Mērķtiecīga terapija ir viena no jaunākajām ļaundabīgo slimību ārstēšanas metodēm. Klīnikā Medicamente Korolevā ir pieejams modernu zāļu komplekts, lai precīzi atlasītu mērķtiecīgu terapiju.
Veiciet tikšanos tiešsaistē
Mērķtiecīga vēža terapija
Mērķtiecīga terapija ir zāļu pretvēža terapija. Tas ir vērsts gan uz pašu audzēju, gan uz attālām metastāzēm. Mērķtiecīgas terapijas būtība ir mērķtiecīga uzbrukums audzējam, padarot audzēja šūnas neaizsargātas un novājinātas. Atšķirībā no ķīmijterapijas tā atšķiras ar selektivitāti: tā iedarbojas tikai uz vēža šūnām, praktiski neietekmējot veselās šūnas. Tas tiek parakstīts tikai stingri noteiktiem audzēju veidiem (ja audzēja šūnās notika mutācija vienā no gēniem, piemēram, ar HER2 pozitīvu krūts vēzi, ādas melanomu ar mutantu vai aktivētu BRAF gēnu). Mūsdienās to biežāk izmanto kā papildinājumu saistībā ar ķīmijterapiju un staru terapiju..
Ko mēs esam gatavi piedāvāt:
Pašu aptieka
Zāles no uzticamiem zāļu piegādātājiem par izplatītāja cenām bez papildu mazumtirdzniecības uzcenojuma.
Pavadošā terapija
Individuāla zāļu izvēle galvenās ārstēšanas blakusparādību novēršanai, atvieglošanai vai novēršanai.
Mērķtiecīga terapija: cena
Jāgatavojas faktam, ka mērķtiecīgas narkotikas, diemžēl, ir dārgas. Mērķtiecīgas terapijas izmaksas ir atkarīgas no audzēja bioloģiskajām īpašībām un dažreiz ir salīdzināmas ar vidējās klases automašīnas (ar sešu mēnešu ārstēšanas kursu) izmaksām. Lai iegūtu informāciju par mērķa terapijas izmaksām jūsu gadījumā, aizpildiet atsauksmes veidlapu. Ar jums sazināsies klīnikas Medicamente speciālists un pateiks sīkāku informāciju par ārstēšanu.
| Apkalpošana * | Cena, berzēt. |
|---|---|
| Mērķtiecīga terapija | pēc pieprasījuma |
* Uzmanību! Vietnē publicētais cenrādis nav publiskā piedāvājuma līgums. Pakalpojumu sniegšana tiek veikta, pamatojoties uz līgumu par medicīnisko pakalpojumu sniegšanu. Mēs lūdzam jūs iepriekš precizēt pakalpojumu izmaksas no medicīnas centra administrācijas
Mērķtiecīgas zāles
Onkoloģijas praksē visplašāk izmantotie medikamenti ir: Avastin (Bevacizumab), Herceptin (Trastuzumab), Tyverb (Lapatinib), Afinitor (Everolimus)..
Monoklonālās antivielas - MAT
Antivielas atklāj vēža šūnas organismā, bloķē un novērš to turpmāku augšanu un pavairošanu..
Vēža šūnu augšanas inhibitori
Lai audzētu un dalītos, vēža šūnas savā starpā sazinās caur ķīmiskiem signāliem. Inhibitoru mērķis ir bloķēt šo signālu..
Angioģenēzes inhibitori
Bloķējiet jaunu asinsvadu augšanu, kas noved pie turpmāka audzēja augšanas vai metastāžu bloķēšanas.
Onkolītiskie vīrusi
Burtiskais tulkojums: korodējošs audzējs. Onkolītiskais vīruss inficē un iznīcina vēža šūnas, nesavainojot veselīgas normālas šūnas organismā.
Mērķtiecīga terapija onkoloģijā - kas tas ir?
Mērķtiecīga terapija ir mūsdienīga zāļu metode dažādu vēža audzēju veidu ārstēšanai. Līdztekus citām, pazīstamākām dažādu vēža apkarošanas metodēm, šo metodi onkoloģijā izmanto kā neatkarīgu ārstēšanas veidu un kā papildu.
Lai arī šī ārstēšanas metode ir diezgan jauna, viņam izdevās lieliski sevi pierādīt. Bet grūtības izvēlēties zāles šajā terapijā dažādiem pacientiem ir saistītas, pirmkārt, ar to, ka dažādu pacientu vēža šūnas pastāvīgi mutē. Viena un tā pati narkotika nav piemērota dažādiem pacientiem, pat ar tādu pašu vēža formu.
Saskaņā ar ķīmisko sastāvu šīs apstrādes metodes preparāti ir antivielas vai, kā tos sauc arī par mazām molekulām. Šādas antivielas iegūst kā vakcīnu pret infekcijas slimību. Un tā kā iegūšanas process ir daudzpakāpju un sarežģīts, šādu zāļu cena nevar būt zema.
Plusi un mīnusi jaunajai pretvēža cīņas metodei
Galvenā atšķirība starp jauno vēža apkarošanas metodi ir tā pilnīga nekaitīgums organisma šūnām bez vēža. Ir vēl viens svarīgs plus - ātrāka vēža šūnu iznīcināšana. Un tas kļuva iespējams, pateicoties ilgam un rūpīgam vēža šūnu parādīšanās un attīstības procesa izpētei. Balstoties uz šiem novērojumiem, mērķtiecīgas zāles precīzi ietekmē augšanas vietas..
Bet ir arī trūkumi - medicīniskos komponentus visā ķermenī pārnēsā asins plūsma - un tas samazina narkotiku koncentrāciju pareizajās vietās, bet tajā pašā laikā - tas ļauj jums tikt galā ar attālām metastāžu zonām.
Vēl viena šīs vēža ārstēšanas metodes priekšrocība ir fakts, ka lielākajai daļai zāļu ir tablešu forma, tas ir, pacientam ir iespēja ārstēties mājās.
Vadošās klīnikas Izraēlā
Precīza diagnoze ir puse no panākumiem
Pareiza diagnozes noteikšana - slimības formas, stadijas noteikšana palīdz izrakstīt optimālu ārstēšanu. Precīza diagnoze ir īpaši svarīga, izrakstot mērķa terapijas zāļu formas. Individuāla pieeja katrai diagnozei ļauj cerēt uz veiksmīgu slimības iznīcināšanu. Zinot visas slimības nianses, palīdzēs pareizi izrakstīt terapiju.
Pati slimības diagnoze sastāv no vairākām jomām:
- Vēstures datu vākšana;
- Slimības klīniskā attēla precizēšana;
- Instrumentālā diagnostika;
- Laboratorijas rezultāts.
Visām iepriekšminētajām diagnostikas metodēm varat pievienot arī rentgena metodi, biopsiju, ultraskaņu, datortomogrammu. Apstrīdētajos gadījumos tiek izrakstīta laparotomija.
Kas jums jāzina par vēzi, tā parādīšanās iemesliem
Mērķtiecīga terapija ir paredzēta vēža apkarošanai. Kas ir vēzis? Tas ir nekontrolēts ķermeņa šūnu augšanas un dalīšanas process, šīs aizaugušās šūnas iekļūst kaimiņu orgānos, veidojot metastāzes. Vēža rašanās stimuls var būt dažādi faktori:
- Kaitīgo vielu pārpilnība ap mums;
- Smēķēšana;
- Hroniskas slimības
- Iedzimtība;
- Imūnās un hormonālās sistēmas mazspēja.
Un tas nav pilnīgs faktoru saraksts, kas var iedarbināt bīstamu vēža šūnu augšanas mehānismu..
Ārstēšanas metodes, parasto ārstēšanas metožu efektivitāte, plusi un mīnusi
Protams, ārsta noteiktā ārstēšanas metode būs atkarīga arī no iegūtajiem vēža audzēja pētījumiem. Katrai metodei ir savi plusi un mīnusi. Tikai pilnīgs slimības attēls palīdz noteikt labāko vēža apkarošanas veidu. Svarīgs faktors ārstēšanas iecelšanā var būt ne tikai pašas slimības gaita, bet arī pacienta spēja nodot noteiktas manipulācijas viņa izārstēšanai.
