Hroniska limfoleikoze (CLL) ir audzēja slimība, kas rodas B-limfocītu genoma mutāciju dēļ. B-limfocītu galvenā funkcija ir nodrošināt humorālo imunitāti. Pēdējais B-limfocītu attīstības posms organismā - imūnglobulīnu sekrēcija
Hroniska limfoleikoze (CLL) ir audzēja slimība, kas rodas B-limfocītu genoma mutāciju dēļ. B-limfocītu galvenā funkcija ir nodrošināt humorālo imunitāti. Pēdējais B limfocītu attīstības posms organismā ir imūnglobulīnus izdaloša plazmas šūna. Sakarā ar izmaiņām šūnu genomā, B limfocīti CLL neattīstās plazmas šūnās. Tas noved pie strauja pacienta ķermeņa imūnglobulīnu, kas ietver visas antivielas, ražošanas samazināšanās.
CLL ir visizplatītākais leikēmijas veids Eiropā un Ziemeļamerikā, kurā tas veido apmēram 30% no visas leikēmijas. Gadā tā sastopamība ir 3–3,5 gadījumi uz 100 000 cilvēku, palielinās cilvēkiem no 65 līdz 20 gadiem un vairāk nekā 70 līdz 50 gadījumi uz 100 000 cilvēku.
Kā neatkarīgu slimību CLL 1856. gadā izolēja slavenais vācu patologs R. Virhovs.
Vīrieši CLL saņem 2 reizes biežāk nekā sievietes. HLL galvenokārt ir vecāka gadagājuma cilvēku slimība, vidējais pacientu vecums ir 65–69 gadi. Vairāk nekā 70% saslimst vecāki par 60 gadiem, mazāk nekā 10% - līdz 40 gadiem.
Cilvēkiem, kas pakļauti jonizējošam starojumam vai bieži saskaras ar benzolu un benzīnu, CLL sastopamība nepalielinās, t.i., faktoriem, kuriem ir galvenā loma mieloleikozes rašanās gadījumā..
CLL diagnostika vairumā gadījumu nav grūta. Par šo slimību vajadzētu aizdomāties, palielinoties balto asins šūnu un limfocītu skaitam asinīs. Ja limfocītu absolūtais skaits sasniedz 5x109 / L, HLL diagnoze kļūst ļoti iespējama. Jāpatur prātā, ka absolūtais limfocītu skaits 5x109 / L ir 55% ar kopējo balto asins šūnu skaitu 9x109 / L, un šāds asins attēls bieži nepiesaista ārsta uzmanību. Dažreiz 2-3 gadus ar normālu leikocītu skaitu novēro pakāpeniski pieaugošu limfocitozi - 55-60-70% limfocītu asins receptē. Pacientam ar šādu asins ainu obligāti jāatkārto asins analīze vismaz 1 reizi pusgadā, jo pēc ilga klusa kursa perioda slimība var sākt strauji progresēt. Pašlaik HLL ārstēšanā ir plašas iespējas, tāpēc katram pacientam, kuram ir aizdomas par šo slimību, jākonsultējas ar hematologu neatkarīgi no viņa citas patoloģijas.
Vairumā gadījumu, kad tiek diagnosticēta HLL, leikocītu skaits ir 20–50 × 109 / L, bet dažreiz, pirmo reizi apmeklējot ārstu, Jums ir augsta leikocitoze, sasniedzot 100–500 × 109 / L un norāda uz ilgu nediagnozētu slimības periodu. Ja saskaita leikocītu formulu, limfocītu saturs parasti ir 60–70%, ar augstu leikocitozi sasniedz 95–99%. Hemoglobīna līmenis un trombocītu skaits parasti ir normāls, bet ar paaugstinātu leikocitozi un limfocitozi, kas pārsniedz 85–90%, var būt nedaudz pazemināts hemoglobīna līmenis, kā arī sarkano asins šūnu un trombocītu skaits. Asins bioķīmiskās analīzes laikā sākumā izmaiņas netiek novērotas, laika gaitā vairumā gadījumu tiek atklāta hipoproteinēmija un hipogammaglobulinēmija..
Slimības agrīnajā stadijā neliels limfocītu saturs (40–50%) ir atrodams kaulu smadzeņu punkcijā, ar paaugstinātu leikocitozi limfocīti var sastādīt 95–98% no kaulu smadzeņu elementiem.
Tikai morfoloģisks pētījums nav pietiekams, lai noteiktu HLL diagnozi, jo dažu veidu limfomās var novērot līdzīgu priekšstatu par asinīm un kaulu smadzenēm. Saskaņā ar mūsdienu kritērijiem HLL diagnozi var uzskatīt par noteiktu tikai pēc imunoloģiskas izmeklēšanas. Limfocītiem ar CLL ir absolūti raksturīgs imūnfenotips. Viņi uz savas virsmas ekspresē CD19, CD5, CD23 antigēnus, kā arī vāju imūnglobulīnu ekspresiju uz šūnu virsmas (IgM tiek izteikti, bieži vien vienlaikus ar IgD) un CD20 un CD22 antigēnus..
