Vēža imunoterapija

Sarkoma

Imunoterapija ir ārstēšanas metode, kas stimulē un modificē dabiskos mehānismus ķermeņa aizsardzībai no kaitīgas ietekmes. Vēža imūnterapija ir dažādu metožu komplekss, kura mērķis ir nodrošināt, ka imūnsistēma var efektīvi atpazīt iznīcināt netipiskas šūnas.

Ļaundabīgo audzēju imūnterapijas metodes ir pasīvas un aktīvas. Pirmie stimulē netipisku šūnu tiešu iznīcināšanu, pēdējie uzlabo to identificēšanu kā svešas.

Onkoloģijā izmantotās imunoterapijas metodes

Dažas zāles vai vēža ārstēšanas tehnoloģijas darbojas vairāk nekā vienā veidā un pieder vairāk nekā vienai terapeitisko metožu grupai..

Piemēram, kontrolpunkta inhibitori tiek aprakstīti gan kā imūnterapija ar monoklonālām antivielām, gan kā mērķtiecīga terapija.

Monoklonālās antivielas - pasīvā specifiskā imūnterapija

Monoklonālās antivielas (Eng. Monoclonal AntiBody - MAB) atpazīst un piestiprina specifiskus proteīnus vēža šūnu virsmā..

Antivielas ir īpašas molekulas, kas atrodamas mūsu asinīs un palīdz mums cīnīties ar infekciju. MAB imitē dabiski sastopamas antivielas, bet laboratorijā tiek sintezētas. Monoklonālā antiviela - nozīmē visas viena veida molekulas.

MAB kā imūnterapijas līdzeklis darbojas divos scenārijos.

  1. Stimulējiet imūnsistēmu.
  2. Palīdz imūnsistēmai noteikt un uzbrukt vēža šūnām.

Pirmajā gadījumā MAB iedarbina imūnsistēmu, piesaistoties olbaltumvielām vēža šūnās. Tas imūnsistēmas šūnām ļauj vieglāk atklāt un uzbrukt vēža šūnām. To sauc par antivielu atkarīgu šūnu mediētu citotoksicitāti (ADCC).

Otrajā gadījumā MAB darbojas kā receptoru kontroles punktu inhibitori uz limfocītu virsmas, kas palīdz imūnsistēmai neuzbrukt veselām šūnām. Vēža šūnas, iedarbojoties uz šiem kontroles punktiem, imūnsistēmas šūnām nosūta signālu “PAŠI”, lai imūnsistēma tām neuzbruktu. Kontroles punkta inhibitori bloķē šādus patoloģiskus šūnu signālus, atgriežot spēju noteikt un iznīcināt imūnsistēmu.

Visbiežāk šādu kontroles punktu kavēšana:

CAR-T terapija - pasīva nespecifiska imunoterapija

Šī ārstēšana modificē cilvēka balto asins šūnu (T šūnu) gēnus, lai palīdzētu viņiem atpazīt un iznīcināt vēža šūnas. T šūnu mainīšana šādā veidā tiek saukta par T šūnu gēnu inženieriju..

Tas ir pieejams kā iespējama terapija bērniem ar leikēmiju un pieaugušajiem ar limfomu. Cilvēkiem ar cita veida vēzi tas tiek piešķirts klīniskā pētījuma ietvaros..

Citokīni - aktīva nespecifiska imūnterapija

Citokīni ir olbaltumvielu grupa organismā, kuriem ir nozīmīga loma imūnsistēmas stiprināšanā. Viņi darbojas kā citu šūnu sūtītāji, norādot, kad un kur sākt imūno reakciju..

Interferons un interleikīns ir galvenie citokīnu veidi, kas atrodami organismā. Zinātnieki ir izstrādājuši šo zāļu mākslīgās versijas, lai ārstētu noteiktus vēža veidus..

Vēža ārstēšanā citokīni tiek sintezēti laboratorijā un ievadīti lielākās devās, nekā ķermenis parasti sintezē. Vēža imūnterapijā tiek izmantoti divi kopīgi citokīni: Interleukin2 un Interferon α2A.

Vēža vakcīnas - aktīva specifiska imūnterapija

Bacillus Calmette (Guérin) vakcīna ir dzīvas novājinātas baktērijas, kuras ievada urīnpūslī. Viņi piesaista imūno šūnas, lai uzbruktu vēža šūnām..

Sipuleucel-T vakcīna (Provenge®) ir pacienta paša imūnās šūnas, kas kultivētas, lai atpazītu noteiktu audzēja veidu. Pēc atkārtotas ievadīšanas pacienta asinīs tie novirza T-limfocītus, lai iznīcinātu audzēja šūnas.

Imunoterapijas priekšrocības un trūkumi

Vēža imunoterapeitiskai ārstēšanai ir daudz priekšrocību.

  • Tas var darboties, ja citas procedūras ir bezspēcīgas. Daži ļaundabīgu audzēju veidi (piemēram, melanoma) slikti reaģē uz starojumu vai ķīmijterapiju, bet dod ļoti labu reakciju uz imunoterapiju...
  • Tas palīdz citām vēža ārstēšanas metodēm darboties labāk. Citas terapijas, piemēram, ķīmijterapija, var darboties labāk, ja tās lieto kopā ar imūnterapiju..
  • Parasti tas rada mazāk blakusparādību nekā citas procedūras. Tas notiek tāpēc, ka visbiežāk imunoloģiskā ārstēšana ir vērsta tikai uz audzēja šūnām vai noteikta veida imūnsistēmas šūnām, nevis uz visām jūsu ķermeņa šūnām..
  • Tas novērš biežu audzēju recidīvu. Pēc imūnterapijas imūnsistēma saglabā spēju atpazīt vēža šūnas. Un, ja viņi atkal parādās, viņa labāk prot ar viņiem tikt galā. To sauc par imūno atmiņu, un tas ilgstoši palīdz pagarināt remisiju..

Bet imunoterapijā ir arī daudz trūkumu.

Imunoterapija līdz šim nedarbojas visos gadījumos, tā attiecas tikai uz audzējiem, kuriem ir noteikti specifiski imunoloģiski darbības mehānismi.

Tomēr imunoterapijas izmaksas joprojām ir augstas salīdzinājumā ar citām vēža ārstēšanas metodēm. Dažas iespējas, piemēram, CAR-T terapija vai dendrītisko šūnu ārstēšana, var maksāt vairāk nekā EUR 100 000 par kursu..

Imunoterapiju var papildināt ar blakusparādībām, kas atšķiras no tām, kas saistītas ar parasto vēža ārstēšanu. Šīs blakusparādības ir atkarīgas no izmantotās īpašās imūnterapijas. Daudzos gadījumos šīs blakusparādības ir pieļaujamas, un tūlītējas novēršanas gadījumā tās var novērst..

Imūnterapijas blakusparādības parasti ir saistītas ar imūnsistēmas stimulēšanu un var rasties nelielu iekaisumu un gripai līdzīgu simptomu formā, kā arī nopietnu, potenciāli dzīvībai bīstamu stāvokļu veidā, kas līdzīgi autoimūniem traucējumiem..

Biežākās blakusparādības ir ādas reakcijas, čūlas mutē, nogurums, nelabums, ķermeņa sāpes, galvassāpes un asinsspiediena izmaiņas..

Kādas vēža slimības var izmantot imunoloģiskās metodes

Imūnās kontroles punkti un citokīnu inhibitori

Melanoma ir viens no visbiežāk sastopamajiem vēža veidiem, ko ārsti ārstē ar imūnterapiju..

Jūsu imūnsistēma ražo olbaltumvielas, kas paredzētas ķermeņa imūnās reakcijas kontrolei. Bet šie proteīni var atturēt T šūnas no cīņas pret vēža šūnām. Imūnā kontrolpunkta inhibitori ir zāles, kas bloķē šos proteīnus un atbrīvo T šūnas uzbrukumam..

Ārsti arī izmanto ķīmiskas vielas, ko sauc par citokīniem, lai ārstētu melanomu. Interleikīni stimulē imūno šūnu augšanu un paātrina to dalīšanos, savukārt interferoni pasūta imūnās šūnas uzbrukt audzēja šūnām.

Kontrolpunktu inhibitorus lieto arī pret:

  • urīnpūšļa vēzis;
  • nieru vēzis
  • galvas un kakla vēzis;
  • ne-Hodžkina limfoma;
  • nesīkšūnu plaušu vēzis.

Interleikīni un interferoni, ko lieto pret nieru vēzi.

Interferoni ir apstiprināti arī šādu slimību ārstēšanai:

  • divu veidu leikēmija (matainu šūnu leikēmija un hroniska mielogēna leikēmija);
  • divu veidu limfoma (folikulāra ne-Hodžkina limfoma un ādas T-šūnu limfoma);
  • Kapoši sarkoma.

Monoklonālās antivielas

Viņi iezīmē vēža šūnas, lai uzbruktu imūnsistēmai. Onkologi tos izraksta šādām slimībām:

  • smadzeņu vēzis
  • piena dziedzeru vēzis;
  • hroniska limfoleikoze;
  • kolorektālais vēzis;
  • Hodžkina limfoma un ne-Hodžkina limfoma;
  • plaušu vēzis;
  • olnīcu vēzis;
  • prostatas vēzis;
  • kuņģa vēzis.

CAR-T šūnu terapija

Izmantojot šāda veida imūnterapiju, ārsti “pārprogrammē” balto asins šūnu daudzumu un izmanto tos vēža noteikšanai..

Līdz šim ir apstiprināti tikai divi ārstēšanas veidi:

  • lielas B-šūnu limfomas;
  • akūta limfoblastiska leikēmija.

Vakcīnas

Terapeitiskās pretvēža vakcīnas, ko lieto prostatas un urīnpūšļa vēža ārstēšanai

Ko var sasniegt dažādās vēža stadijās

Imunoterapijas metodes var būt noderīgas jebkurā audzēja attīstības posmā..

Sākotnējās stadijās imūnterapija palīdz sasniegt pastāvīgu daļēju un dažreiz pilnīgu remisiju..

Progresīvās stadijās varat to izmantot, lai:

  • apturēt vai palēnināt audzēja attīstību, pagarinot pacienta dzīvi;
  • kavē jaunu metastāžu parādīšanos, kas ne tikai pagarina dzīvi, bet arī saglabā normālu kvalitāti;
  • samazināt audzēja lielumu, kas atgriež ķermeņa funkcionalitāti vai mazina sāpes.

