Aktuālas ziņas par neiroendokrīnajiem audzējiem no krievu onkologu X kongresa

Sarkoma

Idejas par neiroendokrīnajiem audzējiem (NEO), to pazīmēm, gaitu, diagnozi un terapiju veidojas jau ilgu laiku, un tas bija nepieciešams, lai uzkrātu nepieciešamo pieredzi un izveidotu koncepciju par šāda veida jaunveidojumu raksturu. Gadu no gada NEO tēmas aktualitāte nepārtraukti pieaug, par ko liecina pieaugošā speciālistu interese par šo tēmu starptautiskos un vietējos kongresos..

2019. gada 17. – 19. Aprīlī Ņižņijnovgorodā notika 10. krievu onkologu kongress. Zinātniskās programmas ietvaros neiroendokrīno audzēju problēmas skanēja divas dienas: 18. aprīlī Ipsena satelīta simpozija “Jaunums neiroendokrīno audzēju diagnostikā un ārstēšanā” ietvaros, kā arī 19. aprīlī plenārsēdes “Neiroendokrīnie audzēji” ietvaros. Kongresā tika paziņoti galvenie atjauninājumi un izmaiņas, kas tika iekļauti Krievijas Federācijas Veselības ministrijas 2019. gada jaunajos klīniskajos ieteikumos neiroendokrīno audzēju diagnosticēšanai un ārstēšanai. Viņi skāra NEO patomorfoloģisko klasifikāciju, bioķīmiskās diagnostikas pazīmes un, protams, NEO ārstēšanu.

NEO diagnostikas un ārstēšanas klīnisko vadlīniju 2019. gada versija, tāpat kā iepriekšējā no 2017. gada, piedāvā PVO aizkuņģa dziedzera jaunveidojumu klasifikācijas un klasifikācijas sistēmu (1. att.). Ki-67 proliferācijas indekss aizkuņģa dziedzera NEO G1 nosaka 123 I-MIBG, 18 F-FDA (6- [18 F] fluorodopamīns)), receptoru attēlveidošana (111 in-oktreotīds, 68 Ga-DOTA-TOC, DOTA-NOC, DOTA-TATE (somatostatīna receptoru DOTA konjugāti)), citi RFLP (18 F-FDG, 18 F-DOPA (18 F-fluor-L dihidroksifenilalanīns)), kā arī 131 I-MIBG radionuklīdu terapija parasto ļaundabīgo feohromocītu, paragangliomu ārstēšanai. Peptīdu receptoru radionuklīdu terapija (PDPT) 90 Y-DOTA-TOC; 177 Lu-DOTA-TATE nefunkcionējošu un metastātisku ļoti diferencētu (G1 un G2) NEO ārstēšanai ar somatostatīna receptoru (galvenokārt 2. un 5. apakštipa) pārmērīgu ekspresiju.

Tālāk ir aprakstītas galvenās izmaiņas zāļu terapijā salīdzinājumā ar NEO klīnisko ieteikumu iepriekšējo versiju..

Ļoti diferencētas NEO (G1, Ki-67 ≤2%) terapija: ieteicamā lanreotīda deva ir 120 mg vienu reizi 28 dienās, progresēšanas gadījumā ir iespējams palielināt somatostatīna analogu (oktreotīda, lanreotīda) devu, samazinot ievadīšanas intervālus līdz 1 reizi 3 nedēļās. Ar audzēja procesa progresēšanu oktreotīdu var aizstāt ar lanreotīdu un otrādi. Arī ar vienas no narkotiku nepanesamību var izrakstīt citu. Kā mērķtiecīga terapija, tāpat kā iepriekšējā klīnisko ieteikumu versijā, tika ieteikts everolīms 10 mg dienā kopā ar somatostatīna analogiem visās NEO lokalizācijās un sunitinibs 37,5 mg dienā aizkuņģa dziedzera NEO lokalizācijā, kā arī somatostatīna analogi.

NEO terapija (G2, Ki-67 3-20%): somatostatīna analogiem un mērķtiecīgai terapijai, ieteikumi G1 NEO karcinoīdu sindroma kontrolei, ar antiproliferatīvo mērķi Ki-67 līmenī zem 10%, saskaņā ar lietošanas instrukcijām [1 ].

Saskaņā ar daudzcentru klīnisko pētījumu (3. att.), 120 mg lanreotīda efektivitāte un drošība reizi 28 dienās, ārstējot karcinoīdu sindromu, iesaistot 71 pacientu ar funkcionējošiem NEO, simptomu (caureja, karstā mirgo) samazināšanās tika novērota pēc pirmās zāļu ievadīšanas [2]..

3. attēls. Lanreotīds nodrošina ātru kanceroīdā sindroma simptomu kontroli (pielāgots no Ruszniewski P et al., 2004).

Somatostatīna analogu antiproliferatīvā iedarbība ir pierādīta CLARINET un tā pagarinātās fāzes CLARINET OLE (lanreotīds), kā arī PROMID (oktreotīds) pētījumos. PROMID pētījumā pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta un aizkuņģa dziedzera NET vidējais laiks līdz progresēšanai bija 28,8 mēneši, CLARINET OLE pētījumā vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas tajā pašā pacientu grupā bija 38,5 mēneši. Starp pacientiem ar zarnu NEO tika iegūti šādi dati: PROMID pētījums - vidējais laiks līdz progresēšanai bija 28,8 mēneši, CLARINET OLE pētījumā vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 61,5 mēneši [3.4].

4. attēls. Oktreotīda un lanreotīda efektivitātes salīdzinājums pēc PROMID pētījumu rezultātiem un CLARINET pētījuma (OLE) pagarinātās fāzes. A) Starp pacientiem ar NEO kuņģa-zarnu traktu un aizkuņģa dziedzeri.
B) Starp pacientiem ar vidējās zarnas NEO [pielāgots no Caplin et al., 2014; Rinke et al., 2009].

Kā ķīmijterapiju NEO G2 ieteicams izmantot režīmus, kas nesatur cisplatīnu un karboplatīnu..

Ļoti diferencētu NEO terapija (G3, Ki-67> 20%): Ilgstošas ​​darbības somatostatīna analogus un α-interferonus ļoti diferencētos G3 audzējos izmanto, lai kontrolētu simptomus papildus ķīmijterapijai karcinoīdu sindroma klātbūtnē un ar pozitīvu statūtu somatostatīna 2A vai 5 tipu receptoriem audzējā.. Ķīmijterapijas shēmas un shēmas ir sīki aprakstītas avota dokumentā..

Ārstējot G3 NEO ar Ki-67 proliferācijas indeksu, vairāk nekā 55% ārstēšanas shēmu ir tādas pašas kā NER.

Zemas pakāpes NER (NEC NEC) G3 terapija: ķīmijterapija ir pirmā NER terapijas līnija, kombinācijas var izmantot kā 2. un nākamās līnijas (skatīt G3 NEO GIT un RV režīmus). Ilgstoši somatostatīna analogi un α-interferoni zemas pakāpes G3 neiroendokrīna vēža ārstēšanai tiek izmantoti simptomu kontrolei papildus ķīmijterapijai karcinoīda sindroma klātbūtnē vai ar pozitīvu 2A vai 5 tipa somatostatīna receptoru audzējā.

Ķīmiskās terapijas shēmas un NER (NEC NEC) G3 shēmas ir parādītas arī sākotnējā dokumentā [1].

Jaunajos Krievijas Federācijas Veselības ministrijas klīniskajos ieteikumos NEO diagnosticēšanai un terapijai 2019. gadā parādījās virsraksti par Merkeles karcinomas, feohromocitomas un medulārā vairogdziedzera vēža zāļu terapiju.

Tādējādi terapijas izvēle neiroendokrīno audzēju ārstēšanai ir daudzfunkcionāls uzdevums, kas prasa ņemt vērā šīs audzēju grupas lokalizāciju, morfoloģiskās un funkcionālās pazīmes. Klīniskie ieteikumi ļauj sistematizēt šos datus, balstoties uz pierādījumiem balstītām medicīnām, un pieņemt pareizo lēmumu par atbilstošu NEO ārstēšanu.

Neiroendokrīni audzēji

Neiroendokrīnajos audzējos tie ir reta slimību grupa, kas ir ļoti neviendabīga agresijas lokalizācijai, kas rodas no šūnu neiroendokrīnās sistēmas. Tomēr tos vieno dažas bioloģiskās īpašības, kas daudzos gadījumos ļauj speciālistiem izmantot līdzīgas stratēģijas diagnozei un ārstēšanai. Neiroendokrīni audzēji aug lēni un parasti ir mazāk agresīvi, lai gan dažos gadījumos tie var ātri augt un izturēties ļaunprātīgāk.

Aizkuņģa dziedzera neiroendokrīni audzēji

Šīs ir slimības, kuru izcelsme ir endokrīno šūnu agregāti, kas atrodas aizkuņģa dziedzerī. Parasti tie atrodas aizkuņģa dziedzerī, bet tos var atrast arī divpadsmitpirkstu zarnā..
Tikai neliela daļa (5–10%) aizkuņģa dziedzera audzēju rodas no endokrīnām šūnām, savukārt lielākā daļa ir karcinomas, kas rodas no kanāla šūnām.
Daži aizkuņģa dziedzera endokrīnie audzēji tiek saukti par "funkcionējošiem", jo tie rada pārmērīgu daudzumu hormonu, kas ir atbildīgi par dažādiem simptomiem; lielākoties šie audzēji tomēr nerada nekādas vielas, tāpēc tos sauc par “nefunkcionējošiem”. Galvenie audzēju funkcionēšanas veidi ir:

  • Insulinoma: tas ir visizplatītākais funkcionālais audzējs; Tas ražo lieko insulīnu - hormonu, kas regulē glikozes (cukura) līmeni asinīs. Ar šo audzēju samazinās glikozes līmenis asinīs, un tas izraisa tādus simptomus kā trūkuma sajūta, reibonis, svīšana, tahikardija.
  • Gastrinoma: šāda veida vēzis ražo gastrīnu - hormonu, kas palielina kuņģa skābes ražošanu, izraisot čūlas un caureju.
  • Glikakagonoma: Šis reti sastopamais audzējs rada glikagonu - vielu, kas izraisa diabētu un izsitumus uz ādas.
  • Somatostatinoma: arī īpaši reti sastopams audzējs, kam raksturīgs diabēts, žultsakmeņi un grūtības sagremot taukainus ēdienus
  • VIPoma: palielina vazoaktīvā zarnu peptīda (VIP) ražošanu - hormonu, kas kontrolē ūdens izdalīšanos un absorbciju no zarnām un ko raksturo bagātīga caureja.

Vāji diferencēti neiroendokrīni audzēji

Neliela daļa neiroendokrīno audzēju, kas atrodas kuņģa-zarnu trakta aizkuņģa dziedzera traktā, sastāv no vāji diferencētām un strauji augošām audzēja šūnām, kas var nākt no visām jomām.
Šie audzēji tiek ārstēti atšķirīgi no citiem labi diferencētiem neiroendokrīno audzēju veidiem, lēnām augoši un parasti nav ļoti agresīvi audzēji..

Riska faktori

Ārpus ģimenes anamnēzes tie ir maz zināmi par vairāku veidu endokrīno jaunveidojumu sindromu (MEN 1) - retu ģenētisku slimību, kas var izraisīt epitēlijķermenīšu, hipofīzes, aizkuņģa dziedzera audzējus ar dažādu hormonu veidošanos un sekojošiem hormonālajiem sindromiem..

Kādi ir neiroendokrīno audzēju simptomi?