CLL visbiežāk sākas pakāpeniski un vairumā gadījumu agrīnā stadijā attīstās ļoti lēni, un dažiem pacientiem progresēšanas pazīmes gadiem ilgi var nebūt. Pirmajā vizītē pie hematologa pacienti visbiežāk nesūdzas, un vizītes iemesls ir izmaiņas asins analīzē, kas veiktas cita iemesla dēļ. Vairumā gadījumu, pat ar nelielām izmaiņām asinīs izmeklēšanas laikā, ir iespējams noteikt nelielu limfmezglu palielināšanos. Viņiem ir "testa" konsistence, mīksta, mobila, nav pielodēta kopā un ar apkārtējiem audiem. Bez vienlaicīgas infekcijas limfmezgli ir pilnīgi nesāpīgi. Dažreiz limfmezglu reakcija uz infekciju ir pirmā viņu sakāves pazīme: pacients sūdzas, ka ar akūtām elpceļu slimībām viņam ir palielināti kakla limfmezgli. Bieži vien šajā brīdī pacienta dzirde pasliktinās un ausīs parādās “aizlikšanās” sajūta, ko izraisa limfātisko audu izplatīšanās Eustāhijas cauruļu mutēs un to tūska infekcijas laikā. Dažiem pacientiem ir ievērojami palielinājies rīkles mandeles, dažreiz, pievienojot elpceļu infekciju, ir nelielas grūtības norīt cietu pārtiku.
Ar ievērojamu perifēro limfmezglu palielināšanos parasti vēdera dobuma limfmezgli ir palielināti, ko nosaka ar ultraskaņu. Limfmezgli var saplūst viens ar otru, veidojot konglomerātus. Mediastinālie limfmezgli palielinās reti un parasti nedaudz. Limfmezglu izmēri dažādiem pacientiem var atšķirties ļoti plašā diapazonā - no 1,5–2 līdz 10–15 cm diametrā. Vienam pacientam šie izmēri dažādās jomās ir atšķirīgi, tomēr krass limfmezglu pieaugums nevienā apgabalā nav raksturīgs. Šādos gadījumos nepieciešama šī mezgla punkcija vai biopsija, lai izslēgtu HLL transformāciju agresīvā limfomā..
Splenomegālija lielākajai daļai pacientu parādās vēlāk nekā limfmezglu palielināšanās. Paplašināta liesa bez palielinātiem limfmezgliem nav pilnīgi raksturīga CLL, un visbiežāk šādos gadījumos mēs runājam par citām slimībām. Hepatomegālija ir reti sastopama un parasti parādās vēlāk nekā splenomegālija.
Slimības sākumā sūdzības parasti nav. Laika gaitā ir sūdzības par paaugstinātu nogurumu, vājumu un galvenokārt asu svīšanu, it īpaši karstā sezonā.
Slimības attīstības ātrums, leikocītu skaita palielināšanās ātrums, limfmezglu un liesas lielums ir ļoti atšķirīgs. Daudziem pacientiem slimība progresē vienmērīgi, un, neraugoties uz ārstēšanu, pat ar modernu terapiju dzīves ilgums ir tikai 4–5 gadi. Tajā pašā laikā aptuveni 15–20% pacientu slimības klīniskās un hematoloģiskās pazīmes daudzus gadus ir saglabājušās stabilas un minimāli izteiktas. 10–15 gadus un dažos gadījumos 20–30 gadus leikocītu skaits palielinās līdz 10–20 × 109 / l, limfocītu līmenis asinīs palielinās - līdz 60–70%, kaulu smadzenēs līdz –– 45–55%; hemoglobīna saturs, eritrocītu un trombocītu skaits ir normāls. Ar šo "sasalušo" vai "gruzdējošo" CLL formu dzīves ilgums var nebūt atkarīgs no šīs slimības klātbūtnes. Tomēr dažiem pacientiem pēc vairākiem gadiem, izmantojot šo iespēju, parādās arī progresēšanas pazīmes..
Lielākajai daļai pacientu process attīstās lēni, un vairākus gadus to veiksmīgi kontrolē terapija. Izmantojot moderno terapiju, vairumam pacientu dzīves ilgums ir 7-10 gadi vai vairāk.
Pastāv divas modernas CLL klasifikācijas, sadalot to posmos atkarībā no klīniskajām izpausmēm. Vienu no tiem 1975. gadā ierosināja amerikāņu zinātnieki K. Rai un viņa kolēģi, tas galvenokārt tiek izmantots ASV (1. tabula). Citu klasifikāciju 1981. gadā publicēja franču zinātnieki J. L. Binet un līdzautori, tā ir kļuvusi plaši izplatīta Eiropā un mūsu valstī (2. tabula). Abas klasifikācijas balstās uz vienu principu: ņemot vērā audzēja masu un tā izplatību, kas atspoguļojas: leikocītu skaitā, limfocitozē, limfmezglu, aknu un liesas lielumā, apspiestu veselīgu hematopoētisko izaugumu klātbūtnē vai neesamībā. Šis pēdējais faktors vēl vairāk ietekmē pacientu dzīves ilgumu nekā audzēja masas apjoms..
Sakarā ar hipogammaglobulinēmiju, kas slimības progresēšanas laikā pakāpeniski padziļinās, un līdz 7–8 slimības gadiem tā ir 70% pacientu, ar CLL ir palielināta tendence attīstīties oportūnistiskām infekcijām, visbiežāk plaušu.
Infekciozas CLL komplikācijas var rasties jebkurā slimības stadijā, ieskaitot sākotnējo, taču daudz biežāk tās attīstās pacientiem ar smagām slimības klīniskajām un hematoloģiskajām izpausmēm. Šis fakts liecina, ka pacienta ārstēšanu nevajadzētu atlikt pat vecumdienās un citu slimību klātbūtnē, ja ir CLL progresēšanas pazīmes.