Imunoterapeitisko zāļu piemēri

Imūnās kontroles punkta inhibitori

Ipilimumabs, pirmais medikaments, ko progresējošas melanomas ārstēšanai apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), bloķē CTLA4 kontrolpunkta olbaltumvielu aktivitāti, kas izteikta uz T limfocītu virsmas.

Nivolumabs - apstiprinājis FDA dažu pacientu ar progresējošu melanomu vai progresējošu plaušu vēzi ārstēšanai. Tas ir vērsts uz PDL-1 atskaites punkta olbaltumvielām uz aktivizētajām PD-1 T šūnām.

Mērķtiecīgas monoklonālās antivielas

Rituximab - mērķis ir CD20 B-limfocītu receptoru proteīns. Lieto atsevišķi vai kopā ar citām zālēm: B-šūnu ne-Hodžkina limfomas un hroniskas limfoleikozes (CLL) ārstēšanai.

Cetuksimabs - tiek noteikts kombinācijā ar staru terapiju galvas ādas un kakla lokālā vai reģionālā vēža sākotnējai ārstēšanai. Un arī kā vienīgais līdzeklis pacientiem ar šo slimību, kuriem iepriekšējā uz platīnu balstītā terapija neizdevās. Turklāt ir iespējama iepriekš ārstēta metastātiska EGFR pozitīva kolorektālā vēža paliatīvā ārstēšana..

Vēža vakcīnas

Pretvēža imūnterapijas zāles - citokīni

Aldesleukīns - IL-2 ir biosintētisks interleikīns, kas ir apstiprināts metastātiska nieru vēža un metastātiskas melanomas ārstēšanai.

Imunoterapijas zāles daudzu onkoloģisko slimību ārstēšanai pašlaik tiek pētītas un klīniski izmēģinājumi. Un katru gadu arvien vairāk šo zāļu tiks apstiprinātas plaši klīniskai lietošanai..

Imunoterapija Beļģijā

Ļaundabīgo audzēju imunoloģiskā terapija ļoti plaši tiek izmantota vēža centros Beļģijā. Tās ir jau izveidotas apstrādes shēmas un tehnoloģijas, ko apstiprinājusi ESMO, un novatoriski zinātnes sasniegumi, no kuriem vairums ir unikāli.

Imunoterapijas iezīmes un ieguvumi Beļģijā.

  • Pateicoties valsts atbalstam un augstvērtīgiem Eiropas produkcijas bioloģiskajiem līdzinājumiem, daudziem populāriem imunoterapijas kursiem Beļģijā cenas ir zemākas nekā kaimiņos Vācijā, Francijā un Šveicē.
  • Valsts līmenī ļoti ātri tiek ieviesti jauni medikamenti un ārstēšanas protokoli. Beļģijas onkoloģijas centri ir pasaules klases klīnikas. Tajos novatoriska ārstēšana kļūst pieejama tūlīt pēc atļaujas saņemšanas no EMA (Eiropas Zāļu aģentūras).
  • Viņu unikālo sasniegumu klātbūtne, kas pieejami klīnisko pētījumu ietvaros, piemēram, progresējošu glioblastomu imunoloģiska ārstēšana, tieša imūnpreparāta ievadīšana smadzenēs vai bazālo šūnu karcinomas kompleksa imūnterapija.

Kā tiek nozīmēta imunoterapija?

Imunoterapiju var veikt ar gatavām zālēm, un tad ārstēšana praktiski neatšķiras no parastās ķīmijterapijas. Ārsta uzraudzībā pacients lieto tabletes vai saņem zāles injekciju formā. Dažas zāles jālieto katru dienu, citas retāk - reizi nedēļā vai mēnesī.

Ārstēšana ar CAR-T terapiju ir pilnīgi atšķirīga. Šajā gadījumā pacientam vispirms tiek ņemtas asinis. Pēc tam no šīm asinīm tiek izolēts nepieciešamais šūnu tips - T-slepkavas, T-palīgi, NK-šūnas utt. Viņus pakļauj mērķtiecīgai gēnu modifikācijai un pēc tam kultivē laboratorijā, lai iegūtu vēlamo skaitu jau aktivizētu šūnu. Pēc tam tiek veikta apgriezta asiņu infūzija (atkārtota infūzija) ar augstu CAR-T šūnu koncentrāciju. Ārstēšanas laikā var būt nepieciešama viena vai vairākas no šīm infūzijām..

Tāpat kā citas ārstēšanas metodes, arī imunoterapiju var veikt cikliski - ārstēšanas periodu aizstās ar atpūtas laiku, kam atkal sekos ārstēšanas periods.

Ārstēšanas lietošanas iespējas

Imunoterapiju var sniegt dažādos veidos, tai skaitā:

  • iekšķīgi, tablešu, kapsulu vai pilienu veidā;
  • intravenozi vai intraarteriāli;
  • lokāli, kā krēmu, lai iemasētu ādā;
  • intraorganiski, kad imunoloģisko preparātu injicē tieši ietekmētajā orgānā - urīnpūslī vai smadzenēs.

Imunoterapiju var veikt slimnīcā, ambulatori vai mājās, kad pacients pats lieto tabletes.

Imunoloģiskās vēža terapijas efektivitāte

Imunoterapijas izmantošanas efektivitāte ļaundabīgu audzēju gadījumā ir atkarīga no audzēja veida un slimības stadijas.

Plakanā ādas vēža sākotnējās stadijās imunoterapijas efektivitāte var sasniegt 90%.

Vidējais melanomas terapijas efektivitātes līmenis I-III stadijā ir 40-50%. Turklāt, runājot par dzīves pagarināšanu ar šo slimību, mēs runājam par 5–10 dzīves gadiem, nevis par vairākiem mēnešiem kā tradicionālās terapijas gadījumā. Ar IV stadijas glioblastomu dzīves ilgums ir iespējams pagarināt par pusotru gadu.

Atsevišķu audzēju imūnterapijas efektivitāte ir tīri individuāls parametrs.

Un pat ja ir iespējams augsts reakcijas līmenis, tad, piemēram, ar kuņģa vēzi, to var sasniegt tikai 20-25% pacientu. Ar metastātiskā resnās zarnas vēža mikrosatellītiem 40-50% pacientu saņem labu efektu. Bet šis efekts ir nestabils, un tā smagums samazinās ar katru nākamo kursu..

Turklāt ne vienmēr ir iespējams identificēt pacientus, kuriem vēža ārstēšana ar imūnterapiju būs efektīva..

Nākotnē, pateicoties notiekošajiem pētījumiem, onkologi varēs labāk noteikt noteiktu molekulāro marķieru klātbūtni (kā tas jau notiek šodien ar mikrosatellītu nestabilitāti) un selektīvi izvēlēties ārstēšanas taktiku, lai sasniegtu rezultātu.

Imunitāte pret vēzi. Jaunas metodes onkoloģijā

Un šodien šī metode jau tiek aktīvi izmantota praksē gan ārzemēs, gan šeit. Kādus rezultātus viņš parāda?

- onkologs, Krievijas Klīniskās onkoloģijas biedrības RUSSCO izpilddirektors Iļja Timofejevs;

- pilsētas onkoloģiskās slimnīcas Nr. 62 ķīmijterapijas nodaļas vadītājs, RUSSCO valdes loceklis Daniils Stroyakovsky;

- Krievijas Onkoloģijas pētījumu centra zinātniskās pētniecības direktora vietnieks N. N. Blokhina no Krievijas Veselības ministrijas, RUSSCO priekšsēdētājs Sergejs Tyulyandin.

Optimisti uzskata, ka imūnterapija ir universāls virziens vēža ārstēšanā, kas var palīdzēt ikvienam, pat bezcerīgiem pacientiem. Pesimisti apgalvo, ka šai dārgajai metodei ir tik daudz kontrindikāciju un blakusparādību, ka labāk to vispār nelietot. Bet reālisti, ieskaitot praktizējošos onkologus, saka: ja šī izrāviena metode ir kvalificētām rokām un tiek izmantota stingri saskaņā ar norādēm, tad tā var būt ļoti efektīva.

Kā rodas slimība?

Imūnsistēmas loma vēža attīstībā ir milzīga. Galu galā tieši neveiksme viņas darbā ļauj audzējam nekontrolēti vairoties. Un tieši ar imunitātes “klusējošu piekrišanu”, kas it kā nepamana notiekošo, mazais vēža šūnu skaits, kas vienmēr atrodas ķermenī, sāk atkārtoti dalīties un uztvert dažādus orgānus. Dažiem šis process prasa ilgu laiku, paiet gadiem vai pat gadu desmitiem, citiem - ātri. Un šeit viss ir atkarīgs ne tikai no imunitātes, bet arī no paša audzēja bioloģiskajām īpašībām, tātad arī no tā agresivitātes un atjautības. Lai izvairītos no imūnsistēmas kontroles un nomāktu pretvēža imunitāti, vēža šūnas var izmantot vairākas ierīces. Piemēram, ar sarežģītu saīsinājumu PD-L1 viņi var radīt lielu skaitu īpašu receptoru un to ligandu (partneru). Saistoties ar T-limfocītu receptoriem (aizsargājošām šūnām), šie ligandi padara audzēju neredzamu imūnsistēmai.

Attiecīgi vēža imūnterapijas būtība, ja mēs runājam primitīvi, ir noplēst no audzēja "neredzamības vāciņu". "Nogatavojoties", imūnsistēma pati sāk atpazīt un iznīcināt strauji augošās vēža šūnas. Imunitātes "pārkvalifikācija" ir tieši tas, ko novatoriskās imunoloģiskās zāles dara. Pēc Sergeja Tyulyandin teiktā, piekļuve šādai ārstēšanai dod iespēju ne tikai pagarināt dzīvi, bet arī pilnībā izārstēt noteiktu vēža slimnieku grupu. Plaušu un nieru vēzis, galvas un kakla vēzis, Hodžkina limfoma, urīnpūšļa vēzis, melanoma - šīs zāles jau lieto šo un dažu citu ļaundabīgu audzēju ārstēšanā.