Atkarībā no audzēja ražotā hormona var parādīties dažādi simptomi; galvenie:

  • diabēts
  • hipoglikēmija
  • holelitiāze
  • divpadsmitpirkstu zarnas čūlas
  • caureja

Papildus simptomiem, kas saistīti ar hormonu ražošanu, ir arī citi, kas saistīti ar viena un tā paša audzēja masu efektu, kas raksturīgs īpaši nefunkcionējoša audzēja gadījumā. Galvenie no tiem ir:

  • sāpes
  • dzelte
  • zaudēt svaru
  • emetisks

diagnostika

Bieži vien neiroendokrīnu audzēju nejauši atklāj diagnostisko pārbaužu laikā, ko veic citu iemeslu dēļ..
Citos gadījumos tas tiek turēts aizdomās, pamatojoties uz simptomiem: asins analīze šajos gadījumos var noteikt paaugstinātu hormonu (piemēram, insulīna, gastrīna utt.) Vai citu audzēja saražoto vielu, īpaši hromogranīna A (olbaltumvielu, ko rada endokrīnie audzēji, līmenis) līmeni..
Lai apstiprinātu ierosināto diagnozi, norādiet precīzu audzēja atrašanās vietu un tā lielumu, pārbaudiet, vai tas jau ir izplatījies citos orgānos, un, ja tas ir ķirurģiski noņemts, parasti tiek veikti šādi instrumentālie testi:

  • Vēdera dobuma datortomogrāfijas (CT) skenēšana, izmantojot trīsfāžu metodi: attēli tiek iegūti trīs dažādās kontrastfāzes fāžu fāzēs pa aknām, lai iegūtu precīzāku informāciju par iespējamu audzēja izplatīšanos uz limfmezgliem vai aknām..
  • Vēdera magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI).
  • Ekoendoskopija: šo pētījumu veic, caur muti ievietojot endoskopu (plānu elastīgu caurulīti) kuņģī un divpadsmitpirkstu zarnā, pie kura piestiprināta neliela ultraskaņas zonde, kas ļauj precīzi vizualizēt aizkuņģa dziedzeri caur kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas sienām. Šī metode ļauj arī ņemt mazus audzēja paraugus (iesūkšanas adata), lai vēlāk tos varētu analizēt..
  • PET-CT (TS sintēze ar pozitronu emisijas tomogrāfiju): pašlaik šis ir viens no vissvarīgākajiem pētījumiem neiroendokrīno audzēju diagnostikā un atjaunošanā, ņemot vērā radiofarmaceitisko līdzekļu izstrādi, kas raksturīgi šāda veida jaunveidojumiem.
    • PET-CT ar DDHOM izmanto radiofarmaceitisku līdzekli, kas uzkrājas audzēja bojājumos, kam raksturīgs augsts cukura metabolisms, un tāpēc sniedz informāciju par audzēja agresivitāti.
    • PET-CT ar dopamīnu izmanto noteiktu vielu prekursoru, ko izdala neiroendokrīni audzēji, un tāpēc ļauj identificēt šos audzējus to specifiskā metabolisma dēļ..
    • PET-CT ar gallija-DOTA peptīdu, izmantojot radiofarmaceitisku līdzekli, kas spēj saistīties ar somatostatīna receptoriem, ļoti bieži neiroendokrīno audzēju virsmā ir pārmērīgi daudz. Pieņemams šo jaunveidojumu pētījums ļauj ne tikai identificēt, bet arī izvēlēties noteiktus terapijas veidus, kuros tiek izmantoti līdzīgi somatostatīna radiofarmaceitiskie preparāti..
  • Receptoru scintigrāfija: tā spēj identificēt neiroendokrīnos audzējus somatostatīna receptoru klātbūtnes dēļ. Pašlaik tā ir novecojusi pārbaude centros, kur ir pieejams PET ar Gallio-DOTA..
  • Biopsija: šī ir audzēja audu kolekcija, kuru pēc tam pārbauda mikroskopā. Ir svarīgi saprast, vai tā ir slikti diferencēta neiroendokrīna karcinoma..
  • MEN1 sindroma ģenētiskā analīze.

Ārstēšana

Endokrīno audzēju terapija bieži ir daudznozaru un var ietvert dažādas kombinācijas:

  • Ķirurģija
    Pirmā un efektīvākā ārstēšana ir audzēja ķirurģiska noņemšana. Audzējus, kas atrodas aizkuņģa dziedzerī un divpadsmitpirkstu zarnā, var noņemt ar iejaukšanos, kas dažos gadījumos ir mazāk kaitīga nekā tā, ko parasti veic aizkuņģa dziedzera karcinomas gadījumos. Dažreiz operāciju var veikt laparoskopiski, ar minimāli invazīvu pieeju, kas samazina sāpes un pēcoperācijas uzturēšanās ilgumu.
  • Bioterapija
    Pacientus, kuriem audzēju nevar ķirurģiski noņemt, var ārstēt ar somatostatīna sintētiskā analoga (oktreotīda vai lanreotīda) ikmēneša injekcijām. Šī terapija var uzlabot simptomus (kad audzēji funkcionē) un palēnināt audzēja augšanu..
  • Ķīmijterapija
    Parasti tas ir paredzēts gadījumiem, kad audzējs aug, neraugoties uz hormonālo ārstēšanu, vai tajā ir šūnas ar strauju augšanas spēju (nediferencēti audzēji). Nesen tika atzītas par efektīvām divām jaunām zālēm, būtībā ananiba un everolīma, kas spēj selektīvi traucēt mehānismus, kas ļauj audzējiem augt un metastizēt..
  • Radiācijas vai radioreceptoru terapija
    Staru terapijas priekšnoteikums ir augsts somatostatīna receptoru blīvums uz neiroendokrīno audzēju virsmas. Tiek izmantots līdzīgs somatostatīna medikaments (afinitāte pret receptoriem, kas daudz sastopami audzēja šūnās), ko apzīmē radioaktīvā daļa (itrijs vai lutecijs). Intravenozi intravenozi lietojams radiofarmaceitiskais līdzeklis spēj atpazīt savu “mērķi” sakarā ar somatostatīna analoga saistīšanos ar receptoriem, kas atrodas uz jaunveidojumiem. Tādējādi radioaktīvā daļa darbojas mērķtiecīgi, salīdzinot tās audzēja šūnas, ar kurām ir saistīta radiofarmaceitiskā viela.

Neiroendokrīni audzēji (NEO)

2017.12.17. | Raksti un ziņas | 2019-12-17 2019. gada 15. decembrī

Neiroendokrīno audzēju ārstēšana Itālijā - tās ir mūsdienīgas tehnikas un labi rezultāti.

Īpaši specializētās klīnikās Itālijā neiroendokrīno audzēju (NEO) ārstēšana tiek veikta ar lieliem panākumiem. Tas ir saistīts ar vismodernāko starptautisko protokolu un metožu izmantošanu, kuru efektivitāte ir apstiprināta.

NEO problēma sastāv ne tikai no pašas ārstēšanas, bet arī no pareizas diagnozes noteikšanas, jo ir daudz neiroendokrīno audzēju veidu, un simptomi ir izplūduši. Klīnikās Itālijā ir moderna augstas precizitātes diagnostikas iekārta, kas ļauj ar 100% noteiktību apstiprināt vai noliegt onkoloģiskā procesa klātbūtni. Tuvojoties terapijai, ārsti Itālijā dod priekšroku modernākajām, mazāk traumējošām pacientu ārstēšanas metodēm. Viņi panāk, ka onkoloģiskais process palēninās vai pilnībā apstājas, pacientam ir ilga remisija, viņš var turpināt dzīvot pilnvērtīgi.

Neiroendokrīni audzēji (NEO)

Neiroendokrīno sistēmu veido šūnas, kurām ir raksturīgas abas endokrīnās šūnas, kas ražo hormonus, un nervu šūnas. Neiroendokrīnās šūnas atrodas visā ķermenī un veic īpašas funkcijas dažādos orgānos, piemēram, regulē gaisa plūsmu plaušās vai pārtikas caurlaides ātrumu kuņģa-zarnu traktā vai gremošanas sulu sekrēciju zarnās. Neiroendokrīni audzēji rodas no šīm šūnām un var ietekmēt arī ļoti dažādus orgānus, piemēram, zarnas, aizkuņģa dziedzeri, plaušas, vairogdziedzeri, aizkrūts dziedzeri vai virsnieru dziedzeri..

Neiroendokrīni audzēji (NEO) ir samērā reti sastopami un veido mazāk nekā 0,5% no visiem ļaundabīgajiem audzējiem. Visizplatītākie ir audzēji, kas ietekmē kuņģa-zarnu traktu un aizkuņģa dziedzeri (60–70 procenti).

Kādi ir neiroendokrīno audzēju simptomi?

Atkarībā no audzēja ražotā hormona var parādīties dažādi simptomi. Galvenie no tiem ir:

  • diabēts
  • hipoglikēmija
  • holelitiāze
  • divpadsmitpirkstu zarnas čūlas
  • caureja

Papildus simptomiem, kas saistīti ar hormonu ražošanu, ir arī citi, kas saistīti ar paša audzēja masu iedarbību, īpaši nefunkcionējoša audzēja gadījumā. Galvenie no tiem ir:

Kādas diagnostikas metodes nosaka ārsti Itālijā?

Bieži vien neiroendokrīnu audzēju atklāj nejauši, veicot diagnostiskus testus, kas veikti citu iemeslu dēļ..

Citos gadījumos tas tiek turēts aizdomās, pamatojoties uz simptomiem: asins analīze šajos gadījumos var atklāt paaugstinātu hormonu (piemēram, insulīna, gastrīna utt.) Vai citu audzēja saražoto vielu, jo īpaši hromogranīna A (olbaltumvielu, ko ražo endokrīnie audzēji) līmeni..

Lai apstiprinātu diagnostiskās aizdomas, tiek noteikta precīza audzēja atrašanās vieta un tā lielums, tiek pārbaudīts, vai tas jau ir izplatījies citos orgānos un vai tas nav ķirurģiski noņemts. Lai to izdarītu, parasti tiek veikti šādi instrumentālie testi:

  • Vēdera dobuma datortomogrāfija (TC) ar trīsfāzu metodi: tiek iegūti attēli, kamēr kontrastviela iziet cauri aknām, lai iegūtu precīzāku informāciju par iespējamo audzēja izplatīšanos uz limfmezgliem vai aknām.
  • Vēdera MRI.
  • Ekoendoskopija Šo pētījumu veic, ievietojot endoskopu (plānu elastīgu cauruli) caur muti uz kuņģi un divpadsmitpirkstu zarnas, pie kura ir piestiprināta neliela ultraskaņas zonde, kas ļauj precīzi vizualizēt aizkuņģa dziedzeri caur kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas sienām. Šī metode ļauj analizēšanai ņemt arī mazus audzēja paraugus (adatu ar aspirāciju)..
  • PET-CT (pozitronu emisijas tomogrāfija ar CT saplūšanu). Pašlaik šis ir viens no vissvarīgākajiem pētījumiem neiroendokrīno audzēju diagnostikā un atkārtotā stadijā, pateicoties īpaša veida radiofarmaceitisko līdzekļu izstrādei šāda veida jaunveidojumiem.

PET-CT ar FGD tiek izmantots radiofarmaceitisks līdzeklis, kas uzkrājas audzēja perēkļos, kam raksturīgs augsts cukura metabolisms, un tāpēc sniedz informāciju par audzēju agresivitāti.

  • Dopamīna PET-CT ir noteiktu vielu prekursors, ko izdala neiroendokrīnās jaunveidojumi, un tāpēc ļauj identificēt šos audzējus to specifiskā metabolisma dēļ..
  • Galllija-DOTA peptīdā PET-CT tiek izmantots radiofarmaceitisks līdzeklis, kas var saistīties ar somatostatīna receptoriem, ļoti bieži pārmērīgi daudz neiroendokrīnu audzēju, kas atrodas uz virsmas. Šo jaunveidojumu receptoru pētījums ļauj ne tikai tos identificēt, bet arī izvēlēties dažus terapijas veidus, kuros tiek izmantoti analogie somatostatīna radiofarmaceitiskie preparāti..
  • Biopsija ir audzēja audu paraugs, kuru pēc tam izmeklē mikroskopā. Ir svarīgi saprast, vai tas ir slikti diferencēts neiroendokrīns vēzis..
  • MEN1 sindroma ģenētiskā analīze.

Kāpēc mēs esam slimi??