Ja salīdzina parastās vēža apkarošanas metodes ar mērķtiecīgu terapiju, jūs varat saprast, kādas ir šīs metodes priekšrocības salīdzinājumā ar citām.
Visizplatītākā metode tiek uzskatīta par ķirurģisku. Šī metode ietver visu audzēja šūnu noņemšanu (kad to ļauj atrašanās vieta), vienlaikus noņemot ne tikai pašu izplatīšanas centru, bet arī tuvākos audus.
Otro metodi, kas arī tika plaši izmantota, var saukt par staru terapiju. Šeit, staru ietekmē, tiek iznīcināta vēža struktūra (daži vēža veidi, piemēram, liposarkoma, labi reaģē uz šādu ārstēšanu).
Vēl viena zināma vēža ārstēšanas metode ir ķīmijterapija. Šeit ar īpašu toksīnu palīdzību notiek vēža šūnas fokusa ietekme, provocējot tās iznīcināšanu. Ķīmijterapija ir sadalīta divos veidos - citotoksiskā (vēža kodola iznīcināšana) un citostatiskā (augšanas apturēšana). Parasti ķīmijterapijas laikā tiek kombinētas vairākas zāles, izveidojot tā saukto “medicīnisko kokteili”, kas palielina iespējas novērst bīstamu jaunveidojumu. Ar ķīmijterapijas palīdzību zāles ievada zem ādas, intravenozi vai cerebrospinālajā šķidrumā. Reti, bet dažreiz tiek izmantotas tablešu formas..
Ķīmijterapijai ar visām tās priekšrocībām (vēža audzēju izārstēšana vai ievērojams samazinājums) ir virkne problēmu un komplikāciju, kas rodas viena vienkārša iemesla dēļ - šī ārstēšanas metode nenodrošina nekādus veidus, kā ierobežot “medicīnisko satricinājumu” ietekmi uz veselām šūnām. Un tas noved pie tā, ka līdztekus inficētajām šūnām cieš arī veselās, no kurām pēc ķīmijterapijas rodas vairākas komplikācijas.
Salīdzinot ar iepriekšminētajām ārstēšanas metodēm, mērķtiecīga terapija ir saudzīgāka metode, kas dod labus rezultātus pat ar tām slimības formām, kad vecās metodes praktiski nedarbojas. Mērķtiecīgo zāļu lielo priekšrocību var uzskatīt par to, ka to ietekme ir tikai uz slimās šūnas, neietekmējot veselās, un ārstēšanas sekas ir minimālas, salīdzinot ar citām.
Mērķtiecīgas narkotikas darbībā
Mērķa vēža ārstēšana ir īsts sasniegums cīņā pret vēža audzējiem. Mērķtiecīga terapija parādījās tūlīt pēc rūpīgas visu problēmu izpētes, kas rodas no parastajām pretvēža ārstēšanas metodēm.
Jo īpaši krūts vēža ārstēšanā veiksmīgi tiek izmantotas tādas molekulāras iedarbības zāles kā Herceptin. Ja tiek apstiprināta šāda veida vēža šūnu jutība, tad šajā ārstēšanā izmanto pretvēža zāles. Lietojot šo narkotiku, pacienta izdzīvošana palielinājās par 40%..
Vēl viena narkotika - Avastin - tiek uzskatīta par visspēcīgāko vēža šūnu ārstēšanā. Tas provocē vēža šūnu iznīcināšanu, kā rezultātā progresējošais process kļūst hroniski stabils. Šīs zāles bieži lieto nieru, plaušu un krūšu vēzim..
Dažādu vēža veidu (barības vada, nieru, plaušu, aizkuņģa dziedzera vēža) ārstēšanai bieži lieto Erlotinibu - Tarceva tirdzniecības nosaukumu. Šīs zāles ir ļoti efektīvas pat melanomas ārstēšanā (šāda veida slimība vispār nav jutīga pret ķīmijterapiju).
Sorafenibs ir labs nieru vēža ārstēšanai, tas aptur audzēja augšanu un mazina simptomus.
Lai veiksmīgi ārstētu kuņģa vēzi, bieži tiek nozīmēta arī mērķtiecīga ārstēšana. Zāles, ko lieto šajā vēža formā - Imatinib (Glivec), Rituximab - ir pierādījušas sevi kā lieliskas jaunās paaudzes pretvēža zāles.
Vēl viena izplatīta onkoloģijas slimība ir plaušu vēzis. Tūlītējs efekts, labu dinamiku var novērot pēc ārstēšanas ar mērķtiecīgām zālēm. EGFR tirozīnkināzes inhibitori, precīzāk Erlotinibs, Gefitinibs un monoklonālās antivielas Cetuksimabs, Panitumumabs, var lieliski darboties ar šāda veida onkoloģiju..
Šīs jaunās terapijas zāļu skaits pastāvīgi palielinās, parādās arvien jaunas zāles. Daudzas vēža formas ir nejutīgas pret parastajām ārstēšanas metodēm, jo īpaši ar ķīmijterapiju, un medikamenti, kuru mērķa terapija darbojas ļoti efektīvi. Piemēram, melanomai, nieru, aknu, kolorektālā vēža ārstēšanai nepieciešama operācija vai starojums, un jauna veida ārstēšana ir ļoti efektīva attiecībā uz šiem onkoloģijas veidiem..
Izrakstot mērķtiecīgu terapiju
Šāda veida vēža terapija parasti tiek norādīta šādos gadījumos:
- Ja nopietnais pacienta stāvoklis neļauj izmantot parastās ķīmijterapijas shēmas;
- Samazināt ķīmijterapijas un starojuma devas (ja tās ir kombinētas);
- Lai novērstu slimības atkārtošanos, novērš metastāzes un audzēja augšanas apstāšanos.
Protams, mērķa līdzekļi nevar veicināt pilnīgu vēža audzēja izzušanu, taču tie pārtrauc tā augšanu, kas ir ne mazāk svarīgi ar šādu slimību. Tā kā onkoloģiskais pacients ilgstoši varēs dzīvot ar hronisku procesu, un zāles var ierobežot ne tikai paša audzēja attīstību, bet arī metastāžu attīstību. Mērķtiecīgās zāles iedarbojas uz noteiktām vēža šūnu molekulām, tāpēc šādas ārstēšanas efektivitāte ir diezgan augsta.
Vēlaties uzzināt vēža ārstēšanas izmaksas ārzemēs?
* Saņemot datus par pacienta slimību, klīnikas pārstāvis varēs aprēķināt precīzu ārstēšanas cenu.
Jaunie zinātnieku pētījumi liecina, ka nākotnē šī metode joprojām tiks pilnveidota, ļaujot ne tikai ievērojami samazināt audzēja augšanu, bet arī to pilnībā iznīcināt, nekaitējot veselīgajām ķermeņa šūnām.
Video: profesors par jaunākajām vēža ārstēšanas metodēm
Atsauksmes par pacientiem, kuri saņēmuši mērķtiecīgu terapiju, ir labākie:
Anonīmi. “Viņam tika diagnosticēta melanoma. Es nolēmu izmēģināt mērķtiecīgas terapijas metodi. Pēc pirmā ārstēšanas kursa dinamika ir laba, blakusparādību ir daudz mazāk nekā ar ķīmiju. Tagad es eju otro kursu, viņi saka, ka mēs varam gaidīt labu iznākumu ".
Anonīmi. “Man tika diagnosticēts 3. pakāpes nieru vēzis. Es nolēmu veikt mērķtiecīgu terapiju, ārstēšanas rezultātā metastāzes samazinājās. Tagad turpinu ārstēšanu mājās - lietojot tabletes, regulāri iziet izmeklējumus, un slimības aina kļūst labāka ".
Mērķtiecīga terapija - reāls sasniegums vēža ārstēšanā
Mērķtiecīga terapija ir novatoriska pieeja cīņā pret vēzi, parādot augstus rādītājus. Pateicoties šai metodei, miljoniem cilvēku no dažādām valstīm izdevās izārstēt letālu slimību un atgriezties pilnvērtīgā dzīvē..
Kas ir mērķtiecīga terapija?
Termins "mērķtiecīgs" nozīmē precīzu iedarbību uz slimām šūnām. Metode aptur patoloģisko struktūru turpmāku augšanu un aptur ļaundabīgus procesus. Bojājumi veselīgām ķermeņa zonām pilnīgi nepastāv.