Nav piemērots visiem

“Komplikāciju biežums, lietojot imūno medikamentus, ir daudz zemāks nekā ar tradicionālajām metodēm - ķīmijterapiju un staru terapiju,” saka S. Tyulyandin. Tomēr, lai imunoterapija būtu efektīva un turklāt droša, ir svarīgi pareizi izvēlēties pacientus. Galu galā šī metode, diemžēl, ir tālu no universālas. Un galvenā imunoterapijas problēma mūsdienās ir ne tik daudz līdzekļu trūkums šīm novatoriskajām zālēm, bet gan tas, kā pēc iespējas precīzāk noteikt pacientu grupu, kuriem šāda ārstēšana var sniegt labu atbildi.

“Protams, ne visiem vēža pacientiem tiek parādīta imūnterapija, varbūt tikai 10–20% no viņiem,” saka D. Stroyakovsky. Tas, vai šāda terapija ir jānosaka pacientam, ir atkarīgs no diviem punktiem: gan no paša audzēja īpašībām (antigēnu klātbūtnes tajā, kā arī no tā, kā tas ražo vielas, kas samazina imūno aizsardzību), gan no paša organisma reakcijas. Lai novērtētu audzēja īpašības, ir jāveic tā imūnhistoķīmiskā analīze, lai noteiktu PD-L1 olbaltumvielu pārmērīgu ekspresiju. Bet ir svarīgi arī novērtēt ķermeņa vispārējo imūno stāvokli, iedzimtos raksturlielumus, mikrobioma stāvokli (baktērijas, kas apdzīvo ķermeni). Patiešām, imunoloģiskas zāles, ja tās tiek parakstītas bez kontrindikācijām, var izraisīt bīstamas sekas - piemēram, autoimūno slimību attīstību.

Iespēja uz mūžu

Imunoterapija tiek izmantota dažādos vēža attīstības posmos. Ieskaitot pēdējo, kurā citas metodes jau ir bezjēdzīgas. “Ir priekšnoteikumi, lai domātu, ka agrīnā stadijā imūnsistēmas preparāti darbojas vēl labāk,” uzskata S. Tyulyandin. Bet līdz šim tie ir tikai pieņēmumi, jo līdz šim šajā jomā nav pienācīgas klīnisko pētījumu bāzes. Mūsdienās galvenā imūnoonkoloģisko zāļu pielietojuma joma ir metastātisks vēzis..

“Iepriekš, kad runa bija par pacientiem ar metastāzēm, labākajā gadījumā mēs varētu uz neilgu laiku pagarināt viņu dzīvi,” sacīja I. Timofejevs. - Tagad ievērojamu daļu pacientu var pilnībā izārstēt. Nieru vēža gadījumā šādus pacientus joprojām veido 11% (mērķa terapija labākajā gadījumā deva 4% iespēju), un ar melanomu viņu skaits sasniedz 20%. Sarežģītākais gadījums ir plaušu vēzis, izārstēto nav vairāk kā 2%, bet tas ir labāk nekā nekas. ”.

Kopumā šodien Krievijā ir reģistrētas 5 imunoterapijas zāles, un jau tiek veikti sestā, ārvalstu un septītā vietējā klīniskie pētījumi, kuru tirgū vajadzētu ienākt nākamā gada sākumā. “Visi imunoloģiskie preparāti tagad ir pieejami Krievijas ārstiem,” turpina I. Timofejevs. - Turklāt šodien pasaulē tiek veikti vairāk nekā 800 jaunākie klīniskie pētījumi, kamēr Krievija ir starp desmit vadošajām valstīm, kas veic šādus pētījumus. Ja vismaz 10 no tiem dod rezultātu, būs vēl duci zāļu, kas veiks jaunu lēcienu cīņā pret vēzi. ".

Daudzi paļaujas uz terapeitiskām vēža vakcīnām, par kuru izveidi runā jau vairākus gadus. Onkologi neuzskata, ka šīs cerības var attaisnot. Galu galā audzēji pastāvīgi mainās. Un pat vienā cilvēkā audzēja bioloģiskās īpašības laika gaitā var dramatiski mainīties, tas ir, satur pilnīgi atšķirīgu antigēnu komplektu. Tāpēc vakcīna vienkārši nedarbosies. Nav pamata cerēt uz vienkāršu vēža risinājumu panākumiem. Bet vakcinācija var būt efektīva kā preventīvs pasākums. Tādējādi B hepatīta vakcīna ievērojami samazina aknu vēža attīstības risku, bet HPV vakcīna samazina dzemdes kakla vēža un dažu citu veidu risku..

Vēža imunoterapija: no izdzīvošanas līdz atveseļošanai

2018. gadā Nobela komiteja piešķīra zāļu balvu 70 gadus vecajam Džeimsam Elisonam (ASV) un 76 gadus vecajam Tasuk Honjo (Japāna) par pētījumiem vēža imūnterapijas jomā. Viņu atklāšana notika salīdzinoši nesen - 2002. gadā. Bet šodien jauns ārstēšanas veids ir devis cerību ierobežot tos audzēju veidus, kuriem iepriekš nebija ko iebilst. Piemēram, urīnpūšļa vēzis ar neiespējamību lietot cisplatīnu vai pēc iepriekšējās ķīmijterapijas. Nākotnē ir iespējams, pateicoties imunoonkoloģijai, būs iespējams runāt nevis par izdzīvošanu noteiktu laiku pēc ārstēšanas, bet par atveseļošanos. Imuno onkoloģijas izredzes tika apspriestas Roche simpozijā (Roche), kas notika krievu onkourologu biedrības XIII kongresā.

Brīnums, kas kļuvis par brīnumu

Profesors Evgeny Imyanitov, Onkoloģijas pētniecības institūta Audzēju augšanas bioloģijas katedras vadītājs N.N. Petrova, Sanktpēterburgas Pediatrijas universitātes Medicīniskās ģenētikas katedras vadītāja, Ziemeļrietumu medicīnas universitātes Onkoloģijas katedras profesore I.I. Mechnikova runāja par to, kā radās ideja, kas noveda pie pilnīgi jauna virziena ārstēšanā, par kuru mēs šodien runājam.

“Imunoloģija mūsdienu formā parādījās divdesmitā gadsimta vidū. Intuitīvi bija skaidrs, ka mums jācenšas pacientiem atrast imūnsistēmas pārkāpumus, kas noved pie tā, ka audzējs izkļūst no ķermeņa aizsargspējas kontroles. Bet, godīgi sakot, 80. – 90. pagājušajā gadsimtā visu šo darbību sāka uztvert mazliet kā ekscentriskumu ”.

Pagrieziena punkts notika gadsimtu mijā. Eksperimentāli tika pierādīts, ka audzējiem, kas rodas parastās pelēs, veic imūno rediģēšanu, tas ir, tie pielāgojas vietējiem imunitātes apstākļiem. Tas izraisīja jaunu interesi par problēmu..

“Onkoloģiskajam pacientam nav jāmeklē sistēmiska imunitāte, visticamāk, viņš vienkārši neeksistē. Un audzēja dzīvībai nepietiek ar to, ka tas dalās, veido metastāzes utt. Jāizstrādā arī faktori, kas nodrošina lokālu (peritumorālu) imūnsupresiju, ”jauno zināšanu būtību ieskicēja profesors Imjaņitovs..

Rezultāts

Galvenais zinātnieku mērķis bija noteikt mehānismus, apejot audzēja imūno reakciju, un neitralizēt šo audzēja spēju. Un tā, PD-1 šūnu receptors un tā ligands (faktora partneris) PD-L1 iekrita pētnieku slazdos. Veselā ķermenī PD-L1 un PD-L2 ligandi saistās un aktivizē PD-1 - specifisku T-šūnu receptoru, kas aizsargā veselīgas šūnas no nejaušiem bojājumiem.

Džeimss Elisons un Tasuku Honjo 2002. gadā atklāja, ka audzējs rada pārmērīgu daudzumu PD-L1 ligandi un tādējādi maskējas. Ja pārtraucat PD-1 savienojumu ar PD-L1, tad audzēja progresēšanas ātrums samazinās.

PD-1 inhibitori kļuva par pirmajiem imūnterapijas medikamentiem, kuru darbības rezultātā PD-L1 ligands nebija saistīts ar neko. Līdz šim Krievijas praksē jau tiek izmantotas vairākas šādas zāles..

Nākamās narkotiku paaudzes bija PD-L1 inhibitori. Ir svarīgi, lai šis ligands saistītos ne tikai ar PD-1, bet arī ar B7.1 receptoru; šīs saites šķelšana nodrošina T šūnu aktivizāciju.

Turklāt sākotnējie pētījumi liecina, ka PD-L1 inhibitori netraucē cita PD-L2 ligandi saistīties ar PD-1, kas ir atbildīgs par imūno pašregulāciju, un tādējādi nav atļauta autoimūno reakciju attīstība..

Jauns faktors

Pirmais PD-L1 inhibitors, kas reģistrēts Krievijā, bija Roche atesolizumabs. Līdz šim indikācijas tā lietošanai ir uroteliālais vēzis (urīnpūšļa vēzis) un nesīkšūnu plaušu vēzis. Pēc profesora teiktā, prezidenta administrācijas Centrālās klīniskās slimnīcas pretvēža terapijas vēža nodaļas vadītāja, RUSSCO valdes locekļa Dmitrija Nosova, pēdējās divās desmitgadēs narkotiku ārstēšanas algoritmā metastātiska urotēlija vēža gadījumā praktiski nav notikušas izmaiņas.

Neskatoties uz to, ka urīnpūšļa vēzis tiek uzskatīts par audzēju, kas ir samērā jutīgs pret ķīmijterapiju, to pacientu dzīves ilgums, kuri izmanto šo zāļu pieeju, joprojām ir mazs. Maksimālais sasniegtais bija vidējā dzīves ilguma palielināšana pacientiem ar metastātisku urīnpūšļa vēzi no sešiem līdz divpadsmit mēnešiem, viņš vērsa uzmanību.

"Aptuveni 50% pacientu ar šāda veida vēzi mēs nevaram lietot standarta ķīmijterapijas shēmas ar cisplatīnu pacienta fiziskā stāvokļa, vecuma un nieru funkcijas traucējumu dēļ," dalījās eksperts..

Tādējādi liels skaits pacientu nevar saņemt standarta ķīmijterapijas shēmas kā pirmo ārstēšanas līniju. Gadījumā, ja ir iespējams sasniegt ķīmijterapijas efektu, tas nav ļoti ilgs. Tajā pašā laikā neaizmirstiet par riskiem, kas saistīti ar dažādu toksisku komplikāciju attīstību fonā.