Nelielā skaitā gadījumu (mazāk nekā 10%) aizkuņģa dziedzera neiroendokrīnie audzēji ir saistīti ar iedzimtiem ģenētiski noteiktiem autosomāli dominējošiem sindromiem, kuriem pirmās pakāpes upuru agrīna diagnostika un rūpīga radinieku izpēte ir būtiska.

Galvenie ģenētiskie sindromi, kas var noteikt endokrīno aizkuņģa dziedzera jaunveidojumu rašanos, ir:

  • Vairāku veidu endokrīnā neoplāzija 1. tips (MEN1): raksturo primitīvs hiperparatireoidisms, endokrīni aizkuņģa dziedzera audzēji un hipofīzes adenomas;
  • Von Hippel-Lindau slimību (VHL sindromu) raksturo predispozīcija gan labdabīgu, gan ļaundabīgu jaunveidojumu, tai skaitā tīklenes un centrālās nervu sistēmas hemangioblastomu, nieru karcinomu un cistu, feohromocitomu (virsnieru audzēju) un aizkuņģa dziedzera endokrīno audzēju, attīstībai;
  • 1. tipa neirofibromatoze (NF1) un tuberozā skleroze (ST).

Tomēr nav zināmi sporādisku aizkuņģa dziedzera neiroendokrīnu audzēju riska faktori, kas nav saistīti ar ģenētiskiem sindromiem..

Inovatīvas neiroendokrīno audzēju ārstēšanas metodes Itālijā

Neiroendokrīno audzēju (NEO) ārstēšana ir daudznozaru, un tā jāpielāgo audzēja tipam, bojājuma pakāpei un ar to saistītajiem simptomiem..

Itālijas klīnikās pacientiem ar neiroendokrīniem audzējiem tiek izrakstīta kompleksa individuāli izvēlēta terapija. Tās plānošanā piedalās dažādu jomu speciālisti: onkologi, ķirurgi, endokrinologi, radiologi.

Kādas ārstēšanas metodes var būt neiroendokrīni audzēji?

Aktīvs novērojums: tas tiek piedāvāts pacientiem, kuri cieš no nefunkcionāliem neiroendokrīniem audzējiem, kas atklāti nejauši un ir mazāki par 2 cm.Tās ir jaunveidojumi, kas parasti neuzrāda agresivitātes pazīmes un mēdz saglabāt stabilitāti lieluma ziņā, tāpēc pieeja novērošanai šķiet droša. Aktīvā uzraudzībā ietilpst radioloģiskā izmeklēšana (ultraskaņas / magnētiskās rezonanses attēlveidošana) ik pēc 6 mēnešiem pirmo 2 gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas un ik pēc 12 mēnešiem pēc tās veikšanas..

Ķirurģija: ķirurģiska noņemšana ir pirmās līnijas terapija, un vairumā gadījumu tā var pilnībā izārstēt onkoloģiju. Iespējamās iejaukšanās: duodenocephalopancreasectomy, distālā pancreatectomy, enucleation vai, retāk, starpposma pancreatectomy un vispārējā pancreatectomy. Dažas no šīm ķirurģiskajām procedūrām (distālā pankreatektomija, starpposma pankreatektomija un enukleācija) var veikt ar minimāli invazīvu laparoskopisko piekļuvi..

Bioloģiskā ārstēšana ar somatostatīna analogiem (oktreotīds / lanreotīds): tās ir zāles, ko ik mēnesi var ievadīt pacientiem, kuri cieš no neiroendokrīnām neoplazmām, kuras nevar ķirurģiski noņemt, ja vien tie izsaka somatostatīna receptorus. Šīs zāles var vai nu palēnināt audzēja augšanu, vai arī kontrolēt simptomus audzēja funkcionēšanas gadījumā.

Radiometaboliskā vai radioreceptoru terapija: šo terapiju parasti izraksta pacientiem, kuri cieš no metastātiskiem vai neoperējamiem audzējiem, jo ​​tie ir lokāli izplatīti. Tas paredz tādu zāļu kā somatostatīna lietošanu, kas atbilstoši marķēti ar radioaktīvu izotopu (ar itriju vai lutetiumu). Intravenozi ievadīts radiofarmaceitisks līdzeklis atpazīst savu mērķi, saistot somatostatīna analogu ar attiecīgajiem receptoriem un ļauj selektīvi apstarot audzēja šūnas..

Citas pretvēža terapijas: tās parasti ir paredzētas pacientiem, kas cieš no audzējiem, kuri nav ķirurģiski vai metastātiski, bioloģiski agresīvi un / vai izturīgi pret ārstēšanu ar somatostatīna analogiem. Tiek izmantotas gan tradicionālās ķīmijterapijas, gan “bioloģiskās” zāles, kas selektīvi ietekmē mehānismus, kas ir atbildīgi par šo jaunveidojumu augšanu un metastāzēm

Endokrīno audzēju terapija bieži ir daudznozaru un var ietvert dažādas kombinācijas.

Neiroendokrīno audzēju ārstēšanas izmaksas Itālijā

Ārstēšana Itālijā ir iespēja ne tikai saņemt modernāko terapiju, bet arī tērēt mazāk naudas ārstēšanai nekā kaimiņos esošajās Eiropas valstīs vai klīnikās Izraēlā un ASV.

Valstīs ar tādu pašu izstrādāto medikamentu ārstēšanas cenas ir par 30–50% augstākas. Ārstēšanas izmaksas ir atkarīgas no audzēja veida, tā atrašanās vietas, slimības stadijas - tie ir faktori, kas nosaka ārstēšanas taktikas izvēli.

Aizkuņģa dziedzera neiroendokrīns audzējs

Kas ir neiroendokrīns aizkuņģa dziedzera audzējs

Aizkuņģa dziedzera neiroendokrīnās jaunveidojumi (PNEN) ir dažādas izcelsmes, struktūras un klīnisko izpausmju jaunveidojumu (audzēju) grupa. Atkarībā no tā, vai šie audzēji var izdalīt hormonus un amīnus, izraisot karcinoīdu un citus klīniskos sindromus, tos var klasificēt kā funkcionālos (F-NEN) un nefunkcionālos (NF-NEN).

Aizkuņģa dziedzera neiroendokrīnās jaunveidojumi - visbiežāk sastopamie neiroendokrīnie audzēji.

Lielākajai daļai PNEN ir zema ļaundabīga audzēja pakāpe, bet tam ir ļaundabīgs potenciāls. Viņi aug lēnām un daudzus gadus paliek stabili, vismaz tad, kad ir mazi. Tomēr bez ārstēšanas vairums no šiem audzējiem aug un galu galā metastalizējas aknās.

Aizkuņģa dziedzera audzēji kopumā ir reti: iegūstiet vairāk informācijas par daudzsološām tehnoloģijām neiroendokrīno jaunveidojumu ārstēšanai Beļģijā. Pieprasiet atzvanīšanu vai rakstiet mums, izmantojot atsauksmju veidlapu.

Neiroendokrīns aknu vēzis

Neiroendokrīns vēzis ir īpaša veida ļaundabīgs audzējs, kas attīstās no neiroendokrīnajām šūnām (apudocītiem). Šīs šūnas ir izkaisītas visā ķermenī un ražo dažādus hormonus. Neiroendokrīni audzēji var rasties dažādos orgānos, bet parasti tie ir reti. ASV sastopamība ir aptuveni 5 gadījumi uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju, statistika par Krieviju nav zināma..

Vairumā gadījumu neiroendokrīns vēzis ir atrodams zarnās, papildinājumā (papildinājumā), plaušās un aizkuņģa dziedzerī. Dažreiz to konstatē aknās, un ir divi veidi:

  • Primārā ir ārkārtīgi reti. Piemēram, vienā 2015. gada pētījumā autori norāda, ka šādi audzēji veidoja 0,3% no visiem neiroendokrīnā vēža gadījumiem..
  • Sekundārie (metastātiskie) perēkļi aknās visbiežāk rodas ar zarnu neiroendokrīniem audzējiem (karcinoīdiem). Tomēr papildinājuma un taisnās zarnas neiroendokrīnie audzēji, kas ir mazāki par 2 cm, metastāzējas aknās ļoti reti. Aizkuņģa dziedzera audzējiem ir dažādas metastātiskas iespējas. Insulinomas reti izplatās aknās, un cita veida aizkuņģa dziedzera neiroendokrīnās neoplazmas diagnozes laikā vairāk nekā 50% pacientu pavada perēkļi aknās..

Medicīnas diennakts klīnikā ir viss nepieciešamais, lai ātri izveidotu precīzu diagnozi un nekavējoties sāktu efektīvu ārstēšanu. Pie mums strādā augsti kvalificēti onkologi, tiek izmantots vismodernākais diagnostikas aprīkojums. Mūsu ķirurgi veic sarežģītas operācijas ar aknām, klīnikā ir pieejamas visas jaunākās paaudzes pretaudzēju zāles..

Slimības cēloņi

Tāpat kā jebkurš ļaundabīgs audzējs, aknu neiroendokrīns vēzis attīstās, kad šūnā notiek noteiktas mutācijas, kuras pārstāj pareizi reaģēt uz signāliem no ārpuses un sāk nekontrolējami vairoties. Kāpēc tas notiek, visbiežāk nav zināms. 80–85% gadījumu neiroendokrīni audzēji ir sporādiski. Dažreiz tie ir saistīti ar citām patoloģijām:

  • Vairāki endokrīni jaunveidojumi, 1. tips (1. vīrietis). Šo slimību izraisa noteiktu gēnu mutācijas, un tas izraisa labdabīgu vai ļaundabīgu jaunveidojumu rašanos endokrīnajos orgānos. 1. tipam raksturīgi audzēji epitēlijķermenīšos, hipofīzē un aizkuņģa dziedzerī.
  • Vairāku veidu endokrīnā neoplāzija 2. tips (2. vīrietis). Šīs slimības galvenā izpausme ir vairogdziedzera medulāra karcinoma..
  • Hippel-Lindau slimība ir iedzimta slimība, kurā rodas smadzenīšu hemangioblastomas, vairākas aizkuņģa dziedzera un nieru cistas, muguras smadzeņu angiomas.
  • Bumbuļa skleroze ir reta ģenētiska patoloģija, kurā audzēji, parasti labdabīgi, rodas dažādās ķermeņa daļās. Visbiežāk tiek skartas smadzenes, āda, nieres, sirds, acis un plaušas.
  • Neirofibromatoze ir iedzimta slimība, kas galvenokārt ietekmē nervu sistēmu un noved pie audzēja augšanas.

Simptomi

Simptomus var izraisīt ļaundabīgākais audzējs aknās (sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, svara zudums, ātra sāta sajūta, dzelte) un hormoni, kas ražo neiroendokrīnas šūnas. Ja aktīvi tiek ražoti hormoni, kas izraisa noteiktus simptomus, audzēju sauc par funkcionēšanu. Ja hormoni netiek ražoti vai tiek ražoti mazos daudzumos un neizraisa nekādus simptomus - tas ir nefunkcionējošs audzējs.

Neiroendokrīno aknu audzēju funkcionēšanas izpausmes var ievērojami atšķirties atkarībā no tā, kādus hormonus audzēja šūnas ražo. Piemēram, ar aizkuņģa dziedzera metastāzēm ir iespējamas šādas iespējas:

  • Gastrinoma - sindroms: pastāvīgas sāpes vēdera augšdaļā, nedzīstošas ​​kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, grēmas, caureja, svara zudums.
  • Insulinoma - cukura līmeņa pazemināšanās asinīs: vājums, svīšana, ķermeņa trīce, izsalkums, aizkaitināmība, reibonis, sirdsklauves, galvassāpes, koncentrēšanās grūtības, neskaidra redze, neskaidra runa, apjukums, koma, krampji.
  • VIPoma - caureja, vājums, nogurums, muskuļu sāpes, blāvas sāpošas sāpes vēdera augšdaļā, diskomforts un smagums pēc ēšanas, atraugas, vēdera uzpūšanās.
  • Somatostatinoma - cukura diabēts, taukaini taukaini izkārnījumi, žultsakmeņu slimība.
  • Glikagonoma - izsīkums, diabēts.
  • AKTHoma - aptaukošanās ar dominējošu tauku nogulsnēšanos sejā, kaklā, krūtīs, vēderā, plānās rokās un kājās, strijas un pūtītes uz ādas, pārmērīga matu augšana uz ķermeņa sievietēm, erektilās disfunkcijas vīriešiem, paaugstināts asinsspiediens.