Viena no revolucionāras vēža ārstēšanas pieejas izstrādātājām ir amerikāniete Denīze Slamona. Profesors 20. gadsimta beigās atklāja un pasaulei iepazīstināja ar efektīvu onkoloģijas apkarošanas veidu..
Mērķtiecīga terapija - ķīmijterapija, kurai ir vismaz trīs iespējas veikt:
- iedarbība uz īpašiem mērķiem (mutācijas šūnas);
- bojājumi struktūrām, kas atbalsta vēža augšanu;
- bioķīmisko signālu pārraides pārtraukšana, bez kuras slimās šūnas nevar darboties;
- par hormonālo vielu uztveri atbildīgo receptoru iznīcināšana onkostruktūrās (visbūtiskākās krūts vēža gadījumā).
Mērķtiecīga ķīmijterapija vēža ārstēšanai ir balstīta uz īpašu zāļu lietošanu. Jauninājumus var izmantot atsevišķi vai kombinācijā ar citām terapeitiskām metodēm. Bieži vien mērķtiecīgas zāles tiek parakstītas kopā ar citostatiskiem līdzekļiem.
Galvenās priekšrocības
Jaunā principa svarīgākās priekšrocības vēža ārstēšanā:
- Nav negatīvas ietekmes uz normālām šūnām.
- Vēža audzējiem noteikto zāļu darbības pastiprināšana.
- Izteiktais rezultāts pat progresējošu onkoloģijas formu klātbūtnē.
- Patoloģisko perēkļu iznīcināšana, kas nav jutīgi pret ķīmijterapiju.
- Samazinot to pacientu ķermeni, kuri izstaro.
- Palielinātas pacienta dzīves pagarināšanas iespējas.
Ķīmijterapijas mērķa zāles daudz mazāk rada tradicionālās vēža zāles. Šādas zāles var aktivizēt imūnsistēmu, palīdzēt tai atpazīt un iznīcināt vēža struktūras..
Kam ieteicams šāda veida ārstēšana??
Mērķtiecīgu terapiju izmanto dažādās situācijās:
- ar paaugstinātu metastāžu risku;
- ja pēc audzēja ķirurģiskas noņemšanas pastāv recidīva iespējamība;
- ja pacientam ir agresīvs vēzis;
- apturēt vēža veidošanās paātrinātu augšanu.
Šis ārstēšanas veids ir efektīvs smagos apstākļos. Tas tiek parakstīts cilvēkiem, kuri nespēj veikt operāciju vai intensīvu ķīmijterapijas kursu..
Mērķtiecīga vēža terapija parāda labus rezultātus pacientiem ar noteiktām diagnozēm - melanomām, plaušu, nieru un kuņģa-zarnu trakta orgānu bojājumiem. Metode ļauj uzlabot stāvokli pacientiem ar kolorektālo onkoloģiju, krūts audzējiem.
Revolucionāra pieeja var mazināt negatīvo ietekmi, kas rodas ārstēšanas laikā ar klasiskajiem pretvēža līdzekļiem. Pēdējā slimības stadijā bieži tiek apskatīts jauns terapijas veids, kas nav ārstējams ar citām metodēm..
Kādas narkotikas tiek lietotas?
Galvenokārt mērķa zāles ir pieejamas tablešu veidā. Daudzos gadījumos tas ļauj veikt kursu mājās, neatrodas slimnīcā. Daži medikamentu veidi ir paredzēti injekcijām.
Visefektīvākās mērķa terapijas zāles ir:
- Avastin Visbiežāk šo līdzekli izraksta nieru audzēju, piena dziedzera, smadzeņu, plaušu, resnās zarnas jaunveidojumu ārstēšanai.
- Herceptin. Visefektīvākā sieviešu onkoloģijā.
- Imatinibs. To lieto cīņā pret ļaundabīgiem procesiem gremošanas traktā, hronisku mieloleikozi.
- Rituksimabs. Galvenā lietošanas indikācija ir ne-Hodžkina limfomas attīstība.
- Sorafenibs. Nodrošina uzlabošanos un atjaunošanos pēc nieru vēža.
- Tyverba. Tas tiek parakstīts pacientiem ar krūts vēzi, pacientiem ar smadzeņu audzēju.
- Erlotinibs. To galvenokārt lieto aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanā.
- Torisel. Zāles tika izveidotas mērķtiecīgai ķīmijterapijai metastāzēm.
Attiecīgās zāles netiek izmantotas standarta ārstēšanas ieviešanā. Katrā situācijā zāles izvēlas, pamatojoties uz individuāliem rādītājiem.
Lielākajai daļai mērķa narkotiku ir augstākas nekā vidējās izmaksas. Lai terapija nestu gaidīto rezultātu, pirms tās iecelšanas jāveic īpaši pētījumi (molekulāri ģenētiskā līmenī)..
Kontrindikācijas un blakusparādības
Mērķtiecīgai metodei nav daudz kontrindikāciju. Aizliegts izmantot:
- grūtniecības un piestiprināšanas laikā pie krūtīm;
- ar sliktu panesamību pret zāļu sastāvdaļām.
Mērķtiecīga narkotiku ārstēšana ir indicēta pieaugušiem pacientiem. Vecums, kas mazāks par 18 gadiem, ir šādu produktu lietošanas ierobežojums.
Mērķtiecīga terapija onkoloģijā tiek uzskatīta par maigu ārstēšanas veidu. Blakusparādības attīstās nelielam skaitam pacientu. Nevēlamo blakusparādību biežums nepārsniedz 3-5%.
Starp šiem nosacījumiem ir:
- asinsspiediena paaugstināšanās;
- izsitumi uz ādas;
- slikta dūša;
- gremošanas traucējumi.
Salīdzinot ar tradicionālo ārstēšanu, mērķtiecīgas terapijas iespējamās sekas onkoloģijā ir mazāk izteiktas un nerada nopietnas briesmas pacienta veselībai un dzīvībai..
Pēc jauna ārstēšanas veida parādīšanās onkologi un pacienti ir saņēmuši daudz pozitīvu pārskatu. Lai padarītu to pieejamāku, Krievijas Federācijā ir paredzētas kvotas. Lēmumus par to izsniegšanu personām, kuras nespēj samaksāt par ārstēšanu mājās vai mērķa terapijas centrā, pieņem medicīniskās konsultācijās.
Saskaņā ar Izraēlas medicīniskā kompleksa Assuta oficiālās vietnes materiāliem: https://assutacomplex.org.il/procedure/targetnaya-himioterapiya/
* Komentārs: redaktori nav atbildīgi par saturu un viedokļiem, kas ietverti rakstos ar Ⓟ zīmi.
Mērķtiecīga terapija
Mērķtiecīga terapija ir viens no modernākajiem un drošākajiem pretvēža zāļu ārstēšanas veidiem. Narkotikas ietekmē tikai audzēja šūnas, neietekmējot veselos audus.
Vēža mērķtiecīgas terapijas iezīmes Onkoloģijas centrā "SM klīnika"
Lai sasniegtu maksimālu efektu, SM-klīnikas vēža centrā mērķtiecīgu terapiju izmanto kopā ar ķīmijterapijas zālēm..
Piemēram, diagnozes laikā tiek noteikta īpaša HER-2 gēna (krūts audzējam) klātbūtne kā indikācija šāda veida pretvēža terapijas lietošanai.
Vēža centra speciālisti ir apņēmušies lietot zāles, kas efektīvi tiek galā ar audzēju un tajā pašā laikā rada minimālu toksisku iedarbību. Tāpēc ārsti savā praksē ir ieviesuši mērķtiecīgu terapiju, un viņiem jau ir pieredze ar atbilstošu zāļu lietošanu. Katrā ziņā ārstēšanas rezultāts tiek novērtēts, shēma tiek koriģēta, papildināta ar citām ārstēšanas metodēm..
Mērķtiecīgas terapijas zāles darbojas molekulārā līmenī, bloķē audzēja šūnu augšanu un novērš asinsvadu augšanu audzēja ķermenī.