“Tajā pašā laikā ir zināms, ka uroteliālais vēzis ir ļoti imunogeniska slimība, kurai raksturīga liela mutāciju slodze. Un šī ir viena no pirmajām onkoloģiskajām slimībām, kurā pirms 40 gadiem nespecifiskā imunoterapeitiskā pieeja BCG terapijas veidā sākās ar neinvazīvu urīnpūšļa vēzi. Tagad mūsu arsenālā ir vairākas jaunas imūnterapijas zāles, kuras var izmantot kā pirmās un otrās līnijas terapiju pacientiem ar metastātisku urotēlija vēzi. Atesolizumabs ir pirmais medikaments, kas Krievijā apstiprināts klīniskai lietošanai, ”sacīja Dmitrijs Nosovs.

IMvigor 210 klīniskajā pētījumā tika parādīts, ka monoterapija ar atezolizumabu RMP ārstēšanas pirmajā līnijā ar nespēju ārstēt cisplatīnu var palielināt vidējo kopējo dzīvildzi lj par 16,3 mēnešiem, salīdzinot ar vēsturisko kontroli. Tajā pašā laikā atbildes reakcijas vidējais ilgums vēl nav sasniegts, un novērtēšanas laikā tas ir 29,3 mēneši.

Pētījumi liecina, ka uroteliāla vēža imūnterapijas labvēlīgajai ietekmei ir ilgs laika potenciāls. Prakses piemēru minēja profesors, Krievijas Federācijas Veselības ministrijas FSBI “NIIRTS” ģenerāldirektora vietnieks zinātniskajā darbā, Krievijas Onkourologu biedrības zinātniskais sekretārs, Eiropas un starptautisko uroloģijas asociāciju loceklis Boriss Aleksejevs.

Pacientam ar invazīvu urotēlija vēzi tika veikti divi ķīmijterapijas kursi, un diemžēl audzējs atkal sāka progresēt. Vīrietis tika iekļauts klīniskajos pētījumos, lietojot narkotiku atesolizumabu. Pēc divu mēnešu ilgas zāļu terapijas urīnpūšļa audzēja diametru un metastāžu summa samazinājās par 40%.

“Līdz šim ir pagājis pusotrs gads kopš atezolizumaba monoterapijas sākuma, un audzēja perēkļi turpina samazināties. Šis ir tipisks kontroles punkta inhibitoru darbības piemērs. Ne visi panāk efektu, bet tiem, kam tas ir, tas parasti ir ilgstošs, ”sacīja profesors Aleksejevs.

Terra Incognita

Protams, simpozija dalībniekus interesēja jautājums, ko darīt tālāk ar šādu pacientu. Kā atzīmēja Dmitrijs Nosovs, vislielākā pieredze ar jaunas imūnterapijas izmantošanu ir uzkrāta pacientiem ar melanomu.

“Mēs analizējām pacientu grupu, kuriem terapijas laikā ar pilnīgu remisiju tika panākta imūnās reakcijas kontroles punktu regulatori. 90% pacientu pilnīga remisija saglabājās pēc terapijas pārtraukšanas. Bet novērošanas periods joprojām ir mazs, un nav pilnīgas izpratnes par optimālo ārstēšanas ilgumu, ja tiek sasniegts viss efekts, ”viņš dalījās.

Turklāt viņš teica, ka pastāv ierobežojumi imūnpreparātu, tostarp atesolizumaba, lietošanai. Tas galvenokārt attiecas uz autoimūnām slimībām, šajā gadījumā ir nepieciešams ļoti piesardzīgi vērsties pret šādu pacientu ārstēšanu.

Šo zāļu izpēte turpinās. 2018. gada vasarā FDA izdeva paziņojumu, kurā brīdina, ka pirmās līnijas imūnmedikamenti jālieto tikai pacientiem ar PD-L1 ekspresiju. Pagaidām nav sīkāku informāciju, bet onkologi visā pasaulē gaida pētījuma rezultātus par šo tēmu..

Neskatoties uz to, jauna veida terapijas potenciāls ir liels. Pirmkārt, piesaista fakts, ka viens ligandu vai receptoru inhibitors ir piemērojams vairāku veidu audzējiem. Boriss Aleksejevs arī vērš uzmanību uz to, ka turpinās pētījumi par imūnterapijas apvienojumu ar ķīmijterapiju, mērķtiecīgām zālēm.

"Jo vairāk ārstēšanas iespēju būs, jo ilgāk pacients dzīvos," viņš teica.

Cerības teritorija

Evgeny Imyanitov piekrita, ka imūnterapija tiek izmantota daudziem audzēju veidiem, taču tā joprojām nav universāla. Neskatoties uz to, šāda veida ārstēšanai ir lielas izredzes..

"Piemēram, zinātnieki tagad mēģina pārprogrammēt savus cilvēka limfocītus, lai atpazītu audzēja šūnas, un tādā gadījumā imunoterapiju var izmantot kā palīgvielu," sacīja eksperts. Pēdējo desmitgadi, viņaprāt, var saukt par imunoterapijas triumfu. Nav nejaušība, ka Nobela komiteja izvēlējās šo virzienu.

Simpozija dalībnieku interaktīvā aptauja parādīja, ka lielākajai daļai praktizējošo onkologu nav pieredzes par imūnterapijas izmantošanu klīniskajā praksē. Bet, kā teica profesors Nosovs, tas ir trūkums, kas, tāpat kā jaunība, gadu gaitā pāriet.

Turklāt valstij ir izpratne, ka vēža ārstēšanā ir pagrieziena punkts: jaunas zāles ir iekļautas to zāļu sarakstos, kuras iegādātas vai nu saskaņā ar valsts garantiju programmu, vai citām programmām. Tādējādi 2018. gada septembrī Veselības ministrijas komisija ieteica atesolizumabu iekļaut dzīvībai svarīgās un neaizvietojamās narkotikās..

“Tagad reģioniem būs iespēja iegādāties zāles. Zāles būs pieejamas, ja būs veselības aprūpes finansējums. Un ir zināmas cerības: valdība paziņoja par plāniem piešķirt papildu 70 miljardus rubļu. vēža slimnieku zāļu terapijai, ”sacīja Roche vadītājs Krievijā Nenads Pavletičs.“ Turklāt mūsu uzņēmums veic pētījumus, lai paplašinātu atesolizumaba indikācijas. Jo vairāk lasījumu būs, jo plašāka imunoterapija tiks ieviesta praksē, ”viņš cer.

Gan ārsti, gan pacienti, savukārt, uzskata, ka nākotnē imunoterapija var ne tikai pārnest galu galā slimus cilvēkus no cilvēkiem uz hronisku slimību kategoriju, bet arī novest pie šo nopietno pacientu atveseļošanās..

Publikācijas avots: Rosh-Maskavas CJSC

Onkoloģijas imūnterapija

Imunoterapija ir jauns vārds vēža ārstēšanā. Tas ir balstīts uz detalizētāku izpratni par ķermeņa un audzēja mijiedarbību.

Dažos pēdējos gados onkoloģijas ārstēšanā ir notikusi revolūcija, kur tradicionālajai ķīmijterapijai palīdz koncentrētāka un efektīvāka ārstēšana..

Īsi sekojiet zāļu terapijas attīstībai ļaundabīgiem audzējiem, ķīmijterapija ir īpašu citostatisko zāļu iedarbība uz audzēja šūnām. Šīs zāles galvenokārt ietekmē šūnas, kas strauji dalās. Tādējādi ir tiešas sekas, kas ietekmē ne tikai audzēju, bet arī veselos audus. Bet ķīmijterapija ir universāla, un to var izrakstīt gandrīz jebkuram audzējam visos ārstēšanas posmos. Nākamais galvenais solis bija mērķtiecīgas terapijas parādīšanās, kas selektīvi ietekmē starpšūnu mijiedarbības signālceļus. Mērķtiecīga terapija sasniedz noteiktu mērķi, bet audzēja šūnas galu galā iegūst spēju atrast jaunus attīstības ceļus. Mērķtiecīgas terapijas izmantošanas iespējas ierobežo šo mērķu klātbūtne, ko vairumā gadījumu var noskaidrot imūnhistoķīmisko pētījumu laikā. Mērķtiecīgas terapijas piemērs ir trastuzumaba pievienošana pacientiem ar Viņas pozitīvu krūts vēzi..

Vēža ārstēšana ar imūnterapiju

Salīdzinoši nesen (pirmās zāles plašā klīniskajā praksē ienāca 2013. gadā) parādījās pamata ārstēšanas veids. Fakts ir tāds, ka ikviena cilvēka ķermenī notiek pastāvīga imūnsistēmas cīņa ar audzēja šūnām, un daudzējādā ziņā ļaundabīga audzēja parādīšanās ir saistīta ar imūnsistēmas defektu. Izmantojot īpašus iekšējās kontroles mehānismus, audzēja šūnas iegūst spēju "izbēgt" no imūnsistēmas.

Imūnsistēmas reakcija uz audzēju ir reakciju ķēde, kurā vienas saites defekts bloķē visu ciklu. Kopumā šo ciklu var raksturot šādi:

  • audzēja šūnas ekspresē antigēnus, kas dažādās pakāpē atšķir audzēju no normāliem audiem
  • šos antigēnus notver un apstrādā antigēnus prezentējošās šūnas, piemēram, dendrītiskās šūnas
  • Turklāt antigēns tiek prezentēts imūnsistēmas šūnās, ieskaitot T un B limfocīti
  • imūnsistēma atpazīst šos antigēnus un reaģē uz tiem, īpaši attīstot citotoksiskas T-šūnu antigēniem specifiskas reakcijas un attīstot imunoloģisko atmiņu
  • citotoksiski efektoru T šūnas pārvietojas uz audzēju un uzbrūk šūnām, kas ekspresē antigēnu

Daudzas audzēja šūnas tiek iznīcinātas pirms vēža klīnisko pazīmju parādīšanās, un daži audzēji atrodas līdzsvarā ar imūnsistēmu, līdz kāds notikums maina tā līdzsvaru vienā vai otrā virzienā. Tomēr audzēja šūnas pielāgojas un mainās caur savu dabisko attīstību, lai izvairītos no imūnās atbildes..