CLL terminālo stadiju visbiežāk raksturo terapijas izturība un infekcijas epizožu palielināšanās, nemainot iepriekšējo asins ainu. Infekcijas izraisa vairuma pacientu nāvi. Infekciju ārstēšana pacientiem ar HLL jāsāk nekavējoties, kad tās rodas, un pirms bakterioloģiskās analīzes datu saņemšanas jāveic plaša spektra antibiotikas, vēlams slimnīcā..
Papildus infekcijas slimībām CLL raksturo autoimūnas komplikācijas - autoimūna hemolītiskā anēmija (AIHA) un autoimūna trombocitopēnija. AIHA slimības gaitā attīstās 10–25% pacientu ar HLL. Eritrocītu autoimūnajai hemolīzei var būt akūtas un strauji progresējošas hemolītiskas krīzes raksturs, ko papildina temperatūras paaugstināšanās, ādas icteriskas krāsošanas parādīšanās un urīna tumšā krāsa, kā arī netiešā bilirubīna satura palielināšanās serumā. Strauja anēmijas attīstība un progresēšana izraisa strauju pacienta stāvokļa pasliktināšanos un var būt bīstama dzīvībai, īpaši vienlaicīgu sirds vai plaušu slimību gadījumā. Biežāk autoimūna hemolīze attīstās pakāpeniski. Imūnā trombocitopēnija ir retāk sastopama nekā AIHA tikai 2–3% gadījumu, taču tā var būt bīstamāka nekā AIHA, jo bieži notiek dzīvībai bīstamas asiņošanas vai smadzeņu asiņošana, kas pacientiem izraisa nāvi.
Ar autoimūnām komplikācijām vienmēr nepieciešama ārstēšana. Visbiežāk kortikosteroīdu hormonus tam lieto lielās devās - 1–2 mg / kg ķermeņa svara uz prednizolonu..
Ārstējot HLL, pašlaik ir plašas iespējas. Pirms divdesmitā gadsimta sākuma. visas leikēmijas ārstēšana bija vienāda: arsēns, uretāns, simptomātiska ārstēšana. Kopš 1902. gada hroniskās leikēmijas galvenā terapija ir kļuvusi par staru terapiju, kas ar CLL 50 gadus ir bijusi vadošā terapeitiskā metode. Tas deva labu lokālu efektu, bet nemainīja slimības gaitu: vidējais dzīves ilgums ar simptomātisku ārstēšanu bija 40 mēneši, ar rentgena terapiju - 42 mēneši.
Mūsdienu CLL terapijas laikmets sākās divdesmitā gadsimta vidū, kad tika iegūti dati par limfoīdo proliferācijas samazināšanos steroīdu hormonu ietekmē. Plašs darbību klāsts ātri padarīja steroīdu hormonus par universāli lietojamu līdzekli pret šo slimību. Tomēr īsais efekta ilgums, kas neizbēgami rodas ar ilgstošu lietošanu, efektivitātes samazināšanās, nopietnu blakusparādību klātbūtne un biežas komplikācijas sašaurināja HLL hormonterapijas jomu, atstājot autoimūnas komplikācijas pirmajā vietā starp indikācijām tās lietošanai..
Vissvarīgākais notikums HLL terapijas attīstībā bija alkilējošo zāļu parādīšanās. Pirmais no tiem - hlorambucils - pašlaik tiek izmantots. Terapija ar hlorambucilu vai tā kombināciju ar prednizonu lēna leikocitozes līmeņa paaugstināšanās gadījumos ļauj noteiktu laiku kontrolēt slimības izpausmes. Dzīves ilgums pacientiem ar HLL, izmantojot šo terapiju, ir 55-60 mēneši. Hlorambucila vietā bieži izmanto ciklofosfamīdu. Terapija ar hlorambucilu vai ciklofosfamīdu un to kombinācija ar prednizolonu lielākajai daļai pacientu ļauj veikt tikai daļēju remisiju. Vēlme uzlabot esošos rezultātus noveda pie izveides divdesmitā gadsimta 70.-80. kombinētas ārstēšanas shēmas, ieskaitot ciklofosfamīdu, prednizonu, vinkristīnu un jebkuru no antraciklīniem (rubomicīnu, adriblastīnu vai idarubicīnu). Visplašāk izmantotās shēmas ir COP, CHOP un CAP. Šīs shēmas ļauj lielākajai daļai pacientu samazināt limfmezglu un liesas izmēru un samazināt leikocītu skaitu, un vairāku kursu rezultātā 30-50% pacientu pat iegūst pilnīgu remisiju, kas tomēr vienmēr izrādās īstermiņa. Starptautiski randomizēti pētījumi parādīja, ka, lietojot šīs ārstēšanas shēmas, paredzamais dzīves ilgums nepārsniedz to, kas iegūts, ārstējot HLL ar hlorambucilu un prednizolonu..
Divdesmitā gadsimta 80. gados. notika svarīgākais notikums CLL terapijā - tika sintezēti un klīniskajā praksē ieviesti purīna analogi, kuru parādīšanos CLL ārstēšanā sauca par “mierīgu revolūciju”. Visefektīvākais no tiem CLL ir fludarabīns.