Vēža mērķorientētas terapijas priekšrocības Onkoloģijas centrā "SM klīnika"
Mūsu onkologi vēža ārstēšanai izmanto tikai oriģinālās zāles, izmantojot mērķtiecīgu terapijas metodi, kas ļauj veikt efektīvāku procedūru. pakalpojumi.. Turklāt šie līdzekļi samazina blakusparādības..
Ārstēšana onkoloģijas centrā "SM-Clinic" tiek veikta saskaņā ar starptautiskajiem protokoliem un ievērojot visas prasības un standartus šāda veida terapijai.
Mērķtiecīgu terapiju veic kombinācijā ar ķīmijterapiju un citām metodēm, arī pirms vai pēc audzēja ķirurģiskas noņemšanas. Zemās toksicitātes dēļ to lieto pat gadījumos, kad cita ārstēšana ir kontrindicēta, piemēram, smagiem pacientiem vai vecumdienās.
Indikācijas mērķtiecīgai terapijai
Zāļu lietošana mērķtiecīgai terapijai ir norādīta, nosakot specifiskus receptorus audzēja šūnu virsmā. Mērķtiecīga terapija tiek nozīmēta šādos gadījumos:
- pirms un pēc audzēja ķirurģiskas noņemšanas;
- lai ārstētu pacientus smagā stāvoklī un vecāka gadagājuma pacientus.
Kā darbojas mērķtiecīga vēža terapija?
Zāles, ko izmanto mērķtiecīgas terapijas ietvaros molekulārā līmenī, atpazīst ļaundabīgās šūnas un mērķtiecīgi (mērķtiecīgi) rīkojas pret tām. Veselīgu šūnu no audzēja šūnas var atšķirt ar īpašu marķieru olbaltumvielu klātbūtni uz pēdējās membrānas. Tieši ar šiem proteīniem saistās mērķa zāļu aktīvās vielas.
Turklāt dažreiz audzēja šūnās nav šādu specifisku olbaltumvielu. Tāpēc Onkoloģijas centra speciālisti vienmēr lemj par mērķtiecīgas ārstēšanas iespēju individuāli, tikai pēc pacienta izmeklēšanas par noteiktu audzēja marķieru klātbūtni..
Tagad aktīvi tiek attīstītas vairākas mērķtiecīgas terapijas jomas onkoloģijā:
Bioķīmisko signālu pārtraukšana
Jebkuras šūnas, ieskaitot audzēju, augšanas un dalīšanās procesu regulē visa ķēde jeb tā saucamā ķīmisko reakciju kaskāde. Kompleksā šāda ķēde veido signalizācijas ceļu, kurā ir iesaistīts liels skaits dažādu fermentu un citu bioaktīvu molekulu. Turklāt dažas vielas, kas vajadzīgas veselīgu un ļaundabīgu šūnu reprodukcijai, ir atšķirīgas. Mērķtiecīgas zāles pārtrauc šo signāla ceļu, bloķējot vēža specifisko savienojumu darbību. Rezultātā tiek apturēta audzēja augšana..
Angioģenēzes nomākums
Straujai neoplazmas augšanai nepieciešama pastiprināta uztura un asiņu piegāde. Tāpēc vēža šūnas ražo vielas, kas stimulē asinsvadu veidošanos jeb angioģenēzi. Dažas mērķtiecīgas zāles kavē šādu savienojumu darbību..
Imunoterapija
Bieži vien imūnsistēma audzēju neatzīst par briesmām. Mērķējot uz konkrētām mērķa molekulām, jūs varat likt imūnsistēmai uzbrukt ļaundabīgi deģenerētām šūnām..
Šūnas iznīcināšana no iekšpuses
Mērķtiecīgas zāles, kas sastāv no tā saucamajām mazajām molekulām, saistās ar specifiskiem receptoriem vēža šūnu virsmā un to mazā izmēra dēļ iekļūst caur membrānu. Un tad, toksiski ietekmējot noteiktus šūnas iekšējos elementus, izraisa tās nāvi.
Mērķtiecīgas terapijas priekšrocības
- mērķtiecīga iedarbība tikai uz ļaundabīgu jaunveidojumu, atšķirībā no tradicionālajām zālēm - citostatiskiem līdzekļiem, kas iznīcina visas aktīvi dalītās šūnas;
- samazinātas blakusparādības
- pārsvarā laba tolerance;
- citu pretaudzēju terapijas veidu savietojamība un pastiprināta iedarbība;
- ērta zāļu forma tablešu formā, kas ļauj ārstēties mājās;
- efektivitāte pat sliktas reakcijas gadījumā uz tradicionālo ķīmijterapiju.
Mūsdienās arvien vairāk tiek izmantota mērķtiecīga vēža terapija onkoloģijā. Zāļu ievadīšanas veids var būt perorāls, intravenozs vai zemādas - tas ir atkarīgs no izvēlētās shēmas un konkrētās zāles. Mērķtiecīgu vēža medikamentu izvēli onkoloģijā nosaka audzēja tips.
Piena dziedzeru vēzis
Ar šo patoloģiju izmanto:
Trastuzumabs. Rekombinantā monoklonālā antiviela, kas bloķē cilvēka augšanas faktora receptorus (HER2), kas nepieciešami audzēja šūnu augšanai.
Pertuzumabs. Monoklonālās antivielas. Saistās ar HER2 augšanas faktora receptoriem, kas pārtrauc ļaundabīgo šūnu augšanu.
Everolīms. Nomāc olbaltumvielu enzīma serīna-treonīna kināzes (mTOR) aktivitāti, kas kavē audzēja šūnu augšanu.
Lapatiniba. Tirozīnkināzes blokators kavē audzēja šūnu augšanu. Ir atgriezeniska iedarbība.
Bevacizumabs. Šī monoklonālā antiviela ir arī spējīga bloķēt endotēlija asinsvadu augšanas faktoru, kas kavē audzēja asinsvadu veidošanos, palēninot tā attīstību. Šīs zāles lieto arī mērķtiecīgā nieru, plaušu un kolorektālā vēža terapijā..
Palbociklīts. No ciklīna atkarīgo enzīmu bloķētājs, kurus pārstāv proteīni CDK 4 un CDK 6. To inaktivācija palēnina visu ļaundabīgo audzēju progresu.
Ribociklika. Olbaltumvielu enzīmu CDK4 / 6 inhibitors, kas nepieciešams audzēja augšanai. To galvenokārt lieto kombinācijā ar aromatāzes blokatoriem..
Abemaciklīds. Zāles ir paredzētas kombinētai lietošanai ar fulvestrantu un ir specifisku audzēja enzīmu perorāls inhibitors.
Metastātisks plaušu vēzis
Visizplatītākie mērķtiecīgā plaušu vēža ārstēšanā ir:
Gefitinibs. Tas saistās ar tirozīnkināzes enzīmu, kavējot epidermas audzēja augšanas faktora receptorus, kas kavē audzēju augšanu.
Erlotinibs. Tas saistās ar epidermas audzēja augšanas faktora receptoriem, izjaucot tā šūnu dalīšanos un iedarbinot iekšējo šūnu nāves mehānismu.
Afatinibs. Tas bloķē olbaltumvielu tirozīnkināzes enzīma aktivitāti, kam ir nozīmīga loma ļaundabīgi deģenerētu šūnu dalīšanās un augšanas procesos..
Osimertinibs. Tirozīnkināzes enzīma inhibitors un epidermas audzēja šūnu augšanas faktora receptors. Zāles ir jauna, trešā paaudze.
Crizotinibs. Ar augstu selektivitāti kavē tirozīnkināzes enzīma aktivitāti, kas nepieciešama ļaundabīgi deģenerētu šūnu pavairošanai.
Ceritinibs. Olbaltumvielu kināzes inhibitors - enzīms, kas nepieciešams audzēja augšanai un asinsvadu veidošanai, kas to piegādā.
Brigatinib. Zāles no "mazu molekulu" grupas, kas var iekļūt šūnu membrānā un bloķēt tās epidermas augšanas faktora receptorus.
Ramucirumabs. Monoklonālas antivielas, kas iedarbojas uz asinsvadu endotēlija augšanas faktoru. Nomāc asinsvadu augšanu audzējā.
Dabrafenibs. Inaktivē olbaltumvielu enzīmu, ko kodē mutants BRAF gēns un izraisa nekontrolētu ļaundabīgo šūnu dalīšanos.