Atstājiet savu tālruņa numuru

Neiroendokrīna aknu vēža diagnostika

Bieži vien ir grūti diagnosticēt neiroendokrīno aknu vēzi, jo tas vai nu vispār neizraisa simptomus, vai arī simptomi ir nespecifiski, līdzīgi var rasties daudzās citās slimībās. Klīnikā Medicine 24/7 strādā pieredzējuši ārsti un tiek izmantotas vismodernākās diagnostikas metodes. Šeit jūs vienmēr varēsit novērtēt savu stāvokli un ātri noskaidrot, kas izraisīja jūsu veselības problēmas.

Lai noteiktu audzējus aknās, tiek izmantotas dažādas attēlveidošanas metodes. Ultraskaņas izmeklēšana nav ļoti informatīva, tās laikā ne vienmēr ir iespējams precīzi noteikt perēkļus.

Diezgan informatīva ir angiogrāfija - aknu rentgenstūris ar kontrastvielas ievadīšanu asinsvados. Tā jutīgums ir 65% un tas var atklāt perēkļus, kuru diametrs ir mazāks par 5 mm. Tomēr šīs diagnostikas metodes mīnuss ir tas, ka tā ir invazīva, tāpēc to pašlaik neizmanto tik bieži.

Datortomogrāfijas jutība ir 70–85%. Tās laikā tiek izmantots arī kontrasts. Gandrīz tikpat efektīva kā tomogrāfija.

Oktreotīdu skenēšana (scintigrāfija c) ir pat precīzāka nekā skenēšana ar CT un MRI. Metodes būtība ir tāda, ka pacienta ķermenī tiek ievadīts oktreotīds, kas ir hormona somatostatīna analogs ar radioaktīvo marķējumu. Lielākajai daļai neiroendokrīno audzēju šūnu ir šī hormona receptori, tas tiem saistās, un radioaktīvā etiķete “izceļ” perēkļus attēlos, kas uzņemti, izmantojot īpašu aparātu. Šī ir droša diagnostikas metode..

Var veikt biopsiju. Šī pētījuma laikā ārsts ievieto īpašu adatu aknās un ultraskaņas vai CT skenēšanas uzraudzībā saņem audzēja audu fragmentu. Pēc tam to pārbauda laboratorijā mikroskopā. Neiroendokrīna vēža biopsijas trūkums ir tāds, ka metodes jutīgums ir tikai 70%, tas ir, katrā ceturtajā gadījumā diagnozi var noteikt nepareizi.

Ārstēšanas metodes

Pašlaik tiek izmantoti dažādi neiroendokrīnas izcelsmes aknu audzēju ārstēšanas veidi. Taktika būs atkarīga no orgānu bojājuma pakāpes, audzēju veida un lieluma, pacienta vecuma un vispārējās veselības, kā arī no dažiem citiem faktoriem.

Ķirurģija

Aknu rezekcija - orgāna daļas noņemšana, ko ietekmē audzēja process - noved pie labiem rezultātiem, pat ja ne visus perēkļus var noņemt. Pētījumi rāda, ka pēc operācijas vidējā pacientu izdzīvošana piecu gadu laikā ir 60–75%, bet bez ārstēšanas - 40%. Daudziem pacientiem vairs nav simptomu.

Bet šādas operācijas ir sarežģītas un saistītas ar lieliem riskiem, tāpēc tās ieteicams veikt tikai specializētās klīnikās, kur ir piemērots aprīkojums un ķirurgi ar pieredzi šādu operāciju veikšanā..

Dažos gadījumos tiek veikta aknu transplantācija. Bet šīm operācijām ir ievērojami ierobežojumi. Viņu rezultāts ne vienmēr ir veiksmīgs, recidīvi notiek diezgan bieži, ārstēšana ir dārga, un bieži ir grūti iegūt donora orgānu.

Embolizācijas metodes

Vēl viens veids, kā iznīcināt neiroendokrīnos audzējus aknās, ir atņemt viņiem asins plūsmu. Iepriekš šim nolūkam aknu artērija tika ligēta un viss nodrošinājums, pēc tam aknas saņēma asiņu piegādi tikai no portāla vēnas. Šajā gadījumā normāli audi necieš, un audzējs pārstāj saņemt skābekli, barības vielas un nomirst. Tomēr, kā liecina prakse, šāda iejaukšanās bieži izraisa nopietnas komplikācijas un pacientu nāvi..

Vēl viena iespēja ir kuģa lūmenā uzstādīt īpašu ierīci (aizsprostojumu), ar kuru jūs varat periodiski bloķēt asins plūsmu.

Pašlaik ķirurgi arvien vairāk izmanto embolizāciju - minimāli invazīvu procedūru, kuras laikā traukā, kas baro audzēju, tiek ievadītas īpašas mikroskopiskas embolizējošas daļiņas. Viņi aizsērē mazos traukus un darbojas kā artēriju ligācija vai aizsprostojumi. Embolizācija ir drošāka metode, ar tās palīdzību jūs varat selektīvi traucēt asins plūsmu pareizajos traukos, un, ja nepieciešams, procedūru var atkārtot. Pēc tam 45-60% gadījumu simptomi samazinās, audzēja radītā hormona līmenis samazinās, perēkļu izmērs samazinās.

Pašlaik tiek izmantota arī ķemembolizācija: daļiņu embolizēšanai pievieno ķīmijterapijas medikamentus cisplatīnu, mitomicīnu C,, doksorubicīnu. Pagaidām nav zināms, cik tas ir daudz efektīvāk nekā parastā embolizācija. Neiroendokrīns vēzis ne vienmēr reaģē uz ķīmijterapiju.

Narkotiku terapija

Ar neoperējamu neiroendokrīnu vēzi dažas zāles lieto, lai uzlabotu pacienta stāvokli un samazinātu hormonu līmeni organismā:

  • Ķīmiskā terapija dažos gadījumos palīdz, bet ne visi audzēji uz to reaģē, un kopumā tā vērtība ir ierobežota. Ir zināms, ka streptozotocīns ir efektīvs 30–40% gadījumu, un, ja to lieto kopā ar - 60–65% gadījumu.
  • Somatostatīna preparāti kavē hormonu ražošanu audzēja šūnās un noved pie ieprogrammētas šūnu nāves - apoptozes. Ārstēšanas laikā simptomu mazināšanās notiek 35–80% pacientu.
  • Alfa interferons palīdz mazināt simptomus 60% pacientu un 15% gadījumu samazina audzēja lielumu. Pētījumu rezultāti liecina, ka kombinācijas ar somatostatīnu darbojas labāk nekā katra no abām zālēm atsevišķi.

Tā kā aknu neiroendokrīnais vēzis ir reti sastopams, nav veikti daudz pētījumu par tā ārstēšanas rezultātiem. Ir grūti sastādīt kopīgus, atšķirīgus standartus, un pieeja dažādās klīnikās var atšķirties. Acīmredzot nefunkcionējoši neiroendokrīni audzēji sliktāk reaģē uz zālēm, un to prognoze parasti ir nelabvēlīgāka.

Klīnikas “Medicīna 24/7” ārsti vadās pēc visjaunākajiem starptautiskajiem ieteikumiem, mēs izmantojam katru iespēju, lai katram pacientam nodrošinātu visefektīvāko medicīnisko aprūpi. Sazinieties ar mums, lai ieplānotu tikšanos pie speciālista..

Materiālu sagatavoja onkologs, klīnikas "Medicīna 24/7" ķirurģijas nodaļas vadītājs Rjabovs Konstantīns Jurjevičs.

Neiroendokrīni audzēji - cēloņi, simptomi, diagnostika un ārstēšana

Neiroendokrīni audzēji

Neiroendokrīni audzēji (NEO) - dažāda ļaundabīga audzēja audzēju grupa, kas nāk no difūzās neiroendokrīnās sistēmas šūnām un spēj ražot peptīdu hormonus un biogēnus amīnus.

Neiroendokrīnie audzēji ir vienas no retajām onkoloģiskajām slimībām. Parasti tiek ietekmēta gremošanas un elpošanas sistēma, bet to var noteikt arī citos orgānos..

Rodas sporādiski vai ir viena no vairākiem iedzimtiem sindromiem rezultāts, ko pavada vairāku neiroendokrīnu audzēju attīstība dažādos orgānos.

Statistiskais saslimstības līmenis ir 2–3 cilvēki uz 100 tūkstošiem cilvēku, taču eksperti norāda, ka autopsijas laikā neiroendokrīni audzēji tiek konstatēti 8-9 cilvēkiem uz 100 tūkstošiem cilvēku.

populācija, norādot uz zemu intravitalālās diagnozes līmeni. Parasti to atklāj pieaugušajiem, vīrieši cieš biežāk nekā sievietes.

Ārstēšanu veic onkoloģijas, gastroenteroloģijas, pulmonoloģijas, endokrinoloģijas un citu medicīnas jomu speciālisti (atkarībā no jaunveidojuma vietas).

Ņemot vērā embrioģenēzes īpašības, izšķir trīs neiroendokrīno audzēju grupas:

  • Jaunveidojumi, kuru izcelsme ir primārā embrionālās zarnas augšējā daļā un kas izraisa plaušas, bronhus, barības vadu, kuņģi un divpadsmitpirkstu zarnas augšējo daļu.
  • Neiroendokrīni audzēji, kas iegūti no primārās embrionālās resnās zarnas vidusdaļas, kas ir divpadsmitpirkstu zarnas, jejunum un augšējās resnās zarnas priekštecis, ieskaitot papildinājumu, cecum, ileum un augošo kolu.
  • Neiroendokrīni audzēji, kas rodas no primārās embrionālās resnās zarnas apakšējās daļas un izraisa resnās un taisnās zarnas apakšējās daļas.

Ņemot vērā lokalizāciju, tiek izolēti bronhopulmonārie neiroendokrīnie audzēji un gremošanas sistēmas jaunveidojumi. Bronhu un plaušu NEO veido apmēram 3% no visām elpošanas sistēmas onkoloģiskajām slimībām un apmēram 25% no kopējā neiroendokrīno audzēju skaita.

Gremošanas sistēmas NEO veido apmēram 2% no visiem attiecīgās lokalizācijas onkoloģiskajiem procesiem un vairāk nekā 60% no kopējā neiroendokrīno audzēju skaita. Gremošanas sistēmas bojājumi savukārt tiek sadalīti endokrīnās karcinomās (vecais nosaukums ir karcinoīdi) un citās jaunveidojumos (insulomas, vipomas, glikagonomas, somatostatinomas, gastrinomas).

Endokrīnās karcinomas visbiežāk sastopamas papildinājumā un tievajās zarnās, citās aizkuņģa dziedzera jaunveidojumos.

Dažos gadījumos neiroendokrīni audzēji veidojas no šūnām, kas ir endoderma, neiroektoderma un embrionālās ķemmītes atvasinājumi, un ir lokalizētas priekšējā hipofīzes, vairogdziedzera, paratheidīta, virsnieru dziedzeros, prostatas, piena dziedzeros, nierēs, ādā vai olnīcās. Neiroendokrīni audzēji, kas atrodas ārpus elpošanas sistēmas un kuņģa-zarnu trakta, veido apmēram 15% no kopējā audzēju skaita šajā grupā.

Saskaņā ar PVO klasifikāciju visus gremošanas sistēmas neiroendokrīnos audzējus neatkarīgi no to veida un lokalizācijas iedala trīs kategorijās:

  • Ļoti diferencētas jaunveidojumi ar labdabīgu gaitu vai nenoteiktu ļaundabīgo audzēju.
  • Ļoti diferencēti neiroendokrīni audzēji ar mazu ļaundabīgo audzēju potenciālu.
  • Zemas pakāpes jaunveidojumi ar lielu ļaundabīgu potenciālu.