Ārstējot ar fludarabīnu, lielākajai daļai pacientu remisijas, bieži vien pilnīgas, var sasniegt, tai skaitā arī pret visiem citiem līdzekļiem. Tomēr laika gaitā kļuva skaidrs, ka pat pilnīgas remisijas pēc ārstēšanas ar fludarabīnu, kaut arī tās parasti ir diezgan garas, joprojām ir īslaicīgas. Tas noveda pie kombinētu ārstēšanas shēmu izstrādes, kas satur fludarabīnu un dažas citas zāles - ciklofosfamīdu, mitoksantronu, doksorubicīnu.
Fludarabīna un ciklofosfamīda kombinācija izrādījās visefektīvākā un vismazāk nopietnā blakusparādība. Neskaitāmi pētījumi, kas veikti dažādās valstīs, liecina, ka šī zāļu kombinācija nodrošina remisijas 70–80% no iepriekš ārstētiem un 90–95% iepriekš neārstētu HLL pacientu, savukārt daudzas remisijas, īpaši pilnīgas, ilgst 20–28 mēnešus.. Šī kombinācija bija efektīva pat vairākiem pacientiem, kas nebija izturīgi pret iepriekšējo kombinēto terapiju, un, kas nav mazāk svarīgi, ar atkārtotu lietošanu recidīva gadījumā.
Deviņdesmito gadu beigās parādījās fludarabīns iekšķīgai lietošanai. Tās efektivitāte atbilstošā devā ir līdzīga intravenozu zāļu iedarbībai. Fludarabīna izskats iekšķīgai lietošanai ļauj to apvienot ar ciklofosfamīda perorālo formu. Šī kombinācija ir ļoti ērta pacientiem, īpaši vecāka gadagājuma cilvēkiem, jo tā viņiem neļauj apmeklēt klīniku zāļu intravenozai injekcijai.
Monoklonālo antivielu rašanās un ieviešana klīniskajā praksē ir kļuvusi par jaunu un vissvarīgāko HLL ārstēšanas posmu. Pirmais CLL ārstēšanā bija zāļu rituksimaba (MabThera) - monoklonālu antivielu pret CD20 antigēnu - lietošana. CD20 antigēns ir fosfoproteīns, kura daļa atrodas uz šūnas virsmas, otra - citoplazmā. Tas ir iesaistīts kalcija piegādē uz šūnas kodolu. Antivielas pret CD20 antigēnu ir kimēriskas antivielas, kurām ir mainīgs peles un nemainīgs cilvēka IgG reģions. Antivielu kombinācija ar CD20 antigēnu inducē šūnā apoptozes signālus.
Ar CLL limfocītos ir zems CD20 antigēna molekulu blīvums, tāpēc antivielas pret šo antigēnu ar CLL mono režīmā bija efektīvas tikai lielās devās. Līdz brīdim, kad parādījās rituksimabs (MabThera), fludarabīns izrādījās visefektīvākais līdzeklis CLL ārstēšanā, tāpēc tika veikti pētījumi par rituksimaba un fludarabīna kombinācijas efektivitāti. Viņi parādīja, ka šī kombinācija ir ļoti efektīva gan iepriekš ārstētiem, gan neārstētiem pacientiem: iepriekš ārstēto remisiju biežums ir 60–70%, neārstētu - 90–95%, pusei pacientu tiek sasniegta pilnīga remisija. Pēc šādas ārstēšanas vairumam iepriekš neārstētu pacientu remisija saglabājas 2 gadus vai ilgāk. Fludarabīna, ciklofosfamīda un rituksimaba kombinācija ļauj iegūt efektu 95–100% iepriekš neārstētu pacientu un iepriekš ārstētu ar hlorambucilu (Leikeran) vai prednizolona, vinkristīna, ciklofosfamīda (COP) kombināciju, un 70–75% pacientu tiek sasniegta pilnīga remisija..
Rituximab terapija bija efektīva arī vairākiem pacientiem ar autoimūnu anēmiju un trombocitopēniju. Šajos gadījumos to lieto mono režīmā vai kombinācijā ar prednizolonu vai ar COP.
Vēl labākus rezultātus var sasniegt, izmantojot antivielas pret CD52 antigēnu (Alemtuzumab, Campath-1H).
CD52 antigēns ir glikoproteīns, ko ekspresē uz nobriedušāko normālo un audzēju T un B limfocītu, eozinofilu, monocītu un makrofāgu membrānas, bet tas nav atrodams cilmes šūnu, sarkano asins šūnu un trombocītu membrānā. Tās funkcija šūnā vēl nav noskaidrota. Kamēr CD20 antigēns tiek izteikts uz patoloģiskiem limfocītiem CLL ar blīvumu aptuveni 8000 molekulu uz šūnu, CD52 antigēna molekulu blīvums ir ļoti augsts - aptuveni 500 000 molekulu uz šūnu.
Campath-1H ir humanizēta antiviela, kurā tikai neliels laukums, kas tieši saistās ar antigēnu, ir žurku IgG2a, pārējā antivielas molekula ir cilvēka IgG1.
Campath-1H lietošana bieži ir efektīva pat tiem pacientiem, kuri ir saņēmuši vairākus ārstēšanas kursus ar fludarabīnu un kļūst izturīgi pret to. Lielā daudzcentru starptautiskā pētījumā Campath-1H saņēma 152 pacientus, kuri nebija izturīgi pret fludarabīnu, remisijas tika iegūtas 42%, tai skaitā pilnīgas remisijas 5%. Šis rezultāts norāda, ka Campath-1H ir ļoti efektīvs, jo izturība pret fludarabīnu ir ārkārtīgi nelabvēlīga prognostiska pazīme..