Šodien mēs varam darboties vismaz 2 saitēs, sākot šo ciklu no jauna:

  1. Anti-CTLA4 (Ipilimumabs) bloķē receptoru uz T-limfocītu membrānas, kas izslēdz imunitātes aktivizēšanu. Mūsu ķermenī viss ir līdzsvarots, un, ja imūnsistēma ir “pārāk aktīva”, tā sāks uzbrukt normālām ķermeņa šūnām - šādi rodas autoimūnas slimības. Šīs zāles bloķē imūnsistēmas "bloķēšanas" mehānismu, ļaujot tai "atsiet" pretvēža imunitāti un palielināt T-limfocītu skaitu, kas uzbruks audzējam.
  2. Kontroles punktu inhibitori. Šī ir monoklonāla antiviela, kas bloķē PD1 šūnu nāves receptorus (pembrolizumabu, nivolumabu) un to PD-L1 ligandus (atesolizumabs, durvalumabs). PD1 receptoru aktivizēšana ar īpašu ligandu, kas atrodas uz audzēja šūnu virsmas, iedarbina imūnsistēmas šūnu šūnu nāves mehānismu. Šis mehānisms ir paredzēts normā, lai saglabātu imunitātes līdzsvaru, bet audzēja šūnas to izmanto, lai "aizbēgtu". Šīs grupas narkotikas bloķē šo mehānismu, ļaujot imūnsistēmai atkal redzēt un uzbrukt audzēja šūnām..

Šī terapija pašlaik tiek aktīvi pētīta un noteiktos apstākļos tiek izmantota metastātiskas melanomas, nesīkšūnu plaušu vēža, urīnpūšļa vēža, kolorektālā vēža, Hodžkina limfomas, Merkeles karcinomas, galvas un kakla vēža, aknu un dažu citu audzēju ārstēšanā..

Bet diemžēl, kaut arī tas darbojas tikai ierobežotā skaitā gadījumu - 10–30%.

Imunoterapija ir efektīva, ja pastāv pretaudzēju imūnreakcija, bet tā ir bloķēta..

Bet vairumā gadījumu (vairāk nekā 70%) viena vai otra iemesla dēļ imūnreakcija netiek realizēta. Pašlaik tiek veikti daudzi pētījumi, lai modelētu imūno reakciju..

Viena no atšķirīgajām iezīmēm ir tā, ka, ja ir reakcija uz imunoterapiju, tā bieži var būt ļoti ilga.

Imunoterapijas fona apstākļos rodas arī toksicitāte, ieskaitot nopietnu. Viņai ir atšķirīgs profils nekā ar parasto ķīmijterapiju. Šīs blakusparādības ir saistītas ar autoimūnām reakcijām uz "hiperaktīvās" imunitātes fona. Starp tiem ir:

  • izsitumi uz ādas un vitiligo
  • enterokolīts
  • hepatīts
  • tiroidīts
  • pneimonīts
  • hipofīze
  • uveīts
  • virsnieru mazspēja
  • nefrīts
  • artrīts un dermatomiozīts
  • pankreatīts, autoimūns diabēts

Ir ļoti svarīgi, lai šo terapiju veiktu onkologi, kuriem ir pieredze gan šīs terapijas veikšanā, gan šo komplikāciju identificēšanā un ārstēšanā agrīnā stadijā. Agrīna komplikāciju atpazīšana ļauj efektīvi ārstēt ar īsu glikokortikosteroīdu kursu, tomēr vairākas blakusparādības var turpināties nepārtraukti un tām nepieciešama aizvietojoša terapija (piemēram, ar vairogdziedzera autoimūnajiem bojājumiem)..

Ko jūs iegūstat no imunoterapijas Dawn klīnikā

Rītausmas klīnikā tiek veikta visa veida pretvēža ārstēšana, ieskaitot imūno-onkoloģiskos medikamentus. Gandrīz visu specialitāšu ārstu klātbūtne ļauj mums piesaistīt viņus sarežģītu gadījumu risināšanai un kopā nodrošināt labāku blakusparādību kontroli.

Kā imūnsistēma palīdz cīnīties ar vēzi

Vēža imūnterapija ir līdz šim revolucionārākā onkoloģijas joma, kas saviem radītājiem pasniedza Nobela prēmijas, kā arī pacientus ar dzīves gadiem. Snoba Alekseja Aleksenko zinātniskais redaktors un Medsi klīniku tīkls saprot šo problēmu

2019. gada 8. februāris 11:11

Vēzim ir drausmīga reputācija. Pasaulē ir vēl nāvējošākas slimības (kaut arī reti sastopamas), taču eifēmisms "briesmīgā diagnoze" divdesmitajā gadsimtā tika fiksēts tieši onkoloģiskām slimībām. Šāda tēla veidošanās notika arī tāpēc, ka ne tikai slimības simptomi, bet arī ārstēšanas metodes bija ļoti sāpīgas.

Cilvēkam, kurš ir bezpalīdzīgs grūtā dzīves situācijā, ir pierasts pieķerties pēc iespējas īsākajām cerībām. Laiku pa laikam izplatījās baumas par neizskaidrojamām sadzīšanām - pretēji ārstu prognozēm audzējs gandrīz brīnumainā kārtā pazuda. Šajos retajos gadījumos tika dots mājiens, ka cilvēks joprojām nav pilnībā neaizsargāts pret slimību. Viņa rīcībā ir kāda veida vara, kas nav zināma un ko nevar kontrolēt zāles..

Faktiski tas izrādījās tieši tā. Šis spēks toreiz nebija īsti labi pētīts, kaut arī tas ir vispārzināms, un to sauca par “iegūtās imunitātes sistēmu”. Un, kad ieradās 21. gadsimts, tieši šajā virzienā notika galvenie izrāvieni.

Kā ir imunitāte

Mūsu lasītājs zina visu par imūnsistēmu, kas viņam būtu jāzina: tagad tas notiek vidusskolā. Iespējams, ka izņēmums ir tas iedzīvotāju segments, kurš uzskata, ka imunitāti var “aktivizēt” ar noteiktu jogurta zīmolu palīdzību. Saistībā ar kompromisu starp šo divu grupu interesēm mēs īsi (un ar neizbēgamu rupjas rupjības elementu) atgādinām, kā tur viss darbojas.

Galvenais spēlētājs ir limfocīti. Šajās asins šūnās notiek īpašu gēnu izlases veida pārkārtojumi, kā rezultātā katrā limfocītā tiek ģenerēts imūnglobulīna proteīns, kas spēj atpazīt kādu specifisku zagogulīnu uz citām olbaltumvielu molekulām. Kad šāda ķibele - piemēram, kā ļaundabīga vīrusa apvalka daļa - parādās limfocīta redzes laukā, tā saņem signālu par reprodukciju, radot daudzus pēcnācējus, kas gatavi uzbrukt šim proteīnam.

Problēma ir tā, ka pats cilvēka ķermenis ir vairāku desmitu tūkstošu olbaltumvielu kombinācija. Ja limfocītiem tiek dota brīva apstāšanās, viņi dažu stundu laikā nogalinās paši savu saimnieku, uzbrūkot tā olbaltumvielām. Šajā gadījumā tiek nodrošināts mehānisms, lai atdalītu tos proteīnus, kuriem jāuzbrūk, no viņu pašu saistītajiem proteīniem. Limfocītu uzbrukuma pēdējā posmā tiek ievērots princips "viss vai nekas": imūnsistēma, izlēmusi, ka tā priekšā esošais proteīns vai svešinieks, vai nu met visus spēkus cīņai, vai paceļ baltu karogu.

Šo līdzsvara punktu kontrolē ar īpašu regulējošu mehānismu. Ja jūs to nedaudz izjauksit vienā virzienā, ķermenis sāks uzbrukt savām šūnām: to sauc par “autoimūno slimību”. Maiņa otrā virzienā - un ķermenis ir bezpalīdzīgs pirms svešzemju iebrukuma.

Ļaundabīgais audzējs ir viens no visbīstamākajiem iebrukumiem. Bet nepatikšanas rada tas, ka audzējs sastāv no paša organisma šūnām, un tajā nav citu olbaltumvielu, izņemot tās, kas kodētas paša genomā. Imūnsistēmas evolūcija to kaut kā pielāgoja, lai kaut kā iznīcinātu ļaundabīgās šūnas. Tomēr stingrs kontroles mehānisms viņu visu laiku velk: “Skatieties uzmanīgi! Tas ir jūsu pašu proteīns! Vai jūs tiešām viņu tik ļoti ienīst? ”

Neskatoties uz to, imūnsistēmai var palīdzēt - virziet to uz pareizo izvēli, nedaudz pielāgojiet kontroles mehānismus nedaudz mazākas tolerances un nedaudz vairāk ksenofobijas virzienā. Vēža imūnterapijas metodes, kuras sāka attīstīties šī gadsimta sākumā, ir balstītas uz šo ideju..

Nobela izrāviens

Neraugoties uz vēža problēmas nozīmīgumu cilvēcei un šai problēmai iztērētajiem miljardiem, par uzvarām šajā cīņā nav piešķirta daudz Nobela prēmiju. Izņemot tos, kas apzīmēja atklājumus par dažu vēža slimību vīrusu raksturu, bija tikai trīs no tiem. Divas no tām ir piešķirtas pēdējā desmitgadē, un abas par dažādām imūnterapijas iespējām..

2011. gadā viņi nolēma piešķirt balvu Ralfam Šteinmanam, kurš izstrādāja vienu no sarežģītākajām un dārgākajām imunoterapijas metodēm - dendrītiskajām vakcīnām. Pēc likteņa gribas, tieši šī terapija pagarināja viņa paša dzīvi uz pāris gadiem, tik tikko nebija pietiekami, lai tiktu nominēta balvai (kaut arī tā tika piešķirta divas dienas pēc viņa nāves).

Un nākamā un (līdz šim) pēdējā Nobela prēmija par imunoterapiju tika piešķirta šogad. To saņēma Džeimss Elisons un Tasuku Honjo, kuri katrs 1990. gados strādāja ar savu imūnās atbildes “līdzsvarošanas” sistēmas sastāvdaļu..