Trametinibs. Nomāc MEK olbaltumvielu aktivitāti BRAF gēna mutāciju laikā, kas aptur audzēja augšanu un tā metastāzes.
Pembrolizumabs. Monoklonālas antivielas, kas bloķē PD-1 olbaltumvielu receptoru, kas atjauno imunitāti pret spēju atklāt un iznīcināt audzēja šūnas.
Nivolumabs. Monoklonāla antiviela, kas saistās ar PD-1 proteīna šūnu receptoriem. Šo receptoru inaktivācija ļauj T-limfocītiem noteikt un iznīcināt audzēja šūnas..
Atezolizumabs. Attiecas uz kontrolpunkta inhibitoriem un palīdz pacienta imūnsistēmai atpazīt un iznīcināt audzēja šūnas.
Durvalumabs. Zāles no kontroles punktu inhibitoru grupas, kas noņem “aizsardzību” no audzēja šūnām, kas noved pie imūnsistēmas iznīcināšanas.
Bevacizumabs.
Melanoma
Melanomas ārstēšanai tiek izmantotas šādas mērķa zāles:
Vemurafenibs. Fermentu blokators, kas nepieciešams audzēja šūnu augšanai un pavairošanai. Tas ir specifisks proteīnam, ko kodē BRAF mutants.
Trametinibs, nivolumabs, pembrolizumabs un dabrafenibs.
Aizkuņģa dziedzera vēzis
Ārstējot šo audzēju, lietojiet:
Olaparib. Tas neitralizē enzīmu poli-ADP-ribozi, kas nepieciešama nukleīnskābju replikācijai. Bez šī enzīma nenotiek ļaundabīgu šūnu dalīšana..
Pembrolizumabs.
Kolorektālais vēzis
Ar kolorektālo vēzi ir norādīts:
Cetuksimabs. Monoklonāla antiviela, imūnglobulīns G1. Tas saistās ar epidermas augšanas faktora receptoriem ar augstu selektivitāti, bloķējot šūnu dalīšanos un audzēja metastāzes.
Panitumumabs. Cilvēka rekombinantā monoklonālā antiviela, kas pieder pie imūnglobulīnu G klases. To izmanto KRAS gēna ne-mutantiem tipiem.
Aflibercepts. Rekombinantā saplūšanas olbaltumviela, kas saistās ar endotēlija asinsvadu augšanas faktoru, kas pasliktina asins piegādi audzējam, izraisot nekrozi.
Regorafenibs. Daudzfunkcionāls olbaltumvielu kināzes enzīmu bloķētājs, kas pārtrauc audzēja šūnu reprodukciju.
Ramucirumabs, nivolumabs, pembrolizumabs un bevacizumabs.
Kuņģa vēzis
Mērķtiecīgā kuņģa ļaundabīgo audzēju ārstēšanā:
Trastuzumabs.
Ramucirumabs.
Pembrolizumabs.
Nieru vēzis
Mērķtiecīga nieru vēža terapija var ietvert:
Sunitib. Zāles no "mazu molekulu" grupas, kas saista vairākas tirozīnkināzes, kas nepieciešamas audzēja un tā trauku augšanai, kā arī metastāžu veidošanai.
Sorafenibs. Nomāc vairāku olbaltumvielu kināžu aktivitāti, kas iesaistītas ļaundabīgo šūnu pavairošanā un audzēja asinsvadu veidošanā.
Temsirolīms. FKBP-12 kombinācijā ar intracelulāru olbaltumvielu inaktivē proteīna kināzi, kas izraisa šūnu dalīšanos.
Pazopanibs. Nomāc vairāku tirozīnkināzes enzīmu aktivitāti. Visi šie fermenti ir iesaistīti audzēja šūnu metabolismā, kā arī to augšanas un pavairošanas procesos..
Aksitinibs. Perorāls medikaments, kas nomāc vairāku enzīmu darbību, kas nepieciešami asinsvadu augšanai, ļaundabīgu šūnu reprodukcijai un metastāžu veidošanai..
Everolīms, bevacizumabs un nivolumabs.
Personīgā vēža izārstēšana. Kā pacienta gēni ietekmē ārstēšanas panākumus
Mūsdienu klīniskās onkoloģijas panākumi ir nenoliedzami. Arvien sarežģītākas operācijas, jaunas zāles, efektīvas sāpju mazināšanas un sāpīgu simptomu novēršanas metodes. Mēs savā emuārā pietiekami daudz runājām par to, kā šodien ir iespējams pagarināt un atvieglot dzīvi pacientiem pat pēdējās slimības stadijās.
Tomēr, neskatoties uz to, tūkstošiem vēža slimnieku visā pasaulē katru dienu uzzina, ka audzējs, kurš vakar padevās noteiktai ārstēšanai, šodien atkal aug vai kļūst metastastējošs. Ārsti regulāri nonāk strupceļā: ir izmēģinātas visas parakstītās zāles un ārstēšanas metodes, un šim pacientam nav atlicis neviena efektīva medikamenta..
Tomēr var atrast izeju no šīs strupceļa. Attīstoties ģenētikai un molekulārajai bioloģijai, onkologi ir atraduši jaunu veidu, kā izpētīt audzēju, lai atrastu tajā ievainojamības..
Lai to izdarītu, izmantojiet molekulāro ģenētisko testēšanu - nosakot vēža šūnu DNS īpašības. Tehniski sarežģīta, dārga metode prasa īpašas zināšanas no ārsta.
Pētījums ilgst 3 nedēļas, maksā no 250 līdz 670 tr Rezultātā ārsts saņem pārskatu par 30 lappusēm sarežģītas informācijas, kuru viņam joprojām vajadzētu izmantot. Bet pacientiem, kuri jau ir beiguši cerēt, tas dod papildu dzīves laiku.
Medicīnā 24/7 mēs regulāri izmantojam molekulārie ģenētiskos pētījumus, lai ārstētu cilvēku, kad "visi to ir izmēģinājuši - nekas cits nav jādara". Un pacienti, kuriem šķita, ka nekas vairāk nepalīdz, turpina dzīvot. Daži no tiem ir divi mēneši, nevis divas nedēļas, bet citi ir gadi, nevis pāris mēneši..
Šodien mēs vēlamies runāt par to, kā tiek veikta molekulārā ģenētiskā pārbaude, kādos gadījumos tā var palīdzēt pacientam un kādas zināšanas ārsts dod.
Mēs visi esam mutanti, tā ir norma. Bet dažas mutācijas noved pie vēža
“Pienācīgas” šūnas dzīvo, netraucējot citiem. Viņi izmanto stingri piešķirtu resursu daudzumu, atbilstoši veic savas bioloģiskās funkcijas un noteiktā laikā mirst, dodot ceļu nākamajām paaudzēm (šo procesu sauc par apoptozi). Katru 7-10 gadu laikā cilvēka ķermenis tiek pilnībā atjaunināts.
Lai to izdarītu, visas somatiskās šūnas (tās, kas veido ķermeni), izņemot sarkanās asins šūnas, nepārtraukti dalās.
Pirms dalīšanas šūna tiek papildināta ar iedzimtās ģenētiskās informācijas “kopiju”, kas atrodas tās kodolā. DNS virzieni, kas “salocīti” hromosomās kodola iekšienē, tiek replicēti, t.i. dubultot. Pēc tam šūna dalās, mierīgi sadalot katrai no meitas šūnām identisku hromosomu komplektu. No vienas šūnas divas ir absolūti vienādas, un kopā ar ģenētisko bagāžu katrs no viņiem iegūst “zināšanas” par to, kā tai jādzīvo, kādu funkciju veikt un cik reizes dzīvē dalīties.
Somatisko šūnu dalīšanās notiek visos orgānos un audos.
Dažreiz dalīšanas neveiksmju procesā izrādās mutācijas. Vai nu DNS virkne saplīst, tā tiks kopēta ar kļūdu vai arī hromosomu sadaļas tiks sajauktas. To var ietekmēt simtiem faktoru: no stresa un tabakas dūmiem līdz radiācijai.
Mutācijas var iedalīt 4 veidos.
1. Bāzes pāra aizstāšana (viena nukleotīda polimorfisms, SNP): viens nukleotīds - ģenētiskā koda "burts" - mainās uz citu. Tiek izjaukta arī šīs nukleotīdu secības kodētās olbaltumvielu struktūra..
