošu, tas neietekmē pārējo nolīguma noteikumu spēkā esamību vai piemērojamību.
5.7. ANO “MITC“ Uninova ”bezdarbība, ja Lietotājs ir pārkāpis Līgumu noteikumus, neatņem ANO“ MITC “Uninova” tiesības attiecīgi rīkoties, lai vēlāk aizsargātu viņu intereses, un tas nenozīmē arī ANO “MITC Uninova” atteikšanos no viņu tiesībām viņu tiesību gadījumā. vēlāk līdzīgi vai līdzīgi pārkāpumi.