Atšķirībā no kuņģa un zarnu trakta jaunveidojumiem elpošanas sistēmas neiroendokrīnie audzēji saglabāja veco nosaukumu karcinoīds. Saskaņā ar PVO klasifikāciju tiek izdalītas četras šādu jaunveidojumu kategorijas:

  • Karcinoīdi ar zemu potenciālu.
  • Kanceroīdi ar vidēju ļaundabīgu audzēju potenciālu.
  • Lielo šūnu neiroendokrīnās karcinomas.
  • Mazo šūnu plaušu vēzis.

Līdztekus iepriekšminētajai “vispārinātajai” klasifikācijai ir PVO klasifikācijas dažādu lokalizāciju neiroendokrīnajiem audzējiem, kas izveidotas, ņemot vērā primārā jaunveidojuma diametru, pamatā esošo audu dīgtspējas dziļumu, nervu, limfātisko un asinsvadu iesaistes pakāpi, metastāžu esamību vai neesamību un dažus citus faktorus, kas ietekmē gaitu. un slimības prognoze.

Kuņģa-zarnu trakta neiroendokrīnie audzēji (endokrīnās karcinomas, kuņģa un zarnu trakta karcinoīdu audzēji) visbiežāk tiek atklāti papildinājuma zonā. Tievās zarnas neoplāzija ir otrā visizplatītākā..

Resnās un taisnās zarnas neiroendokrīnie audzēji veido 1-2% no kopējā šīs anatomiskās zonas onkoloģisko procesu skaita. Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas jaunveidojumi ir salīdzinoši reti.

10% pacientu ir ģenētiska nosliece uz vairāku neiroendokrīnu audzēju rašanos.

Visas endokrīnās karcinomas izdala peptīdus un biogēnos amīnus, tomēr bioloģiski aktīvo savienojumu saraksts un jaunveidojumu sekretoro šūnu aktivitātes līmenis var ievērojami atšķirties, kas rada iespējamās atšķirības slimības klīniskajā attēlā..

Raksturīgākā kuņģa un zarnu trakta neiroendokrīno audzēju pazīme ir karcinoīds sindroms, kas parasti rodas pēc metastāžu parādīšanās aknās, ko papildina karstās zibspuldzes, caureja un sāpes vēderā..

Mazāk izplatīti ar šo sindromu ir sirds vārstuļu bojājumi, elpošanas traucējumi un telangiektāzijas.

Karstās zibspuldzes tiek novērotas 90% pacientu ar neiroendokrīniem audzējiem. Krampju galvenais cēlonis ir liela serotonīna, prostaglandīnu un tahikinīnu izdalīšanās asinīs.

Karstās zibspuldzes rodas spontāni uz alkohola lietošanas, emocionāla stresa vai fiziskas aktivitātes fona un ilgst no dažām minūtēm līdz vairākām stundām..

Karstās zibspuldzes laikā pacientiem ar neiroendokrīniem audzējiem tiek konstatēta sejas vai ķermeņa augšdaļas hiperēmija kombinācijā ar hipotensiju (reti hipertensiju), tahikardiju un reiboni.

Caureja var rasties gan krampju klātbūtnē, gan to neesamības gadījumā, un tā tiek atklāta 75% pacientu ar neiroendokrīniem audzējiem. Sirds vārstuļu bojājumi attīstās pakāpeniski, rodas 45% pacientu.

Patoloģija sirds fibrozes dēļ, kas rodas ilgstošas ​​serotonīna iedarbības rezultātā.

5% pacientu ar karcinoīdu sindromu tiek novērota pellagra, kas izpaužas kā vājums, miega traucējumi, paaugstināta agresivitāte, neirīts, dermatīts, glosīts, fotodermatoze, kardiomiopātija un kognitīvie traucējumi.

5% pacientu ar neiroendokrīnajiem audzējiem tiek novērota netipiska karcinoīdu sindroma gaita, jo asinīs izdalās histamīns un 5-hidroksitriptofāns. Parasti šo iespēju konstatē ar NEO kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas augšdaļā.

Netipiski karcinoīdu sindroms neiroendokrīnajos audzējos izpaužas ar galvassāpēm, karstām zibspuldzēm, bronhu spazmām un izsitumiem. Karstās zibspuldzes laikā tiek atklāta īsa sejas un ķermeņa augšējās daļas hiperēmija, ko papildina drudzis, svīšana un nieze..

Karstās zibspuldzes beigās apsārtuma vietā veidojas daudzas telangiektāzijas..

Bīstama neiroendokrīno audzēju komplikācija ir karcinoīdu krīze..

Parasti šāda krīze attīstās uz ķirurģiskas iejaukšanās, invazīvas procedūras (piemēram, biopsijas) vai smaga stresa fona, bet tā var notikt arī bez acīmredzamiem ārējiem cēloņiem.

Nosacījumu papildina straujš asinsspiediena pazemināšanās, ko izsaka tahikardija un smaga bronhu spazma. Briesmas dzīvībai, nepieciešami steidzami medicīniski pasākumi.

Citi neiroendokrīni audzēji

Insulinomas ir neiroendokrīni audzēji, kas rodas 99% aizkuņģa dziedzera audu, 1% gadījumu - divpadsmitpirkstu zarnas rajonā. Parasti tās notiek labdabīgi, parasti tās ir vienas, retāk - vairākas.

Sievietes cieš biežāk nekā vīrieši. 5% pacientu neiroendokrīni audzēji attīstās uz ģenētisko traucējumu fona. Izpaužas ar hipoglikēmiju, badu, redzes traucējumiem, apjukumu, hiperhidrozi un trīcošām ekstremitātēm.

Gastrinomas ir neiroendokrīni audzēji, 70% gadījumu lokalizēti divpadsmitpirkstu zarnā, 25% - aizkuņģa dziedzerī, citos gadījumos - kuņģī vai tievajā zarnā. Parasti ļaundabīgi. Biežāk vīriešiem. 25% pacientu ir ģenētiska nosliece.

Diagnozes laikā 75-80% pacientu ar neiroendokrīniem audzējiem ir metastāzes aknās, bet 12% - kaulu metastāzes. Galvenā izpausme ir vienreizējas vai vairākas peptiskas čūlas. Bieži tiek novērota smaga caureja..

Nāves cēloņi var būt asiņošana, perforācija vai traucēta orgānu darbība, kurus ietekmē attālās metastāzes..

Vipomas ir neiroendokrīni audzēji, kas parasti rodas aizkuņģa dziedzerī, retāk plaušās, virsnieru dziedzeros, tievajās zarnās vai videnē. Aizkuņģa dziedzera neiroendokrīni audzēji, kā likums, ir ļaundabīgi, ārpusdzemdes dziedzera audzēji ir labdabīgi.

Iedzimta predispozīcija tiek atklāta 6% pacientu. Neiroendokrīna audzēja galvenais simptoms ir dzīvībai bīstama, novājinoša hroniska caureja, kas izraisa traucējumus ūdens un elektrolītu līdzsvarā ar krampju attīstību un sirds un asinsvadu traucējumiem..

Pie citām slimības izpausmēm pieder ķermeņa augšējās daļas hiperēmija un hiperglikēmija..

Glikakagonomas ir neiroendokrīni audzēji, kas vienmēr ir lokalizēti aizkuņģa dziedzerī. 80% gadījumu tie notiek ļaundabīgi, parasti metastastējas aknās, retāk - limfmezglos, olnīcās un mugurkaulā. Iespējama vēderplēves izplatība.

Neiroendokrīna audzēja vidējais lielums diagnozes laikā ir 5-10 cm, 80% pacientu ar sākotnēju ārstēšanu tiek atklātas metastāzes aknās. Glikakagonomas izpaužas kā svara zudums, diabēts, izkārnījumu traucējumi, stomatīts un dermatīts.

Ir iespējama tromboze, trombembolija un garīgi traucējumi..

Diagnozes pamatā ir klīniskie simptomi, laboratorijas un instrumentālie atklājumi. Ar endokrīnām karcinomām nosaka serotonīna līmeni asinīs un 5-HIAA līmeni urīnā. Insulomu gadījumā veic asins analīzi glikozes, insulīna, proinsulīna un C-peptīda saturam.

Ar glikagonomām tiek veikta glikogēna asins analīze, ar vipomām - par vazoaktīvo zarnu peptīdu, ar gastrinomām - par gastrīnu. Turklāt izmeklēšanas plāns pacientiem ar aizdomām par neiroendokrīnu audzēju ietver vēdera dobuma ultraskaņu, vēdera dobuma CT un MRI, PET, scintigrāfiju un endoskopiskos izmeklējumus..

Ja ir aizdomas, ka audzējs ir ļaundabīgs, tiek veikta biopsija..

Radikāla neiroendokrīna audzēja ārstēšanas metode ir tā ķirurģiska izgriešana veselos audos..

Tā kā jaunveidojumi ir daudzkārtīgi, ir grūti noteikt mazu mezglu atrašanās vietas un ir augsta metastāžu frekvence, ievērojamam pacientu skaitam nav iespējama pilnīga neiroendokrīno audzēju noņemšana..

Lai samazinātu slimības klīniskās izpausmes, tiek nozīmēta simptomātiska ārstēšana, izmantojot oktreotīdu un citus somatostatīna analogus. Ar strauju ļaundabīgo audzēju augšanu ir indicēta ķīmijterapija..

Neiroendokrīno audzēju prognoze

Prognoze ir atkarīga no neoplāzijas veida, ļaundabīgā audzēja pakāpes un izplatības. Vidējā piecu gadu izdzīvošanas pakāpe pacientiem ar endokrīno karcinomu ir 50%. Pacientiem ar karcinoīdu sindromu šis rādītājs samazinās līdz 30-47%.

Ar gastrinoma bez metastāzēm līdz pieciem gadiem no diagnozes noteikšanas izdzīvo 51% pacientu. Metastāžu klātbūtnē piecu gadu izdzīvošana pacientiem ar šādu neiroendokrīnu audzēju tiek samazināta līdz 30%.

Glikagona prognoze ir slikta, taču vidējie izdzīvošanas rādītāji nav precīzi noteikti, jo šāda veida neiroendokrīna audzējs ir reti sastopams.

Neiroendokrīns aknu vēzis

Bieži vien ir grūti diagnosticēt neiroendokrīno aknu vēzi, jo tas vai nu vispār neizraisa simptomus, vai arī simptomi ir nespecifiski, līdzīgi var rasties daudzās citās slimībās..

Klīnikā Medicine 24/7 strādā pieredzējuši ārsti un tiek izmantotas vismodernākās diagnostikas metodes.

Šeit jūs vienmēr varēsit novērtēt savu stāvokli un ātri noskaidrot, kas izraisīja jūsu veselības problēmas.

Lai noteiktu pareizu diagnozi, ir jāveic hormonu asins analīzes un jānoskaidro, kurš no tiem tiek ražots pārmērīgi.

Lai noteiktu audzējus aknās, tiek izmantotas dažādas attēlveidošanas metodes. Ultraskaņas izmeklēšana nav ļoti informatīva, tās laikā ne vienmēr ir iespējams precīzi noteikt perēkļus.

Diezgan informatīva ir angiogrāfija - aknu rentgenstūris ar kontrastvielas ievadīšanu asinsvados. Tā jutīgums ir 65% un tas var atklāt perēkļus, kuru diametrs ir mazāks par 5 mm. Tomēr šīs diagnostikas metodes mīnuss ir tas, ka tā ir invazīva, tāpēc to pašlaik neizmanto tik bieži.

Datortomogrāfijas jutība ir 70–85%. Tās laikā tiek izmantots arī kontrasts. Magnētiskās rezonanses attēlveidošana ir gandrīz tikpat efektīva..

Oktreotīdu skenēšana (scintigrāfija ar indija-111-oktreotīdu) ir pat precīzāka nekā CT un MRI skenēšana..

Metodes būtība ir tāda, ka oktreotīds, hormona somatostatīna analogs ar radioaktīvo marķējumu In-111, tiek ievadīts pacienta ķermenī..