2. Hromosomu aberācijas.
Dzēšana - hromosomas vietas zaudēšana. Tie rodas terminālās daļas izbeigšanās vai DNS plīsuma dēļ divās vietās vienlaikus. Tas arī ir - šis gēns vairs netiek izteikts hromosomā.
Noplēstos "DNS gabalus" var ievietot blakus esošajā hromosomā - tiks veikta ievietošana (vai inversija, ja ievietošana notiek apgrieztā secībā). Dažreiz starp hromosomām notiek DNS sekciju "savstarpēja apmaiņa" - translokācija. Rezultāts ir viens: tiek izteikti “papildu” gēni.
Mutācijas maina ne tikai DNS vietas struktūru, bet arī šo vietu secību
3. Gēnu saplūšana - gēns tiek "salikts" no citu gēnu daļām un izteikts (iedarbināts) kopumā. Arī olbaltumviela šāda kimērā gēna ekspresijā izrādās neparasta, hibrīda, ar kaitīgām īpašībām.
Divi gēni “iestrēdzās” translokācijas laikā un veidoja kimēru gēnu (izraisa leikēmiju)
Mums ir paveicies, ka DNS ir pilns ar ne pārāk nozīmīgām sekcijām, kas neko nekodē. Šajās zonās notiek daudz mutāciju - un tās izrādās nenozīmīgas, neietekmē turpmāko šūnu darbu. Un šāda šūna ar nelielu atšķirību no "standarta" turpina normāli dzīvot un dalīties.
Vairāk nekā 70 gadu laikā cilvēka ķermenī notiek 100 triljonu šūnu dalīšanās. Tas ir 1,4 triljoni sadalījumu gadā - ir pietiekami daudz gadījumu, lai laika gaitā uzkrātu DNS kļūdu “kritisko masu” vai arī tā, ka vēl viena kļūme varētu iekļūt DNS sekcijā, kas kodē kaut ko svarīgu. Tā rezultātā notiks nekaitīga mutācija, kuras dēļ šūna kļūs ļaundabīga (ļaundabīga).
Ļaundabīgu šūnu atšķir no normāla šūnu cikla traucējumiem.
Šūnu ciklu (šūnu dzīvi no dalīšanas līdz dalīšanai / nāvei) stingri regulē īpašu olbaltumvielu darbība: kināzes, ciklīni, augšanas faktori un transkripcijas faktori - to ir desmitiem katrā dzīvā šūnā, un katrai no tām ir sava īpaša, bet svarīga funkcija.
Viņi pārraida signālus starp daudzšūnu organisma šūnām, aktivizē viens otru, sāk dalīšanas procesu un kontrolē tā pareizību, uztur pareizu gēnu aktivizēšanu, šūnas pilda savas funkcijas, “pārbauda” genoma integritāti, “komandē” šūnu sākt apoptozi, ja ir laiks nomirt, un t.P.
Katru šūnu cikla posmu kontrolē regulējošie proteīni.
Un katrs no šiem proteīniem ir kodēts noteiktā DNS daļā - gēnā. Ja šādam gēnam notiek kaitīga mutācija, tas nepareizi “reproducē” atbilstošo normatīvo olbaltumvielu. Un “nepareizais” olbaltumvielu regulators izjauks šūnu ciklu un līdz ar to arī visas šūnas uzvedību.
Piemēram, olbaltumvielu proliferācijas (šūnu masas pieauguma) regulatora gēns “sadalās” - un “mutanti” sāk dalīties vairāk, nekā vajadzētu, veselās šūnas “sadrupina”.
Ir divas lielas šādu nozīmīgu gēnu grupas, kuru izmaiņas var izraisīt kanceroģenēzi (vēža rašanos).
Protokongēni ir “normāli” gēni, kas var kļūt par onkogēniem to funkciju uzlabošanas vai izmaiņu dēļ. Gēnus, kuru ekspresija var izraisīt šūnas ļaundabīgu veidošanos un neoplazmu attīstību, sauc par onkogēniem. Ja proto onkogēnā rodas kaitīga mutācija, tā kļūst par onkogēnu un var izraisīt audzēju.
No tiem, kas ir visvairāk izpētīti un tiek plaši dzirdēti:
- EGFR, ALK, BRAF - nesīkšūnu plaušu vēzis;
- BRAF - melanoma;
- HER2 - krūts vēzis (krūts vēzis);
- KRAS - kolorektālais vēzis.
Turklāt šo gēnu mutācijas ir sastopamas vairāku veidu audzējos. Piemēram, paaugstināta HER2 ekspresija ir sastopama ne tikai krūts vēzē, bet arī plaušu un kuņģa vēzē.
BRAF olbaltumvielu proto onkogēna mutācijas izraisa nekontrolētu audzēja augšanu.
Audzēju nomācošie gēni (anti-onkogēni), gluži pretēji, var nomākt audzēja šūnu augšanu vai piedalīties bojātā DNS labošanā (atjaunošanā). Bet nomācošo gēnu inaktivācija mutāciju rezultātā dramatiski palielina ļaundabīga audzēja iespējamību.
- mutācijas BRCA1, BRCA2 - piena dziedzeru, olnīcu vēzis;
- mutācijas p53 - līdz 50% no dažāda veida vēža audzējiem, ieskaitot sarkomas;
Parasti aizsargmehānismi darbojas pret mutāciju veidošanos. Audzēja nomācēja gēna defekts tos “izslēdz”
Kopumā tika pētīta vairāku desmitu proto onkogēnu un audzēju nomācēju ietekme uz kanceroģenēzi..
Kāpēc ir tik daudz grūtību un kā tās pagarina pacientu dzīvi
Katra mutācija, kas atrodama proto onkogēna vai nomācēja gēnā, ir vēža šūnas "lielvaru" cēlonis, piemēram, apoptozes nolaidība un spēja paslēpties no imunitātes. Bet tajā pašā laikā tas ir tā potenciālais vājais punkts..
Zinot, kāds ir audzēja operācijas mehānisma īpatnību iemesls, var atrast vielu, kas “iespīlē” šo mehānismu un pārtrauc patoloģisko reakciju ķēdi šūnā. Tas ir, specifiskas audzēja mutācijas norāda uz mērķi, pie kura ārsti “hit” zāles. Šis princips ļāva attīstīt mērķtiecīgu terapiju..
Mērķtiecīga terapija - veselas efektīvas zāļu terapijas vēža filiāles nosaukums - radās no angļu vārda target. Mērķtiecīgās zāles “precīzi” iedarbojas uz vēža šūnām, jo tikai tām ir mutācijas attiecīgajos gēnos. Veselām šūnām nav šādu mutāciju - un zāles uz tām neiedarbojas..
Zemāk redzamajā attēlā parādīts mērķa zāles Imatinib darbības mehānisms uz audzēja šūnām ar Filadelfijas hromosomu mutāciju: saplūšanas gēns BCR-ABL. Šī mutācija noved pie tā, ka šūnā pārstāj darboties apoptozes mehānisms - uzkrājas kļūdas genomā, šūna deģenerējas vēzē.
Imatinibs saistās ar BCR-ABL olbaltumvielu molekulas aktīvo vietu un bloķē tā spēju mijiedarboties ar citām molekulām signāla ceļos..
Tātad mērķtiecīgajām zālēm ir 2 svarīgas priekšrocības salīdzinājumā ar klasisko ķīmijterapiju.
Augstāka efektivitāte. Mērķtiecīga iedarbība uz audzēja šūnām ļauj sasniegt labāku audzēja “reakciju” uz ārstēšanu. Piemēram, salīdzinot ar klasisko ārstēšanu, mērķa zāles Trastuzumab pievienošana kopā ar ķīmijterapiju krūts vēzim ar HER2 pārmērīgu ekspresiju ievērojami palielināja “atbildes reakciju” biežumu - 81% pret 73% un pilnīgas morfoloģiskās remisijas (audzēja izzušanas) biežumu - 43% pret 23%.