Zāļu efektivitāte daudziem pacientiem ar 17. hromosomas īsās rokas dzēšanu (17p-) vai TP53 gēna mutāciju, kas lokalizēta šajā reģionā, izrādījās ārkārtīgi iepriecinoša. Šo gēnu sauc par "genoma aizbildni", ar visiem DNS pārkāpumiem šūnā tiek aktivizēts TP53 gēns, kā rezultātā tiek ieslēgts apoptozes signāls un šāda šūna mirst. Pirms Campath-1H parādīšanās tika uzskatīts, ka CLL pacienti ar 17p svītrojumu nav izturīgi pret terapiju, jo vairumā gadījumu ārstēšanas efekts vai nu nebija, vai arī izrādījās ļoti īss. Lietojot Campath-1H pacientiem ar 17p remisijas dzēšanu, ieskaitot pilnīgu remisiju, to iespējams iegūt 30–40% gadījumu. Mūsu novērojumā pacientam ar 17p svītrojumu, kurā fludarabīna terapija bija neefektīva, mums izdevās iegūt ne tikai pilnīgu klīnisku un hematoloģisku, bet arī molekulāru remisiju - asinīs un kaulu smadzeņu punkcijā imunoloģiskās izmeklēšanas laikā netika atklāti patoloģiski limfocīti un kaulu smadzeņu punkcija..
Turpmākie pētījumi parādīja, ka zāļu lietošana iepriekš neārstētiem pacientiem ļauj iegūt efektu 80% gadījumu, 2/3 pacientu var iegūt pilnīgu kaulu smadzeņu remisiju.
Vēl labāki rezultāti tika iegūti, lietojot Campath-1H kombināciju ar fludarabīnu (FluCam) 36 CLL pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši fludarabīnu ar rituksimaba vai rituksimaba kombināciju ar zāļu kombināciju, ieskaitot alkilējošos līdzekļus. Efekts tika sasniegts 83% no šiem smagajiem un slikti reaģējošajiem pacientiem, bet 30% saņēma pilnīgu remisiju. Vidējais dzīves ilgums šajā grupā bija 35,6 mēneši, un tas netika sasniegts novērošanas laikā pacientiem ar pilnīgu remisiju. Diviem pacientiem pirms ārstēšanas ar autoimūnu anēmiju hemoglobīna līmenis pilnībā normalizējās bez asins pārliešanas līdz ārstēšanas beigām un pazuda visas hemolīzes pazīmes.
Vairākos pētījumos Campath-1H tika izmantots kā konsolidācijas terapija pacientiem, kurus efektīvi ārstēja ar fludarabīnu. Lielākajā pētījumā, kurā piedalījās 56 pacienti, pilnīga remisija pēc fludarabīna tika novērota 4%, daļēja - 52% pacientu, pēc papildu ārstēšanas ar Campath-1H pilnīgu remisiju skaits palielinājās līdz 42%, daļēju remisiju skaits bija 50%, tādējādi kopējais efekts pieauga no 56% pēc ārstēšanas ar fludarabīnu līdz 92% pēc papildu ārstēšanas ar Campath-1H.
Ārstēšana ar Kampath-1H jāveic tikai slimnīcā hematologu uzraudzībā, jo ārstēšanas rezultātā krasi samazinoties ne tikai B-, bet arī T-limfocītiem, pacientam bieži rodas komplikācijas. Visizcilākā Campath-1H ārstēšanas komplikācija ir bieža infekcija. Visbīstamākais ir septicēmijas, pneimocystis pneimonijas, sistēmiskas aspergilozes vai kandidozes attīstība, parastā herpes zoster parādīšanās, citomegalovīrusa infekcijas atkārtota aktivizēšana. Ņemot vērā šīs briesmas, ārstēšanas laikā un vismaz 2 mēnešus pēc tās pabeigšanas pacientam jādod profilaktiskais Biseptolum (pneimocistiskās pneimonijas profilaksei), pretsēnīšu un pretvīrusu līdzekļi. Ja tiek atklāta citomegalovīrusa reaktivācija, tiek veikta ārstēšana ar gancikloviru, parādoties sēnīšu infekcijai - ārstēšana ar ļoti efektīvām pretsēnīšu zālēm..
Neskatoties uz iespējamām komplikācijām, Campath-1H kļūst arvien izplatītāks. Pozitīvie rezultāti, kas tiek sasniegti ar tā lietošanu, ir izvirzījuši to starp efektīvākajiem medikamentiem HLL ārstēšanā.
CLL terapijas iespēju analīze gadsimta laikā parāda, ka pēdējo divu desmitgažu laikā CLL no neārstējamas slimības ir pārvērtusies par slimību, kuru vairumā gadījumu var veiksmīgi ārstēt ar savlaicīgu sākšanu, pagarinot pacientu dzīvi un somatisko labsajūtu, un kas tagad ir kļuvusi principiāli ārstējama..
Literatūra
- Ceļvedis hematoloģijā / red. A. I. Vorobjovs. M.: Newdiamed, 2005. gads.
- Klīniskā onkohematoloģija / Red. M. A. Volkova. M.: Medicīna, 2001.
- Hroniskas limfoīdās leikēmijas, kuras rediģēja B. D. Česons, Marcell Dekker A.G. Ņujorka, 2001. gads.