Lielākajai daļai neiroendokrīno audzēju šūnu ir šī hormona receptori, tas tiem saistās, un radioaktīvā etiķete “izceļ” perēkļus attēlos, kas uzņemti, izmantojot īpašu aparātu. Šī ir droša diagnostikas metode..

Var veikt biopsiju. Šī pētījuma laikā ārsts ievieto īpašu adatu aknās un ultraskaņas vai CT skenēšanas uzraudzībā saņem audzēja audu fragmentu..

Pēc tam to pārbauda laboratorijā mikroskopā..

Neiroendokrīna vēža biopsijas trūkums ir tāds, ka metodes jutīgums ir tikai 70%, tas ir, katrā ceturtajā gadījumā diagnozi var noteikt nepareizi.

Ārstēšanas metodes

Pašlaik tiek izmantoti dažādi neiroendokrīnas izcelsmes aknu audzēju ārstēšanas veidi. Taktika būs atkarīga no orgānu bojājuma pakāpes, audzēju veida un lieluma, pacienta vecuma un vispārējās veselības, kā arī no dažiem citiem faktoriem.

Ķirurģija

Aknu rezekcija - orgāna daļas noņemšana, ko ietekmē audzēja process - noved pie labiem rezultātiem, pat ja ne visus perēkļus var noņemt. Pētījumi rāda, ka pēc operācijas vidējā pacientu izdzīvošana piecu gadu laikā ir 60–75%, bet bez ārstēšanas - 40%. Daudziem pacientiem vairs nav simptomu.

Bet šādas operācijas ir sarežģītas un saistītas ar lieliem riskiem, tāpēc tās ieteicams veikt tikai specializētās klīnikās, kur ir piemērots aprīkojums un ķirurgi ar pieredzi šādu operāciju veikšanā..

Dažos gadījumos tiek veikta aknu transplantācija. Bet šīm operācijām ir ievērojami ierobežojumi. Viņu rezultāts ne vienmēr ir veiksmīgs, recidīvi notiek diezgan bieži, ārstēšana ir dārga, un bieži ir grūti iegūt donora orgānu.

Embolizācijas metodes

Vēl viens veids, kā iznīcināt neiroendokrīnos audzējus aknās, ir atņemt viņiem asins plūsmu.

Iepriekš šim nolūkam aknu artērija tika ligēta un viss nodrošinājums, pēc tam aknas saņēma asiņu piegādi tikai no portāla vēnas.

Šajā gadījumā normāli audi necieš, un audzējs pārstāj saņemt skābekli, barības vielas un nomirst. Tomēr, kā liecina prakse, šāda iejaukšanās bieži izraisa nopietnas komplikācijas un pacientu nāvi..

Vēl viena iespēja ir kuģa lūmenā uzstādīt īpašu ierīci (aizsprostojumu), ar kuru jūs varat periodiski bloķēt asins plūsmu.

Pašlaik ķirurgi arvien vairāk izmanto embolizāciju - minimāli invazīvu procedūru, kuras laikā traukā, kas baro audzēju, tiek ievadītas īpašas mikroskopiskas embolizējošas daļiņas. Viņi aizsērē mazos traukus un darbojas kā artēriju ligācija vai aizsprostojumi.

Embolizācija ir drošāka metode, ar tās palīdzību jūs varat selektīvi traucēt asins plūsmu pareizajos traukos, un, ja nepieciešams, procedūru var atkārtot.

Pēc tam 45-60% gadījumu simptomi samazinās, audzēja radītā hormona līmenis samazinās, perēkļu izmērs samazinās.

Pašlaik tiek izmantota arī kemoembolizācija: daļiņu embolizēšanai pievieno ķīmijterapijas medikamentus cisplatīnu, mitomicīnu C, 5-fluoruracilu, doksorubicīnu. Pagaidām nav zināms, cik tas ir daudz efektīvāk nekā parastā embolizācija. Neiroendokrīns vēzis ne vienmēr reaģē uz ķīmijterapiju.

Narkotiku terapija

Ar neoperējamu neiroendokrīnu vēzi dažas zāles lieto, lai uzlabotu pacienta stāvokli un samazinātu hormonu līmeni organismā:

  • Ķīmiskā terapija dažos gadījumos palīdz, bet ne visi audzēji uz to reaģē, un kopumā tā vērtība ir ierobežota. Ir zināms, ka streptozotocīns ir efektīvs 30–40% gadījumu, un, ja to lieto kopā ar 5-fluoruracilu, 60–65% gadījumu.
  • Somatostatīna preparāti kavē hormonu ražošanu audzēja šūnās un noved pie ieprogrammētas šūnu nāves - apoptozes. Ārstēšanas laikā simptomu mazināšanās notiek 35–80% pacientu.
  • Alfa interferons palīdz mazināt simptomus 60% pacientu un 15% gadījumu samazina audzēja lielumu. Pētījumu rezultāti liecina, ka alfa interferona un somatostatīna kombinācijas darbojas labāk nekā katra no abām zālēm atsevišķi.

Tā kā aknu neiroendokrīnais vēzis ir reti sastopams, nav veikti daudz pētījumu par tā ārstēšanas rezultātiem. Tādēļ ir grūti sastādīt vienotus, atšķirīgus standartus, un pieeja dažādās klīnikās var atšķirties. Acīmredzot nefunkcionējoši neiroendokrīni audzēji sliktāk reaģē uz zālēm, un to prognoze parasti ir nelabvēlīgāka.

Klīnikas “Medicīna 24/7” ārsti vadās pēc visjaunākajiem starptautiskajiem ieteikumiem, mēs izmantojam katru iespēju, lai katram pacientam nodrošinātu visefektīvāko medicīnisko aprūpi. Sazinieties ar mums, lai ieplānotu tikšanos pie speciālista..

Materiālu sagatavoja onkologs, klīnikas "Medicīna 24/7" ķirurģijas nodaļas vadītājs Rjabovs Konstantīns Jurjevičs.

Avoti:

Neiroendokrīns audzējs

Pārbaudiet šeit sniegto informāciju. Lēmumu par konkrētas šeit minētās vielas lietošanu pieņem tikai ārstējošais ārsts. Noteikti konsultējieties ar ārstu!

Neiroendokrīns audzējs ir APUD-sistēmas šūnu veidošanās, kas atrodas epitēlija audos.

Šīs atsevišķās šūnas atrodas dažādos orgānos un ir humorālās regulācijas sastāvdaļa, vienlaikus piedaloties nervu un hormonālo sistēmu darbā.

Viņi spēj absorbēt aminoskābes un pārvērst tās nervu komandu raidītājos (neirotransmiteros). Parasti tas ir serotonīns. Turklāt šīs pašas šūnas no aminoskābēm ražo peptīdu hormonus:

  • Oksitocīns - palīdz samazināt dzemdi, piena ražošanu un simpātijas veidošanos starp sievieti un bērnu.
  • Vasopresīns - regulē spiedienu.
  • Gastrīns - stimulē kuņģa sulas ražošanu.
  • Insulīns - paredzēts ogļhidrātu un tauku metabolisma regulēšanai.

Šie hormoni saistās ar īpašiem receptoriem uz šūnu virsmas un stimulē iekšējos bioķīmiskos procesus..

Šādu elementu deģenerācija ir ļoti reti sastopama, tāpēc neiroendokrīnie audzēji nav plaši izplatīti un vāji pētīti. Galvenie izskata cēloņi ir stress, hormonālie traucējumi, kancerogēno faktoru (starojuma, smago metālu sāļu) iedarbība.

Visticamākās atrašanās vietas ir elpošanas (25%) un gremošanas sistēmas (60%). Izglītība parasti aug lēnām un izraisa dažādus endokrīnās sistēmas traucējumus, atkarībā no ražotajiem hormoniem un mediatoriem. Otrais vēža nosaukums - APUDoma.

Daudzi veidojumi tiek identificēti pēcnāves laikā, kas norāda uz grūtībām to diagnosticēšanā. Saskaņā ar statistiku, dzīvē neiroendokrīns vēzis tiek atklāts 2-3 pacientiem uz katriem 100 tūkstošiem cilvēku. Audzēji pēc nāves tiek atrasti divreiz biežāk..

Tomēr pēdējos gados patoloģijas rašanās biežums sāka strauji pieaugt un, salīdzinot ar deviņdesmitajiem gadiem, gadījumu skaits pieauga piecas reizes. Ukrainā vēl nav ticamas statistikas, taču patomorfologi aktīvi risina APUD diagnozes un efektīvas ārstēšanas jautājumu.

Klasifikācija

Medicīnā neiroendokrīnie audzēji tiek dalīti pēc atrašanās vietas un galvenajām ražotajām vielām.

  • Kanceroīds - visbiežāk tiek atklāts plaušās un tievā zarnā. Vienmēr tam ir ļaundabīgs raksturs. Lielo šūnu kanceroīds tiek uzskatīts par agresīvāko. Ražo serotonīnu un histamīnu.
  • Gastrinoma - galvenā divpadsmitpirkstu zarnas lokalizācijas vieta.

Atlikušie audzēju veidi ir raksturīgi dažāda veida aizkuņģa dziedzera šūnām:

  • Insuloma - atrodas beta šūnās. Vairumā gadījumu tas ražo insulīnu, bet cita veida savienojumi to var. 40% no šiem audzējiem nav ļaundabīgi.
  • Neurotensinoma - ražo neirotenzīnu. Visspēcīgāk ietekmē asinsriti, vazodilatāciju.
  • Somatostatinoma - aug no delta šūnām, ražo somatostatīnu. Samazina hormonu ražošanu, kas nepieciešami gremošanai un augšanai. Ļaundabīgs 70% gadījumu.
  • Glikagoma - ražo glikagonu, kas stimulē glikozes izdalīšanos asinīs. Visbiežāk rodas no alfa šūnām.
  • Vipoma - veidojas no delta šūnām un ražo insulīnu. Tas izpaužas kā smaga caureja, tāpēc to sauc arī par aizkuņģa dziedzera holēru. Visbiežāk tas nav ļaundabīgs, tikai 10% audzēju tiek diagnosticēti kā vēzis.

Formējumi vairogdziedzerī, virsnieru dziedzeros, olnīcās un nervu sistēmā ir ļoti reti sastopami, ieskaitot medulāro vēzi, neiroblastomu, feohromocitomu.

Visiem nosakāmiem veidojumiem tiek piešķirta ļaundabīgā audzēja pakāpe, kas var būt zema (G 1-2) vai augsta (G 3-4), izolēti arī labdabīgi neiroendokrīni audzēji.

Simptomi un diagnostika

Audzēju īpatnība ir tā, ka izdalītie savienojumi un to skaits var mainīties. Ļaundabīgi APUDomas veidojas no priekšteču šūnām, kuras vēlāk diferencējas dažādās neiroendokrīnās struktūrās.

Palielinoties fokusam, šūnas var ražot dažādus hormonus. Audzējs tiek klasificēts pēc dominējošā šūnu veida. Sadalītās metastāzes, norijot citos audos, pēc funkcijām atšķiras no “mātes”.

Tāpēc veidojumu simptomi ir ļoti dažādi.

Ja audzējs atrodas kuņģa-zarnu traktā vai aizkuņģa dziedzerī, tad ir:

  • Kuņģa gļotādas deģenerācija.
  • Paaugstināta sālsskābes koncentrācija.
  • Pārtikas veicināšanas traucējumi.
  • Zarnu darbības traucējumi.
  • Žultsakmeņi.
  • Izmaiņas vēderplēvē, audiem deģenerējoties šķiedrveida (blīvi, smagi).

Ar elpošanas ceļu bojājumiem pacienti sajūt:

  • Elpošanas problēmas.
  • Spiediena samazināšana.
  • Sirdskaite.

Gandrīz visiem pacientiem tiek novērots svara zudums, izsitumi uz ādas, asinsrites traucējumi, tendence veidot asins recekļus, panikas lēkmes un trauksme. Veidojuma parādīšanās vietā veidojas sāpju sindroms. Temperatūra paaugstinās, vēža slimnieki sūdzas par galvassāpēm.