Tasuku Honjo ir slavens ar saviem pētījumiem par PD-1 olbaltumvielām. Saīsinājums PD ir drausmīgs, un tas nozīmē Programmed Death - ieprogrammēta nāve. Ja ir labs scenārijs, tā nepavisam nav pacienta nāve, bet drīzāk viņa labsajūta. Deviņdesmito gadu beigās Honjo un viņa kolēģi no Tokijas universitātes saņēma peļu līniju, kurai nebija PD-1 olbaltumvielu. Šīs peles bija diezgan nelaimīgas: viņi briesmīgi cieta no visa ķekara autoimūno traucējumu. Tāpēc japāņi saprata, ka viņu olbaltumvielas kaut kādā veidā piedalās imunitātes kontroles sistēmā - tas palēnina imūno reakciju situācijās, kad tas tikai sabojā visu.

Sākumā likās, ka PD-1 ir autoimūno slimību atslēga, taču tas izrādījās citas mīklas fragments. Šis proteīns to dara: tas sūta signālu limfocītiem, ka tā ražotās antivielas nevienam nav vajadzīgas, jo tās tiek novirzītas uz paša organisma šūnām. Un tā, šādam limfocītam nekavējoties jābūt seppuku, ko viņš paklausīgi dara.

Vēža šūnas, šķiet, ir savas: tās uz membrānām parāda olbaltumvielu signālus, kuru dēļ PD-1 olbaltumvielas tiek uzskatītas par viņu draugiem. Bet, ja šo olbaltumvielu var bloķēt, viņu pūles būs veltīgas: T-limfocīti tos atradīs un nogalinās..

Šis uzsvars ir pamats visai imūnterapijas klasei - “kontrolpunktu inhibitoriem”, kas sāka attīstīties 2000. gados un dabiski noveda Honjo uz Nobela prēmiju. Izārstēt ir antivielas pret PD-1 olbaltumvielām. Viņi to atrod un bloķē, neļaujot pārraidīt slepkavības signālu. Rezultātā delikātais imunitātes līdzsvars starp “visu vai neko” mainās uz “visu”: limfocīti sāk pamanīt vēža šūnas un iznīcināt tās.

Viena no pirmajām veiksmīgajām zālēm, kas balstīta uz šo principu, bija pembrolizumabs (komercnosaukums ir “keithruda”). Šīs narkotiku grupas ab-end norāda uz antivielām: visas šādas zāles ir antivielas, kas bloķē vienu vai otru imunitātes “inhibējošo” sastāvdaļu.

Atšķirībā no sarežģītākās individualizētās imūnterapijas, kontrolpunktu inhibitori no pirmā acu uzmetiena ir nepretenciozi: tās ir tikai zāles, ko ražo rūpnieciski un pacientam ievada pilinātāju veidā. Un viņi būtībā izmanto pašu ķermeņa “pašpaļāvību”, ar kuru jau sen ir saistītas trakākās cerības uzveikt vēzi.

Nokļūt līdz vietai

Onkologs Evgeny Vitalievich Ledin, medicīnas zinātņu kandidāts, Botkinsky Proezd klīniskās slimnīcas MEDSI ķīmijterapijas centra vadītājs, zāļu klīnisko pētījumu posmā sāka strādāt ar kontrolpunkta inhibitoriem, proti, pembrolizumabu. Mēs vērsāmies pie viņa pēc komentāra, lai viņš labotu mūsu kļūdas un izlabotu (tikai, lūdzu, ne pārāk!) Mūsu pārmērīgo optimismu.


Ɔ. Sakiet man, imunoterapijas rezultāti ir līdzīgi “brīnumam”, ko gaida vēža pacienti no medicīnas.?

Es nevaru imūnterapiju attiecināt uz brīnumu pasauli: tas ir nekas cits kā nākamais solis. Tas ir tādu papildu pazīmju parādīšanās, kurām nav nekā kopīga ar brīnumiem, tikai viena no iespējām, kas ieņem stingri noteiktu vietu kopējā vēža ārstēšanas sistēmā..


Ɔ. Parasti notiek brīnumainas dziedināšanas, kad pretēji prognozēm audzējs pēkšņi pats sāk pazust?

Prakses laikā es redzēju vairākus tūkstošus vēža slimnieku, taču neredzēju tik “brīnumainas dziedināšanas”, kaut arī no kolēģiem dzirdēju, ka tas notiek. Bieži vien dažas audzēja bioloģiskās pazīmes tiek izmantotas kādam brīnumam: tas attīstās lēni un cilvēks dzīvo ilgu laiku, bet tas nav brīnumains izārstēt.


Ɔ. Kā terapija darbojas praksē? Vai ir kādas blakusparādības??

Pati procedūra ir tikai pusstundu pilinātājs, kas, kā likums, ir labi panesams. Pacients var palikt slimnīcā vienu dienu. Runājot par blakusparādībām, tās rodas ar jebkuru narkotiku. Manā praksē, lietojot analgin, es redzēju šādas blakusparādības, ka tas bija sliktāk nekā jebkura imunoterapija. Bet imunoterapija ir arī laba, jo blakusparādības tajā būtībā ir sadalītas melnbaltā krāsā: vai nu viss ir labi, vai slikti. Ķīmijterapijā ir ļoti daudz starpposma pelēko toņu: kāds pilnībā zaudē rīcībspēju, un vairums pacientu ir vidējā stāvoklī. Imunoterapijā ļoti liela daļa pacientu vispār nejūt ārstēšanu. Un tiem, kas slikti panes terapiju, onkologi ir iemācījušies izsekot šīm blakusparādībām un savlaicīgi apturēt. Kopumā imūnterapija ir daudz ērtāka nekā cita veida pretvēža terapija..


Ɔ. Cik tuvu kontrolpunkta terapija ir ļoti “vēža tabletēm”, par kurām sapņoja 20. gadsimtā??

Faktiski onkoloģijā bija vairāki pagrieziena punkti, kad šķita, ka atslēga ir atrasta un tagad vēzis sāks mazināties. Astoņdesmitajos gados daži onkologi sacīja, ka drīz ķirurgi būs nepieciešami tikai biopsijas veikšanai - pārējo veiks ķīmijterapija. Bet redzat: kopš tā laika ir pagājuši 40 gadi, un ķirurgi nebija palikuši bez darba. Pirms piecpadsmit gadiem žurnāls People sauca Tarceva, zāles mērķa terapijai, “vēža tabletes”. Bet izrādījās, ka tas ir efektīvs tikai šaurā pacientu lokā.

Tas pats ir ar imūnterapiju: ir audzēju apakštips, kur darbojas šis izkļūšanas no imūnās atbildes mehānisms, un kontrolpunkta inhibitori ir efektīvi. Biežāk tas notiek ar melanomu vai, piemēram, ar nieru vēzi. Salīdzinot ar citiem sasniegumiem, tas šķiet brīnumains: cilvēkiem, kuri agrāk mira 6–8 mēnešu laikā, tagad ir ilgs mūžs: ceturtā daļa pacientu piedzīvo piecu gadu pavērsienu, kas onkoloģijā nozīmē izārstēšanu. Bet tas nav brīnums: tas ir tikai tas, ka šajā ceturksnī atrastā atslēga ir piemērota mehānismam, kas ir viņu slimības pamatā.

Bet, protams, šāds atklājums dod jaunas cerības pacientiem un jaunu motivāciju onkologiem. Kad sāku strādāt, onkoloģija bija citāda. Ja salīdzinām situāciju tagad un pirms 20 gadiem, tagad pacients ir daudz labvēlīgākā situācijā. Milzīgs skaits jaunu iespēju.
Ɔ.

Vai imūnterapija var kļūt par universālu ieroci cīņā pret vēzi?

Galvenais izdevumu postenis jaunajā Krievijas prezidenta maija dekrētā bija cīņa pret vēzi. Imūnterapija tiek uzskatīta par vienu no vismodernākajām vēža kontroles metodēm. Tas palīdz organismam atsevišķi cīnīties ar dažāda veida audzēju šūnām; jau ir pierādījumi par šīs pieejas veiksmīgu izmantošanu urīnpūšļa un plaušu vēža ārstēšanā. Profesors Daniels Čens, viens no onkoloģijas imūnterapijas pamatlicējiem, kā arī krievu onkologi Boriss Aleksejevs un Konstantīns Laktionovs lekcijā Maskavā stāstīja, kā vēža pacienti var būt piemēroti imūnterapijai, cik gadus tas palielinās izdzīvošanu salīdzinājumā ar ķīmijterapiju un vai nākotnē tas var kļūt par universālu ieroci cīņā pret sunītis stils.

Imunoterapijas princips ir palīdzēt pacientam pašam iznīcināt vēža šūnas. Cilvēka imūnsistēma spēj atšķirt normālas šūnas no patoloģiskām. Svarīgu lomu tajā spēlē T šūnas - limfocīti, kas atpazīst un iznīcina ķermeņa šūnas ar svešiem antigēniem - vīrusiem, baktērijām vai audzējiem. Ilgu laiku zinātnieki nevarēja saprast, kāpēc vēža slimnieku T šūnas atrod vēža šūnas, bet tās neiznīcina. Izrādījās, ka audzēja šūnas atrada ceļu ap imūnsistēmas barjeru: tās izmanto PD-L1 olbaltumvielu, kas padara tās “neredzamas” T šūnām.

Daniels Čens salīdzina imūnterapiju ar programmatūras sistēmas atjaunināšanu: tā novērš imūno sistēmas “kļūdu” un T šūnas var iznīcināt audzēju. “Mēs saņēmām iespēju ieslēgt sistēmu, kuru pats vēzis izmanto, lai izvairītos no imūnās atbildes. Ja imūnsistēma to uztver kā svešu elementu, tas to identificēs, saistīs un iznīcinās, ”viņš skaidroja.

Profesora Čena pētījumi liecina, ka imūnterapija iedarbojas uz dažāda veida vēzi, kas atbalsta viņa galveno ideju - imūnsistēmai nav vienalga, kāda veida vēzis ir ķermenī, ja tā tiek atzīta par svešu šūnu. Tagad tecentriskais imūnpreparāts, kura izstrādē piedalījās Daniels Čēns, jau ir saņēmis apstiprinājumu Krievijā, ASV un Eiropas Savienībā plaušu vēža un urīnpūšļa vēža pacientu ārstēšanai.