Mazāk blakusparādību. Klasiskā ķīmijterapija ar citotoksisku efektu. Būtībā toksiskas vielas, kas iznīcina vai vismaz palēnina vēža šūnu augšanu. Lielākoties viņi darbojas uz šūnām, kas ātri sadalās. Tāpēc, piemēram, no tā izkrīt mati: tas ir arī aktīvi dalošu šūnu tips, un tie “ietilpst sadalījumā”. Sakarā ar šo ne īpaši mērķtiecīgo darbību ķīmijterapijas zāles rada nopietnas blakusparādības: cieš kuņģa-zarnu trakts un citi orgāni.
Praksē “Medicīna 24/7” mēs visbiežāk izrakstām mērķtiecīgas zāles kā daļu no kompleksās ārstēšanas: mēs kombinējam ķīmijterapiju un mērķa, kā arī imunoterapiju.
Grūtības rada tas, ka katrs audzējs ir unikāls savā “mērķu” mutāciju komplektā
Tāpat kā katram cilvēkam ir unikāls DNS kods, arī audzēji ir unikāli. Galu galā viņi ir “dzimuši” no paša ķermeņa šūnām. Nav audzēju ar vienādām molekulārām ģenētiskajām īpašībām. Tāpēc principā nav iespējams izveidot universālu “tableti” vēzim. Vēzis ir pārāk individuāla slimība.
Bet viņa ārstēšanai vajadzētu būt piemērotai - individuāli izvēlētai konkrētam pacientam -, pamatojoties uz faktu, ka mēs nosakām mutācijas viņa audzēja šūnās.
Nesenā pagātnē ļaundabīgos audzējus varēja klasificēt tikai pēc histoloģijas, tas ir, atkarībā no tā, kurā orgānā tie radās un kā vēža šūnas izskatījās mikroskopā.
Lai efektīvi izmantotu mērķtiecīgu terapiju, tas nav pietiekami. Ārstam jāzina, kādas mutācijas ir konkrēta pacienta audzēja šūnās, vai ir biomarķieri “mērķi” šai vai šai narkotikai. Personalizēta medicīna, kāda tā ir.
Šim nolūkam mēs izmantojam molekulārie ģenētiskos pētījumus. Lai atrastu "mērķus", kuriem jums jāsit ar mērķtiecīgām un imunotrerapevticheski zālēm - jums jānosaka, no kuriem gēniem tiek savākta audzēja DNS, un kuri gēni tajā tiek "sadalīti". Rezultātā:
- mēs uzzinām audzēja jutīgumu pret narkotikām;
- noskaidro, vai audzējam ir izturība pret noteiktām zālēm;
- atklāt ģenētiskās īpašības, kas rada paaugstinātu jutību pret narkotikām;
- mēs izvēlēsimies jaunu ārstēšanu, ja audzējs ir pārstājis reaģēt uz standarta terapiju;
atklāt audzēju / metastāzes ļoti agrīnā stadijā - ar tā DNS fragmentiem asinīs; - mēs varam paredzēt labvēlīgu vai agresīvu slimības gaitu.
Paraugs visbiežāk ir audzēja audi, vai nu ņemti operācijas laikā, lai noņemtu primāro bojājumu, vai arī biopsija - mikroskopisku audzēja gabalu ņem ar speciālu plānu, garu adatu.
Jūs varat meklēt audzēja šūnu DNS asinīs - tad jums nepieciešama tā saucamā šķidruma biopsija, divas mēģenes ar asiņu pa 8,5 ml katrā.
Biopsijas laikā mēs bieži sastopamies ar faktu, ka daudzi pacienti baidās vispār pieskarties audzējam - viņi baidās, ka tas izraisīs tā augšanu. Līdz šim nav pieejami pētījumi, kas parādītu šādas attiecības. Protams, biopsija jāveic pareizi. Kad mēs ņemam biopsijas paraugu, ārsti visbiežāk marķē adatas ievadīšanas vietu: vai nu viņi veic nelielu tetovējumu (ir tāds rīks ), vai arī ieliek kronšteinu (ķirurģisku). Ja operācija ir nepieciešama vēlāk, viņi izvada visu kursu, kurā atradās adata - no ādas līdz audzējam -, tāpēc mēs vēža šūnu izplatīšanās iespēju ārpus audzēja darām vēl mazāku.
Pēc tam paraugus nosūta uz molekulāro ģenētisko pētījumu laboratoriju..
Tur no parauga tika izdalīta audzēja DNS un veikta sekvence. Tas ir - viņi “nolasa” “burtu” nukleotīdu secību. Un tad viņi to salīdzina ar diagnostikas paneli, kas izvēlēts no bibliotēku datu bāzes - tūkstošiem citu cilvēku jau atšifrētus genomus. Panelis tiek izvēlēts katram pacientam - ņemot vērā anamnēzi un klīniskos datus. To visu, protams, veic automātiskie sekvenci un dators..
Un, ja pirms 20 gadiem genoma “nolasīšana” prasīja mēnešus, bija nepieciešama lēna un sarežģīta atšifrēšana, šodien laboratorijā, ar kuru mēs strādājam, tiek veikta analīze dažu darba dienu laikā.
Turklāt vienlaikus tiek izmantotas vairākas metodes: jaunas paaudzes (NGS) sekvencēšana, Sangera sekvencēšana un fluorescences hibridizācijas (FISH) metode. Kopā tie ļauj jums izlasīt visu audzēja DNS secību, uzzināt vadītāja mutācijas - tas ir, tās, kas uzsāka ļaundabīgo procesu un kuras tagad var mērķtiecīgi veikt, un pat vizualizēt visu kariotipu (hromosomu komplektu)..
Zem bultiņas pa kreisi ir sarkano un zaļo signālu saplūšana - pierādījumi par 9. un 22. hromosomas ģenētiskā materiāla saplūšanu līdz ar himēras Filadelfijas hromosomas veidošanos.
Turklāt pilns molekulārs ģenētiskais pētījums obligāti nosaka mikrosatellīta nestabilitāti (MSI, mikrosatellīta nestabilitāte) - traucējumus DNS remonta mehānismā, kas noved pie ātras mutāciju uzkrāšanās šūnās. Šis faktors ļauj sastādīt prognozi par tālāko slimības gaitu..
Pēc audzēja molekulārā ģenētiskā profila iegūšanas sākas tā analīze
Īpašās programmas automātiski apstrādā rezultātus un sniedz ieteikumus. Bet tad šos ieteikumus manuāli uzrauga ekspertu grupa. Analīzē piedalās ģenētika, bioinformātika, onkologi, imunologi un ķīmijterapeiti. Šajā posmā noteikti jāveic uzlabojumi un papildinājumi..
Atkarībā no pieprasījuma šāds pētījums var ilgt no 5 līdz 15 darba dienām: vienam pacientam vienkārši jānosaka audzēja tips un jāprecizē ieteicamā terapija - pietiek ar 20 DNS mutāciju pamatkomplekta klātbūtnes pārbaudi saskaņā ar pasaules vēža asociāciju ieteikumiem. Un citam, ar reti sastopamu diagnozi vai izturību pret standarta ārstēšanu - jums jāveic audzēja “molekulārā pase”, un šim nolūkam - 400 gēnu secība.
Rezultātā ziņojuma pirmajā daļā tiek reģistrētas visas konstatētās pacienta audzēja mutācijas un mērķtiecīgas zāles, kas šajā gadījumā būs visefektīvākās. Šim audzēja tipam tiek apstiprināta mērķtiecīga terapija ar atklātām mutācijām, un mērķtiecīga terapija ir apstiprināta cita veida vēža ārstēšanai ar tādām pašām mutācijām. Praksē mums ir bijuši gadījumi, kad tika izrakstīti otrās kārtas medikamenti, tie bija marķēti bez etiķetēm, un tie darbojās labi.
Turklāt laboratorijas personāls paveic lielu darbu zinātnisko pētījumu uzraudzībā, kas var būt nozīmīgs šī pacienta gadījumā..
Ziņojuma otrajā daļā ir pārskats par tajā laikā pastāvošajiem pētījumiem ar detalizētiem datiem par šīs mutācijas rašanās biežumu, dažādu zāļu iedarbību un iespēju izmantot vienu vai citu mērķtiecīgas terapijas veidu identificētām mutācijām. Tas palīdz pacientam izdarīt vismaz aptuvenu prognozi..