- Volkova M.A., Bialik T.E. Rituximab autoimūnu komplikāciju ārstēšanā hroniskas limfoleikozes gadījumā // Hematoloģija un transfusioloģija. 2006. Nr. 3. 11.-17.
- Volkova M. A. Monoklonālās antivielas pret CD52 antigēnu: hroniskas limfoleikozes ārstēšanas optimizācija // Hematoloģija un transfusioloģija. 2006. Nr. 2. 27.-33. Lpp.
M. A. Volkova, medicīnas zinātņu doktore, profesore
Vēža pētījumu centrs. N. N. Blokhina RAMS, Maskava
Limfoleikoze: simptomi, stadijas, diagnostikas metodes, ārstēšana
Vietne sniedz atsauces informāciju tikai informatīvos nolūkos. Slimību diagnostika un ārstēšana jāveic speciālista uzraudzībā. Visām zālēm ir kontrindikācijas. Nepieciešama speciālista konsultācija!
Ļaundabīgi jaunveidojumi ir patoloģija, ko papildina nekontrolējami dalošās šūnas, kuras spēj iebrukt (iebrukt) blakus esošajos audos un metastāzes (kustības) attālos orgānos. Šī patoloģija ir tieši saistīta gan ar audu proliferācijas, gan šūnu dalīšanas pārkāpumiem noteiktu ģenētisku traucējumu rezultātā. Mūsdienu eksperti izšķir dažādus ļaundabīgo audzēju veidus. Mēs šobrīd runāsim par vienu no esošajām sugām. Tas ir par limfoleikozi.
Definīcija un epidemioloģija
Limfoleikoze ir ļaundabīga slimība, kurai raksturīga patoloģiska limfoīdo audu proliferācija limfmezglos, aknās, kaulu smadzenēs, liesā un dažos citos orgānos. Visbiežāk šo patoloģiju var diagnosticēt kaukāziešu rases pārstāvju vidū. Uz 100 000 cilvēku gadā ir apmēram 3 gadījumi. Vairumā gadījumu slimība skar vecāka gadagājuma cilvēkus. Vīriešu kārtas pārstāvji ar viņiem slimo 2 reizes biežāk nekā sievietes. Etioloģiskā saistība ar jonizējošo starojumu un ķīmiskajām vielām vēl nav pierādīta. Kas attiecas uz noslieci, tā ir iedzimta. Ņemot vērā šo faktu, cilvēkiem, kuru radinieki cieš no šīs kaites, ir liels risks to attīstīt. Ļoti retos gadījumos slimība tiek atklāta arī Austrumāzijas valstu iedzīvotāju vidū..
Klasifikācija
Saskaņā ar esošo klasifikāciju šī patoloģija var būt divu veidu, proti:
1. akūta limfoleikoze vai limfoblastiskā leikēmija;
2. Hroniska limfoleikoze vai hroniska limfoleikoze.
1. Akūta forma: to pavada uzkrāšanās asinīs un kaulu smadzenēs jaunākiem sprādzienbīstamām (visvairāk nenobriedušām) šūnām, kas ir limfocītu (viena no balto asins šūnu veidiem, kas caur limfvadiem iekļūst asinīs) un atrodas kaulu smadzenēs, priekšteči. aizkrūts dziedzera. Šī forma vairumā gadījumu tiek novērota bērniem vecumā no 2 līdz 5 gadiem. Daudz retāk to var diagnosticēt pusaudžiem, vēl retāk pieaugušajiem. Ar limfoblastiskās leikēmijas attīstību palielinās gan limfmezgli, gan liesa. Kas attiecas uz leikocītu līmeni perifērajās asinīs, šajā gadījumā tas var būt gan normāls, gan paaugstināts vai pazemināts.
2. Hroniska forma: raksturīga audzēja limfocītu uzkrāšanās gan kaulu smadzenēs, gan perifērajās asinīs, kā arī limfmezglos. Šajā gadījumā limfocīti ir nobriedušāki, bet funkcionāli zemāki. Hroniska limfoleikoze visbiežāk attīstās ļoti lēni, kā rezultātā noteiktus hematopoēzes procesa pārkāpumus var atklāt tikai šīs patoloģijas vēlīnās attīstības stadijās. Visos gadījumos slimība skar vecāka gadagājuma cilvēkus (vairāk nekā 50).
Slimības gaita
Ar šo slimību asinīs diezgan bieži ir iespējams noteikt dažādas nopietnas izmaiņas. Tā, piemēram, izmantojot mikroskopisko izmeklēšanu, ir iespējams identificēt mainītas nenobriedušas asins šūnas. Gan slimības gaitu, gan prognozi nosaka ļoti dažādi faktori. Viņu sarakstā jūs varat ievadīt kopējo leikocītu skaitu, pacienta vecumu, orgānu un sistēmu skaitu, kas bija iesaistīti patoloģiskajā procesā, šūnu ģenētiskos rādītājus utt. Šajā gadījumā svarīgs bija arī fakts, ka centrālā nervu sistēma bija vai nebija iesaistīta. Bieži vien eksperti atzīmē slimības recidīvu un pat pēc pacienta pilnīgas dziedināšanas.
Akūtas limfoleikozes pazīmes
- ādas blanšēšana;
- ķermeņa temperatūras paaugstināšanās;
- sāpes kaulos un locītavās;
- vēdersāpes;
- elpas trūkums un sauss klepus;
- krampji
- asiņošana
- galvassāpes un slikta dūša;
- aizkaitināmība;
- anēmija (anēmija).