Kā imūnterapija izturas pret plaušu vēzi

Krievijā plaušu vēzis ir visizplatītākais nāves cēlonis vēža slimniekiem: katru gadu no tā mirst vairāk nekā 50 tūkstoši cilvēku, un katru gadu tas tiek diagnosticēts 60 tūkstošiem jaunu pacientu. Plaušu vēža attīstības riska faktori ir smēķēšana, gaisa piesārņojums un vecums: starp cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem, šī slimība ir biežāka nekā cilvēkiem no 30 līdz 40 gadiem.

Galvenais iemesls augstajam mirstības līmenim no plaušu vēža ir novēlota diagnostika, uzsver direktora vietniece medicīniskajā darbā N. N. Onkoloģijas centrā Blokhina Konstantīns Laktionovs. Ja pirmajā posmā tiek atklāts plaušu vēzis, divas trešdaļas pacientu izdzīvo līdz pieciem gadiem, puse otrajā, katrs ceturtais trešajā un tikai viens no divdesmit pēdējā, beigu posmā..

“Ķīmijterapija nav ļoti efektīva plaušu vēža gadījumā. Mums šķita, ka šī ir strupceļa atzara, un nebija uz ko cerēt, taču izrādījās, ka daži pacienti bija retu mutāciju nesēji, kas deva iespēju izmantot mērķtiecīgu terapiju. Kad viņa parādījās, viņa šķita kā izrāviens, ”stāsta Konstantīns Laktionovs.

Sākumā mērķtiecīga terapija deva izteiktu efektu, un šķita, ka audzējs pavisam izzūd. Bet vēlāk izrādījās, ka vēža šūnas ir ieguvušas rezistenci pret šo slimību un bija jāmeklē jaunas mērķtiecīgas zāles.

Pirms pieciem gadiem parādījās pirmie piecu gadu rezultāti plaušu vēža ārstēšanā ar imūnterapiju. Piecu gadu izdzīvošanas rādītājs termināļa posmā palielinājās no 5% līdz 16%. "Mēs skaidri redzam, ka ārstēšanas procesā izceļas grupa, kas demonstrē ilgstošu izdzīvošanu pēc diviem gadiem, it kā būtu kritiski precīzi izdzīvot šos divus gadus," piebilst eksperts.

Kā veiksmīgas imūnterapijas pielietojuma piemēru Dr Čens min savu pacientu Judy Grey ar metastātisku plaušu vēzi. Mēnesi pēc ārstēšanas sākuma audzēji izšķīst, un sešus gadus vēlāk viņa dzīvo normālu dzīvi. Tomēr uz to cer imūnterapija, kā uzsver Čens, ne katrs pacients var sniegt šādu atbildi..

Konstantīns Laktionovs saskata potenciālu imunoterapijas apvienošanā ar standarta ārstēšanas metodēm, piemēram, ķīmijas un staru terapiju. Par šīs pieejas izmantošanu Krievijā vēl nav statistikas, taču Amerika jau ir reģistrējusi pierādījumus par ķīmijas un imūnterapijas kombināciju, un šai pieejai “ir tiesības uz dzīvību”, viņš piebilda.

Sāpes krūtīs, elpas trūkums, svilpošana elpojot, palielināti limfmezgli virs kaula un hronisks sauss klepus, kurā vēlāk parādās asinis.

Kā imunoterapija izturas pret urīnpūšļa vēzi

Urīnpūšļa vēzis nav tik izplatīts: Krievijā katru gadu šī slimība tiek atklāta 16,5 tūkstošiem cilvēku, bet mirstība no tā ir ļoti augsta - vairāk nekā seši tūkstoši cilvēku gadā. Mēs varam teikt, saka Nacionālā radioloģisko medicīnas pētījumu centra ģenerāldirektora vietnieks Boriss Aleksejevs, ka ik pēc pusotras stundas valstī mirst cilvēks, kurš cieš no urīnpūšļa vēža. Riska grupā ir cilvēki, kas smēķē vai kuru ķermenis ir pakļauts ķīmisku vielu iedarbībai. Sievietes var saslimt arī ar urīnpūšļa vēzi, bet vīrieši to konstatē trīs reizes biežāk..

Sākuma stadijā tiek ārstēts urīnpūšļa vēzis, un pacientiem ir laba izdzīvošanas prognoze. Bet vēlākajos posmos audzēju ir ļoti grūti ārstēt, un ķīmijterapija ir kontrindicēta katram otrajam pacientam: vairāk nekā 50% gadījumu audzējs bloķē urīna aizplūšanu, un pacientiem rodas nieru mazspēja. Citas urīnpūšļa vēža ārstēšanas metodes nav izgudrotas 30 gadus..

Pacientiem ar urīnpūšļa vēzi, kuriem ķīmijterapija ir kontrindicēta, var būt piemērota imunoterapija. Viņai autoimūnas slimības var būt kontrindikācija, un nieru mazspējas vai pacienta vispārēja sliktā stāvokļa gadījumā to var veikt. Pēc Daniela Čena teiktā, vairāk nekā puse pacientu urīnpūšļa vēža terminālajā stadijā pēc imūnterapijas turpina dzīvot pusotru gadu, daudzi normalizējās. Salīdzinājumam: ar metastātisku vēža stadiju tikai 6% pacientu dzīvo ilgāk par pieciem gadiem..

Asinis urīnā, sāpes urinēšanas un nesaturēšanas laikā, sāpes vēderā un muguras lejasdaļā

Vai imūnterapija var kļūt par “universālu ieroci” pret vēzi?

Imunoterapija balstās uz pamatprincipu - vēža šūnu pārvēršanu svešiniekos imūnsistēmā. Tas nozīmē, ka teorētiski imunoterapijai vajadzētu kļūt par “universālu ieroci” pret jebkura veida vēzi. Tomēr praksē tas tā nav - varbūt tikai pagaidām.

Pirmkārt, audzējam jābūt jutīgam pret imūnterapiju, tam jāapstiprina mikrosatellīta nestabilitātes pārbaude. Otrkārt, ir ļoti svarīgi noteikt pacientu grupas, kurām šī ārstēšana sniegs vislielāko efektu, un tas vēl ir jāapgūst. Iespējams, ka kombinētās ārstēšanas mēģinājumi padarīs audzēju jutīgāku, un tas palielinās to pacientu skaitu, kuriem ķīmijterapija var palīdzēt.

Ar kopīgiem audzējiem (kad ļaundabīgās šūnas atrodas ārpus skartā orgāna vai sistēmas), standarta ārstēšanas programmu efektivitāte ir
ķirurģija, staru terapija un ķīmijterapija paliek minimāla. Tas rada priekšnoteikumus citu ārstēšanas iespēju meklēšanai, jo īpaši imunoterapijai.

Līdz šim Krievijā ir reģistrēti 55 imūnterapijas medikamenti, no kuriem pēdējais 2018. gadā tika apstiprināts atesolizumabs (pazīstams arī kā tecentrisks) divu veidu ļaundabīgiem audzējiem: progresējošam plaušu vēzim un urotēlija vēzim. Man kā urologam nav iespējama informācija par zāļu parādīšanos plaši izplatīta uroteliāla vēža ārstēšanai gadījumā, ja nav iespējams izmantot standarta ķīmijterapiju ar Platinum zālēm, jo ​​īpaši tāpēc, ka urotēlija vēzis veido lielāko daļu no visiem urīnpūšļa vēža gadījumiem, kā arī gadījumi, kad tiek bojāti urīnvadi, nieru iegurnis, un ar to arī ir pietiekami grūti ārstējams, īpaši vēlākajos posmos. 2017. gadā sniegtie dati žurnālā Lancet uzrādīja ļoti labus rezultātus. Amerikas Savienotajās Valstīs jau tiek veikts nopietns darbs, lai nodrošinātu, ka šīs zāles ir pieejamas lielākam skaitam pacientu, jo rezultāti ir ļoti iepriecinoši. Īpaši, ja ņem vērā, ka Krievijā urīnpūšļa vēzis ir devītajā vietā, novājinātiem pacientiem, kuri nespēj paciest Platinum zāles, ir nepieciešama liela imunoterapija.

Katru dienu mēs rakstām par svarīgākajiem jautājumiem mūsu valstī. Mēs esam pārliecināti, ka tos var pārvarēt, tikai runājot par to, kas patiesībā notiek. Tāpēc mēs sūtām korespondentus komandējumos, publicējam pārskatus un intervijas, foto stāstus un ekspertu viedokļus. Mēs sakrājam naudu par daudziem fondiem - un mēs par tiem neinteresējamies.

Bet pašas šādas lietas pastāv, pateicoties ziedojumiem. Un mēs lūdzam jūs katru mēnesi veikt ziedojumus projekta atbalstam. Jebkura palīdzība, it īpaši, ja tā ir regulāra, palīdz mums strādāt. Piecdesmit, simts, pieci simti rubļu - tā ir mūsu iespēja plānot darbu.

Lūdzu, parakstieties uz visiem ziedojumiem mūsu labā. paldies.

Uz jūsu iesūtni ir nosūtīts ziņojums ar saiti, lai apstiprinātu pareizo adresi. Lūdzu, izmantojiet saiti, lai pabeigtu abonementu..

Ja ziņojums nenonāca 15 minūšu laikā, pārbaudiet mapi Mēstules. Ja vēstule pēkšņi iekrita šajā mapē, atveriet burtu, noklikšķiniet uz pogas “Nelietojiet surogātpastu” un noklikšķiniet uz apstiprināšanas saites. Ja ziņojums neatrodas mapē Mēstules, mēģiniet abonēt vēlreiz. Iespējams, ievadot adresi, jūs esat kļūdījies.

Ekskluzīvas tiesības uz fotoattēlu un citiem materiāliem pieder autoriem. Par materiālu izvietošanu trešo personu resursos jāvienojas ar autortiesību īpašniekiem.

Par visiem jautājumiem sazinieties ar [email protected]

Vai esat atradis typo? Atlasiet vārdu un nospiediet Ctrl + Enter

  • Saskarē ar
  • Facebook
  • Twitter
  • Telegramma
  • Instagram
  • Youtube
  • Flipboard
  • Zen

Vai esat atradis typo? Atlasiet vārdu un nospiediet Ctrl + Enter

(Protokols Nr. 1, datēts ar 01.20.2020.)