Ziņojuma trešajā daļā ir ietverti attiecīgie klīniskie pētījumi, kuros pacients var piedalīties, lai saņemtu eksperimentālu ārstēšanu. Šī ir jaunākā ārkārtas metode, taču pacienta mierīgumam ir noderīgi zināt visu informāciju par to..
Rezultātā no šī ziņojuma ārsts saņem vispilnīgāko ļaundabīgā audzēja molekulāro ģenētisko profilu. Viņam ir informācija, ko tieši mēs izturamies, kāds īpašs sadalījums šūnā. Ir “svaigāka” izpratne par to, kuras zāles pašlaik ir apstiprinātas vai pieejamas lietošanai klīniskajos pētījumos..
Ziņojums ir diezgan smags - 30 lappuses aizraujošas lasīšanas
Kam tas vajadzīgs?
Tie, kuriem no standarta ārstēšanas protokola ir izveidojusies audzēju rezistence vai visu zāļu nepanesamība. Situācija, kad “visi to izmēģināja - tas nepalīdzēja”.
Principā pašreizējiem ārstēšanas standartiem, īpaši Eiropas un Amerikas protokoliem (NCCN), kurus mēs izmantojam medicīnā “24/7”, ir labs terapeitiskais potenciāls - ne velti tos uzskata par onkoloģijas ārstēšanas “zelta standartiem”..
Saskaņā ar šiem standartiem vispirms tiek izrakstīti pirmās izvēles terapijas medikamenti - tie, kas statistiski vislabāk palīdz ar šo diagnozi. Vērojot dinamiku. Ja audzējs nereaģē uz ārstēšanu vai - vēl sliktāk - progresē, viņi pāriet uz 2. līnijas medikamentiem, jo pētījumu rezultāti deva nedaudz mazāk veiksmīgu ārstēšanu. Ja arī šīs zāles pārstāj palīdzēt - dodieties uz 3. līniju utt. Daudziem pacientiem šīs “ķēdes” garums ir pietiekams visu atlikušo dzīvi.
Bet parasti, diemžēl, ārsti nonāk strupceļā: situācijā, kad visas “protokola” terapijas līnijas ir beigušās, un pacients ir dzīvs un progresē. Vēža audzēju mānīgums slēpjas to mainīgumā. Viņi ļoti ātri mutējas tālāk un pielāgojas jebkuriem apstākļiem jebkurai narkotikai. Pacientam tas nozīmē rezistences attīstību - visas ārstēšanas protokolos noteiktās zāles pārstāja darboties viņa audzējam.
Ārstēšana ir jāturpina, un ārsts ir izsmēlis “instrumentus”, kas noteikti oficiālajos ārstēšanas standartos. Ir arī citas zāles, ir tiesības izrakstīt tās ārpus etiķetes ārpus standarta terapijas līnijas. Bet kā jūs zināt, kuras zāles izvēlēties??
Šajā gadījumā molekulārā ģenētiskā izpēte dod mums izpratni par to, kuras zāles būs efektīvas pret šo audzēju ar šo konkrēto mutāciju kopumu. Šādu zāļu iecelšana ļauj laimēt galveno vēža pacienta resursu - laiku.
Audzēji ir neviendabīgi. Tie sastāv no dažādām šūnām, kas var ievērojami atšķirties. Un, piemēram, 80% audzēja šūnu notiek noteikta gēna mutācija, bet 20% šūnu - ar atšķirīgu hromosomu sadalījumu - un tās paliek nedzēstas. Jā, mēs izrakstām zāles saskaņā ar molekulārās ģenētiskās pārbaudes rezultātiem, un pret 80% audzēja šūnu tā darbosies efektīvi, bet atlikušajiem 20% būs jānāk klajā ar citu ārstēšanu.
Daži vēža veidi ir vairāk vai mazāk neviendabīgi, piemēram, krūts vēzis. Un daži audzēji, piemēram, sarkomas, pēc struktūras atgādina vinaigrettu. Tas sarežģī gan diagnostiku, gan ārstēšanu: nav iespējams iepriekš zināt, kurā audzēja daļā ir šūnas, cik daudz to ir, cik daudz tās atšķiras. Aptuveni runājot, nevar ņemt 10 paraugus no dažādām audzēja vietām - viņiem būs jāveic 10 atsevišķi ģenētiski pētījumi..
Līdz 30% mērķtiecīgu un imūnpreparātu Krievijā tiek parakstīti bez atbilstoša pamatojuma - bez audzēja ģenētikas pētījumiem. Un daļa no šīm zālēm izrādās budžeta līdzekļu un pacientu naudas izšķērdēšana, jo mērķtiecīgas ārstēšanas izrakstīšana, nesaprotot audzēja ģenētiku, ir rulete: reģistrētas vairāk nekā 600 zāles. Piemēram, krūts vēža ārstēšanai ir pieci ārstēšanas protokoli, atkarībā no HER2 / Neu gēna mutācijas.
Rietumu medicīnā audzēja ģenētiskā profila noteikšana jau kļūst par ārstēšanas standartu. Krievijas vēža slimniekiem molekulārā ģenētiskā pārbaude joprojām ir rets gadījums, diemžēl - budžeta zālēm tā joprojām ir dārga. Bet ir cerība, ka viss mainīsies uz labo pusi. Ja tagad tas maksā 600 tūkstošus rubļu, tad pirms 5 gadiem tas maksāja vairāk nekā miljonu - tehnoloģija kļūst vienkāršāka un modernāka, un tāpēc tā ir populārāka un pieejamāka. Šeit laiks darbojas mūsu labā.
Lielākā daļa onkologu Krievijā NEizmanto molekulārie ģenētiskos testus. Jo viņiem nav pietiekamas pieredzes ar viņiem un specifisku zināšanu. Tas nedarbosies tikai, lai atvērtu ziņojumu un no turienes "norakstītu" ārstēšanu. Jāņem vērā daudzi faktori, lai saprastu, kā visas šīs daudzās mutācijas ietekmē viena otru, audzēja augšanu, pacienta potenciālo individuālo toleranci pret zālēm utt..
Tāpēc nepietiek ar ģenētisko pārbaudi, jums jāprot izprast rezultātus un izdarīt pareizos secinājumus. Mani kolēģi un es visbiežāk ziņojumu vispirms izpētām paši (dažreiz pēc darba jāsēž mājās, klusumā) - un tad mēs arī apkopojam konsultāciju, pieņemam koleģiālu lēmumu.
Ir jāpārdomā mērķtiecīgu zāļu kombinācijas, jāprot tās apvienot ar ķīmijterapijas zālēm un jāapsver šādu “kokteiļu” iespējamās blakusparādības. Tas ir diezgan grūts uzdevums - un ārstam jābūt ļoti motivētam pastāvīgi studēt.
Bet labi pacienta stāsti, atklāti sakot, vienmēr motivē vislabāk.
Tagad mums ir pacients, 48 gadus vecs, ar atkārtotu glioblastomu (agresīvu smadzeņu audzēju). Viņa ieradās pie mums pēc divu terapijas līniju veikšanas valsts vēža centrā. Viņi visu izdarīja turpat, veica staru terapiju un izrakstīja mērķtiecīgas zāles, bet audzējs joprojām atgriezās. Sievietei tika doti seši dzīves mēneši.
Mēs viņai piedāvājām pilnīgu molekulāro ģenētisko testēšanu. Jā, tas maksā 600 tūkstošus rubļu, saīsināta versija, par 250, viņas gadījumā nederēja - bija jāveic plaša pārbaude ar vispilnīgāko mutāciju komplektu.
Bet saskaņā ar pārbaudes rezultātiem viņai tika izrakstītas zāles, kas parasti ir paredzētas nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai. Tas ir efektīvs pret audzējiem ar EGRF mutāciju - mūsu pacientam glioblastoma bija ar šo mutāciju.
Pie mums nāk sieviete, lai mūs ārstētu un novērotu 4 gadus. Tas ir 5 reizes ilgāk nekā ar standarta terapiju. Turklāt viņa ir neatkarīga, dzīvo šos 4 gadus ar parasto dzīvi, dodas uz darbu un gatavojas gaidīt mazbērnus.
Tātad, kaut arī mums Medicīnā 24/7 visu laiku ir jāuztur savas smadzenes labā formā, lai saprastu jaunus un jaunus ģenētisko mutāciju pētījumus - rezultāti noteikti ir tā vērti.