Hroniskas limfoleikozes simptomi
- pietūkuši limfmezgli;
- svara zudums;
- astēnija (vājums un vispārējs savārgums);
- tendence uz infekcijas slimībām;
- pārmērīga svīšana;
- apetītes zudums;
- smaguma sajūta vēderā, galvenokārt kreisajā hipohondrijā;
- hepatomegālija (palielinātas aknas);
- splenomegālija (palielināta liesa);
- elpas trūkums fiziskas slodzes laikā;
- anēmija;
- neitropēnija (neitrofilu skaita samazināšanās zem 500);
- trombocitopēnija (trombocītu skaita samazināšanās zem 200 tūkstošiem uz 1 kubikmetru);
- biežas alerģiskas reakcijas.
Hroniskas limfoleikozes stadijas
Mūsdienu onkologi izmanto vairākas pieejas, kas viņiem palīdz noteikt precīzu šīs patoloģijas hroniskās formas stadiju. Turklāt visos gadījumos pacientu, kas cieš no šīs slimības, paredzamais dzīves ilgums ir tieši atkarīgs no 2 faktoriem, proti, no kaulu smadzeņu hematopoēzes pakāpes, kā arī no ļaundabīgu audzēju izplatības..
Starptautiskā hroniskās limfoleikozes darba grupa izšķir 3 šīs slimības attīstības stadijas:
- A stadija - tiek skartas ne vairāk kā 2 limfmezglu grupas. Anēmija un trombocitopēnija šajā gadījumā netika atklāta;
- B stadija - tiek skartas 3 vai vairāk limfmezglu grupas, tomēr anēmijas un trombocitopēnijas joprojām nav;
- C stadija - ir gan anēmija, gan trombocitopēnija neatkarīgi no tā, cik limfmezglu grupas tika skartas.
Posma apzīmējumam bieži pievieno romiešu ciparus, kas norāda uz noteiktu šīs slimības pazīmju klātbūtni pacientiem:
Diagnostikas metodes
Ir diezgan grūti veikt precīzu diagnozi, it īpaši, ja runa ir par šīs patoloģijas hronisko formu. Sākumā pacientu pārbauda ārsts. Ja jums ir aizdomas par šīs kaites klātbūtni, tiek parakstītas šādas diagnostikas metodes:
1. Klīniskais asins tests: palīdz noteikt limfocitozi perifērajās asinīs;
2. Kaulu smadzeņu punkcija: ļauj izveidot šai patoloģijai raksturīgā bojājuma attēlu;
3. Citoģenētiskā analīze: sniedz datus par ļaundabīgo šūnu īpašībām, kurām dažos gadījumos ir prognostiska vērtība;
4. Skartā limfmezgla biopsija: šī pētījuma laikā ir iespējams iegūt pilnīgu priekšstatu par šūnu struktūru;
5. Imunofenotipēšana: ļauj identificēt specifiskus imunoloģiskos marķierus, kas raksturīgi audzēja šūnām šīs patoloģijas hroniskā formā;
6. β 2-mikroglobulīna daudzuma noteikšana: ļauj prognozēt turpmāko patoloģijas gaitu;
7. Imūnglobulīnu skaita noteikšana: nepieciešams, lai noteiktu, cik augsts ir infekciozu komplikāciju attīstības risks;
8. Zivju izpēte: palīdz novērtēt pacienta prognozi, pamatojoties uz noteiktu hromosomu pārkārtojumu klātbūtni.
Tradicionālā terapija
Gan akūtās, gan hroniskās šīs slimības formās neatkarīga ārstēšana nav pieļaujama, tāpēc abos gadījumos to nav iespējams izdarīt bez pastāvīgas speciālista uzraudzības. Vieglās formās, kurām nav pievienotas nekādas pazīmes, terapijas kursu neveic.
Visos citos gadījumos ārstēšanas pamatā ir ķīmijterapija, ar kuras palīdzību ir iespējams gan iznīcināt ļaundabīgās šūnas, gan novērst to turpmāku izplatīšanos. Ķīmijterapijas zāles var izrakstīt gan tablešu formā, gan injekciju veidā, kuras ievada tikai intravenozi. Visbiežāk pacientiem tiek izrakstītas tādas zāles kā fludarabīns, kampas, leikurāns un ciklofosfamīds. Leukeran ir nepieciešams, lai samazinātu limfocītu līmeni. Ar tās palīdzību ir iespējams samazināt limfmezglu izmēru. Bet kampas tiek parakstītas pacientiem ar šīs kaites recidīvu.
Ar ļoti strauju slimības attīstību tas nevar iztikt bez citostatiskiem līdzekļiem, kā arī glikokortikoīdu hormoniem. Ja ir iespējams noteikt saspiešanu ar kaimiņu orgānu limfmezgliem, tad tiek veikta staru terapija. Staru terapija var novērst smadzeņu infiltrāciju. Trombocitopēnijas un anēmijas gadījumā tiek pārlieti attiecīgie asins komponenti. Ja tiek konstatētas infekcioza rakstura komplikācijas, ir indicēta antibiotiku terapija..