  1. Šī publiskā piedāvājuma vērtība
    1. Šis publiskais piedāvājums (“Piedāvājums”) ir Labdarības fonda piedāvājums palīdzības sniegšanai sociāli neaizsargātām personām “Vajadzīga palīdzība” (“Fonds”), kura rekvizīti ir norādīti Piedāvājuma 6. sadaļā direktora Aleshkovsky personā Dmitrijam Petrovičam, kurš darbojas saskaņā ar Hartu, noslēgt ar jebkuru persona, kas atbildēs uz Piedāvājumu (“Dāvinātājs”), dāvinājuma līgumu (“Līgums”), saskaņā ar Piedāvājuma paredzētajiem noteikumiem.
    2. Piedāvājums ir publisks piedāvājums saskaņā ar Krievijas Federācijas Civilkodeksa 437. panta 2. punktu.
    3. Piedāvājums stājas spēkā nākamajā dienā pēc tā publicēšanas Fonda vietnē internetā: nuzhnapomosh.ru.
    4. Piedāvājums ir spēkā uz nenoteiktu laiku. Fondam ir tiesības jebkurā laikā atcelt Piedāvājumu bez paskaidrojumiem.
    5. Piedāvājumu var grozīt un papildināt, un tas stājas spēkā nākamajā dienā pēc tā publicēšanas dienā Fonda vietnē.
    6. Viena vai vairāku Piedāvājuma nosacījumu spēkā neesamība nenozīmē visu citu Piedāvājuma nosacījumu spēkā neesamību.
    7. Piedāvājuma atrašanās vieta tiek uzskatīta par Maskavas pilsētu, Krievijas Federāciju.
  2. Būtiski līguma noteikumi
    1. Saskaņā ar šo līgumu, līdzekļu devējs pārskaita savus līdzekļus kā brīvprātīgu ziedojumu jebkurā no 3.2. Punktā noteiktajiem veidiem, un fonds pieņem ziedojumu un izmanto to saskaņā ar fonda statūtiem..
    2. Līdzekļu pārskaitīšana uz Fondu saskaņā ar šo Piedāvājumu ir ziedojums saskaņā ar Krievijas Federācijas Civilkodeksa 582. pantu. Fakts, ka ziedojums ir pārskaitīts, norāda, ka ziedotājs piekrīt Piedāvājuma noteikumiem.
    3. Pēc ziedojuma saņemšanas organizācijai, kas piedalās labdarības programmā Need Help.ru vai projektā, fonds šai organizācijai nosūtīs 100% ziedojumu. Fonds neietur procentus no saņemtajiem līdzekļiem..
    4. Ziedojuma mērķis: Labdarības ziedojums tiek pārskaitīts fonda atļauto darbību īstenošanai.
  3. Līguma noslēgšanas procedūra
    1. Līgums tiek noslēgts, ziedotājam akceptējot Piedāvājumu.
    2. Donors var pieņemt piedāvājumu, pārskaitot līdzekļus, izmantojot jebkuru maksājuma veidu, kas norādīts vietnēs, proti:
      1. pārsūtot līdzekļus, ko donors veicis par labu fondam, ar maksājuma rīkojumu, kas norādīts Piedāvājuma 6. punktā, norādot “ziedojumu likumā noteiktajām darbībām” vai “ziedojumu labdarības programmas“ Vajadzīga palīdzība. Ru ”īstenošanai, rindā:“ maksājuma mērķis ”;
      2. izmantojot maksājumu termināļus, plastikāta kartes, elektroniskās norēķinu sistēmas un citus līdzekļus un sistēmas, kas tiek parādītas vietnēs https://nuzhnapomosh.ru/, https://takiedela.ru/, https://sluchaem.ru/, https: // tochno.st/ - ļauj donoram pārskaitīt līdzekļus uz Fondu;
      3. ievietojot skaidru naudu (banknotes vai monētas) kastēs (kastēs), lai savāktu ziedojumus, ko Fonds vai trešās personas nodibinājuši Fonda vārdā un tā interesēs, publiskās un citās vietās.
    3. Donora veikta jebkura no Piedāvājuma 3.2. Punktā paredzētajām darbībām tiek uzskatīta par Piedāvājuma pieņemšanu saskaņā ar Krievijas Federācijas Civilkodeksa 438. panta 3. punktu.
    4. Piedāvājuma pieņemšanas datums un attiecīgi līguma noslēgšanas datums ir naudas līdzekļu saņemšanas datums no donora uz fonda kontu, un, ja līdzekļi tiek ziedoti caur kastēm (kastēm), datums, kad fonds pilnvarotajiem pārstāvjiem līdzekļu izņemšanai no kastes (kastes) veic ziedojumu vākšanu..
    5. Donors nenosaka termiņus fonda brīvprātīga ziedojuma izmantošanai.
  4. Pušu tiesības un pienākumi
    1. Fonds piekrīt izmantot līdzekļus, kas no Donora saņemti saskaņā ar šo līgumu, stingri saskaņā ar spēkā esošajiem Krievijas Federācijas likumiem un likumā noteikto aktivitāšu un labdarības programmu “Vajadzīga palīdzība. Ru” un “Būt precīzam” ietvaros..
    2. Dāvinātājam ir tiesības pēc saviem ieskatiem izvēlēties palīdzības objektu, pārsūtot ziedojumu, norādot atbilstošo maksājuma mērķi. Atjaunināts projektu un fondu saraksts, kas piedalās labdarības programmā Need Help.ru, ir publicēts tīmekļa vietnē, sociālajos tīklos un plašsaziņas līdzekļos. Līdzekļi, kas no donora saņemti kā ziedojumi un kurus fonds nav iztērējis pilnībā vai daļēji sakarā ar nepieciešamības slēgšanu atbilstoši ziedojumu mērķim, netiek atdoti, bet gan no jauna sadalīti fondā citiem būtiskiem likumiem..
    3. Saņemot bez adresāta ziedojumu norēķinu kontā ar rekvizītiem, Fonds patstāvīgi norāda tā izlietojumu, sākot no Fonda padomes apstiprinātajiem budžeta posteņiem, kas ir neatņemama Fonda darbības sastāvdaļa, vai arī novirza tos Fonda izdevumiem administratīvām vajadzībām saskaņā ar 08/11/1995 Federālo likumu Nr. 135 "Par labdarības un labdarības organizācijām").
    4. Ziedotājs ir tiesīgs saņemt informāciju par ziedojuma izlietojumu. Lai izmantotu šīs tiesības, fonds ievieto tīmekļa vietnē:
      1. informāciju par saņemto ziedojumu summu, ieskaitot ziedojumu summu, kas saņemta, lai palīdzētu Fondam par katru konkrēto projektu;
      2. ziņojumu par saņemto ziedojumu paredzēto izlietojumu, ieskaitot Fondu katra konkrētā projekta atbalstam;
      3. ziņojums par ziedojumu izlietojumu, ja mainās ziedošanas mērķi. Ziedotājam, kurš nepiekrīt izmaiņām finansēšanas mērķī, ir tiesības rakstiski pieprasīt naudas atmaksu 14 kalendāro dienu laikā pēc šīs informācijas publicēšanas..
    5. Fonds neuzņemas citas saistības pret līdzekļu devēju, izņemot saistības, kas norādītas šajā līgumā.
  5. Citi nosacījumi
    1. Veicot šajā piedāvājumā paredzētās darbības, donors apliecina, ka viņš ir iepazinies ar šī piedāvājuma nosacījumiem un tekstu, fonda mērķiem un labdarības programmu “Need help.ru” un “to be täps” noteikumiem, viņš saprot savas darbības nozīmīgumu, viņam ir visas tiesības uz tām. pasūtījumu un pilnībā piekrīt šī Piedāvājuma noteikumiem
    2. Šo piedāvājumu regulē un interpretē saskaņā ar Krievijas Federācijas likumiem.
  6. Informācija par fondu

    Labdarības fonds palīdzības sniegšanai sociāli neaizsargātiem pilsoņiem "Vajadzīga palīdzība"

    Adrese: 119270, Maskava, Lužņeckas krastmala, 2/4, 16. lpp., 405. istaba
    TIN: 9710001171
    Pārnesumkārba: 770401001
    PSRN: 1157700014053
    Maksājuma saņēmēja konta numurs: 40703810238000002575
    Korespondenta numurs maksājuma saņēmēja bankas konts: 30101810400000000225
    Saņēmēja bankas nosaukums: PJSC SBERBANK OF RUSSIA Maskava
    BIC: 044525225

    Reģistrējoties labdarības fonda vietnē “Vajadzīga palīdzība”, kurā ir sadaļas “Žurnāls” (takiedela.ru), “Fonds” (nuzhnapomosh.ru), “Notikumi” (sluchaem.ru), “Būt precīzam” (tochno.st) (“Vietne”) un / vai pieņemot Vietnē publicētā publiskā piedāvājuma noteikumus, jūs piekrītat Labdarības fondam palīdzības sniegšanai sociāli neaizsargātiem pilsoņiem “Nepieciešama palīdzība” (“Fonds”), lai apstrādātu jūsu personas datus: vārdu, uzvārdu, otrais vārds, tālruņa numurs, e-pasta adrese, dzimšanas datums vai vieta, fotogrāfijas, saites uz personīgo vietni, konti sociālajos tīklos utt. (“Personas dati”) ar šādiem nosacījumiem.

    Personas datus Fonds apstrādā ar mērķi izpildīt ziedošanas līgumu, kas noslēgts starp Jums un Fondu, ar mērķi Jums nosūtīt informatīvas ziņas e-pastu, SMS īsziņu veidā. Ieskaitot (bet ne tikai) fondu, iespējams, jums tiks nosūtīti paziņojumi par ziedojumiem, jaunumi un ziņojumi par fonda darbu. Personas datus var arī apstrādāt, lai pareizi darbotos vietnes personīgais konts vietnē my.nuzhnapomosh.ru..

    Personas datus fonds apstrādā, apkopojot Personas datus, reģistrējot, organizējot, uzkrājot, uzglabājot, atjauninot (atjauninot, mainot), iegūstot, izmantojot, dzēšot un iznīcinot (gan izmantojot automatizācijas rīkus, gan tos neizmantojot)..

    Personas datu nodošana trešajām personām var notikt vienīgi Krievijas Federācijas tiesību aktos paredzētu iemeslu dēļ.

    Personas datus fonds apstrādā, līdz tiek sasniegts iepriekš norādītais apstrādes mērķis, un pēc tam tie tiks anonimizēti vai iznīcināti, kā to prasa piemērojamie Krievijas Federācijas tiesību akti.