Liela nozīme ir izglītības veidam. Kanceroīdi visbiežāk izpaužas kā caureja (70% pacientu), traucēta sirds vārstuļu darbība (45% pacientu), hormonālās plūdmaiņas, tāpat kā menopauzes laikā (90%). Šajā gadījumā āda ir pārklāta ar sviedriem, izdalās siltumā, epiderma kļūst sarkana. Šo simptomu kopumu sauc par karcinoīdu sindromu..

Ja attīstās gastrinoma, tad tā rezultātā tiek diagnosticēta čūla. Glikakagonomai ir raksturīgi cukura diabēta simptomi, un ar insulinomu, gluži pretēji, parādās spēcīgs cukura līmeņa pazemināšanās asinīs, kas izpaužas kā vājums, samaņas zudums, trīce ekstremitātēs un bada lēkmes. Somatoliberinomu raksturo akromegālija - pārmērīga atsevišķu ķermeņa daļu augšana.

Sakarā ar plašo simptomu daudzveidību, diagnoze ir sarežģīta. Tāpēc audzēji tiek atklāti vēlākajos posmos. Parasti, kad rodas hormonālie traucējumi, pacientiem tiek pārbaudīts, vai asinīs nav hormonu. Pēc nelīdzsvarotības identificēšanas tiek veikti turpmāki izmeklējumi. Lai identificētu izglītības lokalizācijas vietu, palīdz tomogrāfija un ultraskaņa. Lai noteiktu ļaundabīgu audzēju, tiek veikta biopsija..

Posms un ārstēšana

Pagaidām nav skaidra pieturvietu procesa apraksta. Ir zināms, ka veidojumi aug lēnām un iziet cauri četriem attīstības posmiem, kas raksturīgi visiem audzējiem. Uz pirmās mazās pavarda.

Nākotnē veidošanās aug, iekļūst tuvos audos un laika gaitā aktīvi metastāzes apkārtējos orgānos, galvenokārt aknās un kaulos. Tā rezultātā ķermenī aug liels skaits veidojumu..

Pacienti mirst, izjaucot orgānus, kuros attīstās sekundārie audzēji. Kad diagnosticēta, 80% pacientu jau ir metastāzes.

Ja bojājums ir viens un vēl nav metastāzējis, tiek veikta ķirurģiska noņemšana.

Vairāku audzēju procesu klātbūtnē tiek izmantotas vielas, kas nomāc hormonu ražošanu, kas ievērojami uzlabo pacienta dzīves kvalitāti.

Nākotnē viņi izmanto ķīmijterapiju, kas iznīcina jaunveidojumus un mērķtiecīgu terapiju, kad vielas mērķtiecīgi iedarbojas tikai uz mutācijas šūnām, izraisot to nāvi.

Prognoze

Ārstēšanas efektivitāte nav ļoti augsta. Ilgtermiņa izdzīvošanas prognoze lielākajai daļai APUD ir mazāka par 50%. Ar metastāzēm tikai 30% pacientu dzīvo ilgāk par pieciem gadiem.

Neiroendokrīni audzēji: ārstēšana, prognoze, simptomi un klasifikācija

Neiroendokrīni audzēji - tas ir visizplatītākā vēža audzēja veida nosaukums, kas vairāku mēnešu laikā attīstās no ķermeņa neiroendokrīnajām šūnām. Šāda veida vēža briesmas: bieži audzējs tiek atklāts, kad metastāzes jau ir izplatījušās.

Iemesls ir tāds, ka neoplazmas attīstās lēnām, bez ārējām izpausmēm līdz metastāžu stadijai, tad slimība kļūst neatgriezeniska. Vēl viens slimības nosaukums ir karcinoīds ("slēptais slepkava").

Nosaukums tiek izmantots, ja slimība ietekmē bronhu, plaušas, veido neiroendokrīnu karcinomu..

Bieži vien cilvēkiem ar karcinoīdu slimību ir sindroms ar atbilstošu nosaukumu. Tas notiek šādi: pacientiem rodas diskomforts vēderā, rodas problēmas ar sirds vārstiem, elpošanas sistēma traucē darbību, sākas caureja.

Retos jau retas slimības gadījumos (1 pacients uz 20 000) tika reģistrēti šādi simptomi: čūlas, cukura diabēts, problēmas ar ādu un psihi, svara zudums, pastāvīga vai īslaicīga bada sajūta un konvulsīvi lēkmes. Tomēr slimība iegūst impulsu. Saskaņā ar statistiku, ir vairāk gadījumu.

Ar vecumu saistīti pacienti, galvenokārt vīrieši, ir jutīgāki pret patoloģiju..

Ir svarīgi atzīmēt, ka atkarībā no vēža audzēja atrašanās vietas ar šo slimību nodarbojas šādu specializāciju ārsti: gastroenterologs, hepatologs, pulmonologs un citi.

Galvenais pamats, kurā notiek NEO attīstība, ir neiroendokrīnā šūna. Viņiem veidojošajiem audzējiem ir reti sastopama struktūra un izcelsme, kā arī ļaundabīga audzēja pakāpe. Vairāk šūnu atrodamas elpošanas orgānos (25% gadījumu), kuņģa-zarnu traktā (50% gadījumu), piena dziedzeros, paratheidātos un prostatas dziedzeros.

Līdz šim zinātnieki nav spējuši noteikt, kāpēc pacientiem attīstās šī slimība. Bet izstrādāja populāru versiju, kas saistīta ar ģenētiku. Galvenais faktors, pēc zinātnieku domām, ir nosliece. Pateicoties pētījumiem ģenētikas jomā, tiek izskaidrots šādu audzēju izskats..

Neiroendokrīno jaunveidojumu galvenais simptoms ir karcinoīdu sindroms. Slimība attīstās pēc metastāžu izplatīšanās aknās. Sindroma simptomi: problēmas ar kuņģa-zarnu traktu, sirds vārstiem, elpošanas sistēmas pietvīkums.

Neiroendokrīnā vēža veidi

Ja par klasifikācijas pamatu ņemsim atrašanās vietu, slimība tiek sadalīta 2 lielās grupās:

  1. Bronhopulmonārs neiroendokrīns audzējs. Darbības vieta: bronhi, plaušas. Šī slimība, salīdzinot ar pārējo, aizņem trīs procentus.
  2. Kuņģa-zarnu trakta neiroendokrīni audzēji.

Šādu jaunveidojumu klasifikācija.

  • Endokrīnās karcinomas. Ievietots visos gremošanas sistēmas orgānos, izņemot aizkuņģa dziedzeri.
  • Karcinomas atrašanās vieta - aizkuņģa dziedzeris.

Glikonagonoma. 80% gadījumu pacientiem, kuriem rodas veselības problēmas, tiek atklāts šāda veida neiroendokrīns audzējs. Jau tagad metastāzes izplatās aknās vai kaulos, retos gadījumos - limfmezglos, olnīcās.

Četri no pieciem gadījumiem tiek uzskatīti par ļaundabīgiem. Biežāk audzēju atrod dermatologi, jo glikagonoma negatīvi ietekmē ādu. Dermas stāvoklis pasliktinās: āda lobās, krāsa mainās.

Tiek atzīts arī diabēta simptoms..

Vipoma. Rets vēža veids. Kā liecina prakse, cilvēki ar līdzīgu diagnozi nedzīvo. Galvenais simptoms ir caureja. Tas provocē ķermeņa dehidratāciju, derīgo vielu noņemšanu.

Biežāk audzējs veidojas aizkuņģa dziedzerī, plaušās un virsnieru dziedzeros; cieš tievā zarna. Izglītību var iedalīt divās grupās: aizkuņģa un aizkuņģa dziedzera.

Pirmajā gadījumā audzējiem bieži ir ļaundabīgs raksturs, otrajā gadījumā - otrādi.

Insulinoma. Tā dēļ organismā izdalās pārmērīgs daudzums insulīna, kas noved pie citas slimības - hipoglikēmijas - attīstības. Atrašanās vieta - aizkuņģa dziedzera orgāns. Tie ir labdabīgi un vienreizēji, bet dažreiz rodas audzēju grupa. Sievietēm, visticamāk, attīstās šāda veida vēzis nekā vīriešiem.

Somatostatinoma. Visbiežāk audzējs atrodas aizkuņģa dziedzerī un nedaudz retāk divpadsmitpirkstu zarnā. Ja pirmajā gadījumā slimība iziet akūtā formā, attīstās daudzi simptomi, tad otrajā gadījumā slimība iziet daudz maigāka.

Gastrinoma Saskaņā ar standartu tas atrodas aizkuņģa dziedzerī, žultspūslī, aknās un citās vietās. Tas aktivizē bagātīgo sālsskābes sekrēciju, un tas, savukārt, noved pie čūlu veidošanās tievajās zarnās. Visbiežāk ļaundabīgi.

Vīriešiem šāda veida audzējs attīstās biežāk nekā vājāka dzimuma pārstāvjiem. Bieži atrodams pacientiem metastāžu stadijā. Gastrinoma tiek izplatīta ar atsevišķām čūlām. Tomēr var veidoties arī neviendabīgs trombs..

Onkoloģijas zinātnieki ģenēzi bieži saista ar ģenētiku..

Kā atklāt neiroendokrīno vēzi un savlaicīgi doties uz slimnīcu

Pazīmes, kas izskaidro audzēja rašanos, vienmēr ir atšķirīgas. Tas viss ir atkarīgs no atrašanās vietas ķermenī.

Ja audzēja veidošanās vieta ir elpošanas sistēmas orgāni, pacientam ir līdzīgi simptomi:

  • klepus ar krēpu un asinīm;
  • aizdusa;
  • sāpju sajūtas krūtīs;
  • asas svara zudums;
  • ēdiena atteikums.

Tiklīdz sāk veidoties ļaundabīgs jaunveidojums, simptomi atgādinās parasto bronhītu, ir svarīgi ātri pamanīt atšķirības.

Audzis audzējs izraisīs balsenes nerva paralīzi, un tas radīs problēmas ar mutes dobuma funkcijām.

Ķermeņa uzvedību ar metastāžu parādīšanos ir grūti paredzēt. Tas ir atkarīgs no trombu izplatības apgabala..

Ja attīstās kuņģa neiroendokrīns audzējs, to klasificē pēc ļaundabīgās karcinomas veida..

  • problēmas ar koncentrēšanos, atceroties notikumus;
  • galvassāpes;
  • grūtības ar orientāciju uz laiku.

Sāpju cēlonis ir nepietiekams glikozes daudzums pacienta ķermenī. Glikozes deficīts ir nepatīkama lieta. Neliels vielas daudzums var izraisīt nevēlamas sajūtas:

  • bagātīgi sviedri pie mazākās slodzes;
  • pastāvīgi atjaunota bada sajūta;
  • trīce rokās un kājās, dažreiz sasniedzot krampjus;
  • nevienmērīga sirdsdarbība.

Ja neiroendokrīni audzēji pacientam veidojas kuņģa-zarnu traktā, pacients uztver sekas:

  • regulāra karstuma sajūta;
  • atkārtota caureja;
  • sāpes vēderā;
  • grūtības ar elpošanas sistēmas orgāniem;
  • ādas problēmas.

Notiek arī nestandarta neiroendokrīno formējumu izpausmes. Piemēram, krampji bronhos, smaga asarošana, atkārtotas galvassāpes.

Ja pacientam rodas somatostatīns, pacientam bieži rodas negatīvas sekas:

  • tauki izdalās arī izkārnījumos;
  • diabēta attīstība vieglā formā;
  • sāpju parādīšanās vēderā;
  • palielinās akmeņu iespējamība žultspūslī;
  • ķermeņa intoksikācija;
  • pastiprināta svīšana.

Ja vēža cēlonis ir vipoma, pacientam būs šādi simptomi:

  • Endokrīnās holēras parādīšanās. Šo slimību raksturo bieža caureja. Ja pacients pastāvīgi uzņem ēdienu, šajā stāvoklī viņš var zaudēt līdz 4 litriem ķermeņa vielu. Ja cilvēkam ar šo slimību nav pastāvīgas diētas, zaudējumi būs līdz pusotram litram.
  • Diskomforta parādīšanās vēderā.
  • Apsārtums uz ādas.
  • Garīgās veselības problēmas.