Lai stiprinātu imunitāti, nepieciešami imūnmodulējoši līdzekļi. Bieži vien speciālisti pēc palīdzības vēršas pie staru terapijas. Kaulu smadzeņu transplantācija ir vienīgā terapijas metode, kas var pilnībā izārstēt šīs patoloģijas hronisko formu. Tā kā šī ķirurģiskā iejaukšanās ir ļoti toksiska, to veic ārkārtīgi retos gadījumos, galvenokārt bērnu ārstēšanai. Pilnīga dziedināšana ir iespējama tikai pēc alogēnas transplantācijas, t.i. kaulu smadzeņu transplantācija no citas personas. Autologa transplantācija, t.i. pati transplantācija palīdz sasniegt remisiju, bet pēc šādas ārstēšanas recidīvu nevar izvairīties. Alerģisko transplantāciju visbiežāk veic limfoleītiskās leikēmijas recidīvu ārstēšanai..
Dzīvesveids un uzturs
Visiem pacientiem ar šo slimību ir jāievēro visi veselīga dzīvesveida noteikumi. Svarīgi ir arī saprātīgi apvienot darbu un atpūtu, jo šādiem pacientiem ir stingri aizliegts pārmērīgi strādāt. Fizioterapeitiskās procedūras, piemēram, dubļu vai parafīna ārstēšana, arī ir stingri aizliegtas. Tā kā šādu pacientu imūnsistēma ir ļoti vāja, profilaktiskās vakcinācijas ir kategoriski kontrindicētas. Runājot par uzturu, tajā jāiekļauj gan gaļa, gan aknas. Turklāt ikdienas uzturā vajadzētu būt ēdieniem, kas bagātināti ar dzelzi un tā sāļiem. Šādu produktu sarakstā var iekļaut ērkšķogas, ķiplokus, vīnogas, ķirbi, kartupeļus, zemenes, sīpolus, kā arī griķus. Lielos daudzumos jums jāēd jāņogas, spināti, ķirši, ķirši, bietes, zīdkoks, aprikozes.
Ārstēšana ar augiem
Ir daudzas populāras receptes, kuras var lietot ar limfoleikozi. Vissvarīgākais ir atcerēties, ka to lietošana ir iespējama tikai pēc iepriekšējas konsultēšanās ar speciālistu. Šeit ir receptes dažiem cilvēku līdzekļiem:
- Receptes numurs 1: 1 ēd.k. l ielej žāvētu sasmalcinātu sarkanās sukas sakni, ielej 300 ml ūdens un vāra 5 minūtes noslēgtā traukā. Tad mēs atstājam buljonu vēl 60 minūtes, lai infūziju, filtrētu un ņemtu uz iekšu 100 ml 3 reizes dienā pusstundu pirms ēšanas. Katrā porcijā pirms pievienošanas pievienojiet 1 tējk. dabīgais medus. Šis rīks palīdzēs stiprināt ķermeņa aizsargspējas un mazinās anēmiju..
- Receptes numurs 2: tvaicējiet 60 minūtes 1 ēd.k. l sasmalcinātu zāli ar zāģainajām purvām 1 glāzi verdoša ūdens. Filtrējiet iegūto infūziju un dzeriet to vienādās porcijās dienā. Terapijas kurss ir apmēram seši mēneši. Šī infūzija palīdzēs atjaunināt visas ķermeņa šūnas..
- Receptes numurs 3: vienādos daudzumos mēs paņemam melilota, rožu gurnu, pelašķu, liellopa, nātru un kosas augļus. Turklāt mēs maisījumam pievienojam tādu pašu daudzumu plūškoka ziedu, kā arī zemeņu, brūkleņu un mellenīšu lapas. 2 ēd.k. l iegūto kolekciju tvaicē 2 glāzēs vārīta ūdens. Pēc 120 minūtēm filtrējiet infūziju un paņemiet to glāzē trīs reizes - četras reizes dienā pirms ēšanas. Terapijas kurss ir 2 mēneši.
- Receptes numurs 4: sajauciet 2 tases dabīgā medus ar 1 glāzi sasmalcinātu diļļu sēklu un 2 ēd.k. l zemes baldriāna sakne. Visas sastāvdaļas rūpīgi sajauc, ieliek termosā un ielej 2 litrus verdoša ūdens. Pēc 24 stundām mēs filtrējam infūziju un ņem to uz 1 ēd.k. l trīs reizes dienā 30 minūtes pirms ēšanas mēnesi.
- Receptes numurs 5: 500 ml pudelē ielieciet 60 g. zālaugu ausīm bagātā purva augi un izejvielas ielej ar labas kvalitātes degvīnu. Mēs atstājam tinktūru 8 dienas tumšā vietā, pēc tam to filtrē un ņem 1 ēd.k. l 3 reizes dienā pirms ēšanas. Veikt tinktūra ir jāatšķaida (1 ēd.k. L. 50 - 100 ml ūdens). Terapijas laikā vajadzētu izdzert vismaz 3 litrus šādas tinktūras.
- Receptes numurs 6: 1 - 2 ēd.k. l sasmalcinātus sausos Lungwort officinalis garšaugus ielej 500 ml verdoša ūdens un atstāj ievilkties 2 stundas. Pēc tam filtrējam infūziju un lietojam perorālai ievadīšanai pusglāzē no rīta, pusdienās un vakarā 20-30 minūtes pirms ēšanas. Šis rīks ir apveltīts gan ar savelkošu, gan brūču sadzīšanu, pretiekaisuma, kā arī antiseptisku līdzekli.
Prognoze
Autors: Pashkov M.K. Satura projekta koordinators.