Ja pacientam attīstās gastrinoma, parādīsies nepārprotami simptomi:

  • Čūlu rašanās, kad nav reakcijas uz atbilstošu ārstēšanu. Tas var izraisīt nāvi, ja gremošanas traktā rodas asiņošana..
  • Diskomforts vēderā.
  • Dedzināšana krūtīs.
  • Izsmejoša caureja.

Glikakagonoma izraisa šādus simptomus:

  • Pacientam var sākties ādas nekrolītiskā migrācijas eritēma. Šī slimība norit šādi: veidojas apsārtums, kas pārvēršas plankumos, pēc tam papulās un visbeidzot nepatīkamā izskata burbuļos. Pakāpeniski paši burbuļi pārsprāgst, un to dēļ var rasties ādas slimības: ekzēma, ķērpis, keratoze, līdz nekrozei.
  • Bieža perorālo slimību rašanās.
  • Pilnīgas mēles izskata un krāsas izmaiņas.
  • Viegla diabēta sākums.
  • Dramatisks svara zudums.

Kad vēzis sasniedz kulmināciju, atrašanās vieta vairs neietekmē simptomus pacientiem. Pēc audzēja intoksikācijas sākuma pacienti piedzīvo līdzīgas lietas:

  • ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 39 grādiem;
  • ķermeņa intoksikācija;
  • pilnīgs apetītes zudums;
  • vēlme gulēt dienas laikā, bet šīs vēlmes neesamība naktī;
  • pastāvīga depresija;
  • pastiprināta svīšana pacientam;
  • dažviet āda kļūst zila;
  • imunitātes aizsargājošo īpašību samazināšanās.

Standarta simptomi

Ja mēs uzskatu neiroendokrīnos audzējus, saraksts parāda biežas NEO pazīmes organismā neatkarīgi no atrašanās vietas.

  • Ķermeņa intoksikācija.
  • Augsts asinsspiediens.
  • Straujš ķermeņa svara samazinājums vai pieaugums bez pamatota iemesla.
  • Milzīga svīšana pie mazākās slodzes.
  • Nepamatota panikas vai trauksmes sajūta.
  • Nevienmērīga sirdsdarbība.
  • Regulāras galvassāpes.
  • Temperatūras paaugstināšanās.
  • Sarkani izsitumi uz ādas.
  • Apetītes trūkums.
  • Redzes pasliktināšanās.
  • Kuņģa-zarnu trakta problēmas.
  • Trīcošas ekstremitātes.

Bīstams nolietojums

Dažreiz ir endokrīno audzēju komplikācija - karcinoīdu krīze. Šis process var notikt, ņemot vērā biopsiju, operāciju, smagu stresu. Tomēr dažreiz ir iespējama situācija, kad pasliktināšanās notiek, protams, bez ārēju faktoru ietekmes.

Šī stāvokļa laikā pacientam sāk izteikti krampji bronhos, izteikta aritmijas sirdsdarbība, un spiediens samazinās par lielumu. Kanceroīdu krīze ir nāvējoši bīstama pacientam, tāpēc, ja pacients atrodas šādā stāvoklī, nepieciešama neatliekamā medicīniskā palīdzība.

Neiroendokrīno audzēju ārstēšanas metodes

Pirms ārstēšanas ķermenis tiek diagnosticēts atbilstoši standartam. Viņas klīnisko pētījumu laikā.

Analīzes

Pirmkārt, tiek pārbaudīta 5-HIAA koncentrācija urīnā un serotonīna līmenis asinīs. Vairāk asiņu tiek pārbaudīts, lai noteiktu C-peptīda, insulīna, proinsulīna un glikozes daudzumu. Ja izrādās, ka pacientam ir glikagons, pārbaudiet, vai nav atbilstošas ​​vielas - glikogēna, ja ir aizdomas par gastrinomu - apskatiet gastrīna saturu.

Pacientiem, kuriem ir aizdomas par šādām slimībām, jāveic ultraskaņa, tomogrāfija, MRI, MPE un virkne citu diagnostisko procedūru. Ja pastāv varbūtība, ka analizētais audzējs ir ļaundabīgs, tiek veikta biopsija.

Ārstēšana

Ir divas neiroendokrīno audzēju ārstēšanas metodes:

  1. Darbība. Tas ir efektīvs veids asinsķermenīšu gadījumā. Šeit nāk operācija. Ķirurgi veic skartās vietas autopsiju un mēģina noņemt tur konstatētos vēža audzējus. Tomēr bieži vien nav iespējams pilnībā izgriezt jaunveidojumus. Tas notiek vai nu liela skaita jaunveidojumu dēļ, vai arī veidojumi, kas izveidoti nošķirtā vietā, un ķirurgiem to ir grūti sasniegt ar instrumentu palīdzību, vai arī slimība ir sasniegusi metastāzes stadiju, un operācija vairs nepalīdzēs.
  2. Terapija. Ja operācija nav pieejama vai nemaina situāciju iepriekšminēto iemeslu dēļ, terapiju veic, izmantojot somatostatīnu. Ja šāda ārstēšana nesniedz augļus vai slimība attīstās pārāk ātri, pacientiem tiek nozīmēta nopietna, bīstama, bet efektīva ārstēšana, izmantojot ķīmijterapijas zāles.

Kā tiek veidota ārstu prognoze par to, kas ir būvēts?

Nepieciešamā informācija: medicīniskā prognoze balstās uz trim punktiem:

  • jaunveidojumu ļaundabīgo audzēju līmenis;
  • audzēja tips;
  • slimības izplatības stadija.

Puse no diagnosticētā neiroendokrīnā audzēja nesējiem dzīvo piecus gadus. Trešo daļu pacientu ar karcinoīdu sindromu dzīvo tik daudz laika, bet pārējos agrāk nomāc nāve. Ja nav metastāžu procesa, vairāk nekā puse dzīvo vismaz 5 gadus pēc slimības atklāšanas.

Ja ir notikusi metastāžu izplatīšanās, tad dzīve turpinās nākamo piecu gadu laikā vienai trešdaļai pacientu. Glikakagonoma nav labi izprotama, jo tā ir ārkārtīgi reti sastopama, tāpēc ir grūti noteikt vidējo dzīves ilgumu cilvēkiem ar šo slimību..

Bet onkologi ir nākuši klajā ar neapmierinošu informāciju par glikagonomu: cilvēks ar šo slimību nedzīvo.

Kā izvairīties no kļūšanas par neiroendokrīno audzēju

Grūti sniegt konkrētu atbildi, jo nav izstrādāta efektīva profilakse. Onkologi nav izgudrojuši burvju “brīnumtabletes”, kas palīdz dziedēt vai novērst slimību. Bieži vien ir jāveic medicīniskā pārbaude: apmeklējiet gastroenterologu, veiciet asins analīzi, iziet fluorogrāfiju.

Vienīgais veids, kā samazināt neiroendokrīno jaunveidojumu iespējamību, ir atmest smēķēšanu. Saskaņā ar statistiku, 90% gadījumu endokrīnie audzēji tiek atklāti smagos smēķētājos. Lai novērstu līdzīgu onkoloģijas un citu slimību rašanos, ir nepieciešams ievērot veselīgu dzīvesveidu.

Zinātnieki, kas strādā onkoloģijas jomā, sniedz ieteikumus, lai samazinātu vēža šūnu attīstības iespējamību, ir nepieciešams izslēgt vai mazināt šos procesus:

  • imūnsistēmas, endokrīnās sistēmas pārkāpums;
  • atrašanās vidē ar ārējiem toksiskiem kairinātājiem;
  • pastāvīgs stress;
  • slikti ieradumi: bieža alkohola lietošana, smēķēšana;
  • infekcijas vīrusu slimības;
  • starojuma iedarbība;
  • hroniskas kuņģa un zarnu trakta slimības.

Aizkuņģa dziedzera neiroendokrīni audzēji

Šīs ir slimības, kuru izcelsme ir endokrīno šūnu agregāti, kas atrodas aizkuņģa dziedzerī. Parasti tie atrodas aizkuņģa dziedzerī, bet tos var atrast arī divpadsmitpirkstu zarnā..

Tikai neliela daļa (5–10%) aizkuņģa dziedzera audzēju rodas no endokrīnām šūnām, savukārt lielākā daļa ir karcinomas, kas rodas no kanāla šūnām.

Daži aizkuņģa dziedzera endokrīnie audzēji tiek saukti par "funkcionējošiem", jo tie rada pārmērīgu daudzumu hormonu, kas ir atbildīgi par dažādiem simptomiem; lielākoties šie audzēji tomēr nerada nekādas vielas, tāpēc tos sauc par “nefunkcionējošiem”. Galvenie audzēju funkcionēšanas veidi ir:

  • Insulinoma: tas ir visizplatītākais funkcionālais audzējs; Tas ražo lieko insulīnu - hormonu, kas regulē glikozes (cukura) līmeni asinīs. Ar šo audzēju samazinās glikozes līmenis asinīs, un tas izraisa tādus simptomus kā trūkuma sajūta, reibonis, svīšana, tahikardija.
  • Gastrinoma: šāda veida vēzis ražo gastrīnu - hormonu, kas palielina kuņģa skābes ražošanu, izraisot čūlas un caureju.
  • Glikakagonoma: Šis reti sastopamais audzējs rada glikagonu - vielu, kas izraisa diabētu un izsitumus uz ādas.
  • Somatostatinoma: arī īpaši reti sastopams audzējs, kam raksturīgs diabēts, žultsakmeņi un grūtības sagremot taukainus ēdienus
  • VIPoma: palielina vazoaktīvā zarnu peptīda (VIP) ražošanu - hormonu, kas kontrolē ūdens izdalīšanos un absorbciju no zarnām un ko raksturo bagātīga caureja.

Vāji diferencēti neiroendokrīni audzēji

Neliela daļa neiroendokrīno audzēju, kas atrodas kuņģa-zarnu trakta aizkuņģa dziedzera traktā, sastāv no vāji diferencētām un strauji augošām audzēja šūnām, kas var nākt no visām jomām.
Šie audzēji tiek ārstēti atšķirīgi no citiem labi diferencētiem neiroendokrīno audzēju veidiem, lēnām augoši un parasti nav ļoti agresīvi audzēji..

Riska faktori

Ārpus ģimenes anamnēzes tie ir maz zināmi par vairāku veidu endokrīno jaunveidojumu sindromu (MEN 1) - retu ģenētisku slimību, kas var izraisīt epitēlijķermenīšu, hipofīzes, aizkuņģa dziedzera audzējus ar dažādu hormonu veidošanos un sekojošiem hormonālajiem sindromiem..

Kādi ir neiroendokrīno audzēju simptomi?

Atkarībā no audzēja ražotā hormona var parādīties dažādi simptomi; galvenie:

Papildus simptomiem, kas saistīti ar hormonu ražošanu, ir arī citi, kas saistīti ar viena un tā paša audzēja masu efektu, kas raksturīgs īpaši nefunkcionējoša audzēja gadījumā. Galvenie no tiem ir:

Bieži vien neiroendokrīnu audzēju nejauši atklāj diagnostisko pārbaužu laikā, ko veic citu iemeslu dēļ. Citos gadījumos tas ir aizdomas, pamatojoties uz simptomiem: asins analīze šajos gadījumos var noteikt paaugstinātu hormonu (piemēram, insulīna, gastrīna utt.) Līmeni..

) Vai citas vielas, ko ražo audzējs, īpaši hromogranīns A (proteīns, ko ražo endokrīnie audzēji kopumā).

Lai apstiprinātu ierosināto diagnozi, norādiet precīzu audzēja atrašanās vietu un tā lielumu, pārbaudiet, vai tas jau ir izplatījies citos orgānos, un, ja tas ir ķirurģiski noņemts, parasti tiek veikti šādi instrumentālie testi:

Endokrīno audzēju terapija bieži ir daudznozaru un var ietvert dažādas kombinācijas: