Ķīmijterapijas definīcija

Ķīmijterapija (bieži saīsināta kā ķīmija un dažreiz CTX vai CTx) ir vēža ārstēšanas veids, kurā kā vienu no standartizētās ķīmijterapijas shēmām izmanto vienu vai vairākas pretvēža zāles (ķīmijterapijas līdzekļus). Ķīmijterapiju var ordinēt ar medicīnisku nodomu (kas gandrīz vienmēr ietver zāļu kombināciju), vai arī viņš var mēģināt pagarināt dzīvi vai mazināt simptomus (paliatīvā ķīmijterapija). Ķīmijterapija ir viena no galvenajām medicīnas disciplīnas kategorijām, kas īpaši paredzēta vēža farmakoterapijai un ko sauc par medicīnisko onkoloģiju..

Ar terminu ķīmijterapija ir domāts intracelulāro indu nespecifisks lietojums, lai kavētu mitozi, šūnu dalīšanos. Nokrāsa izslēdz selektīvus aģentus, kas bloķē ārpusšūnu signālus (signāla pārraide). Terapijas attīstību ar specifiskiem molekulāriem vai ģenētiskiem mērķiem, kas kavē augšanas signālu stimulēšanu no klasiskajiem endokrīnajiem hormoniem (galvenokārt estrogēniem krūts vēža gadījumā un androgēniem prostatas vēzim), tagad sauc par hormonterapiju. Turpretī citus augšanas signālu kavējumus, piemēram, tādus, kas saistīti ar tirozīna kināzes receptoru, sauc par mērķtiecīgu terapiju.

Ir svarīgi atzīmēt, ka narkotiku lietošana ir (neatkarīgi no tā, vai tā ir ķīmijterapija, hormonu terapija vai mērķtiecīga terapija), vēža sistēmiska ārstēšana, jo tie tiek ievadīti asinsritē un tāpēc principā spēj novērst vēzi jebkurā ķermeņa anatomiskajā vietā. Sistēmisko terapiju bieži izmanto kombinācijā ar citām metodēm, kas ir lokāla terapija (t.i., procedūra, kuras efektivitāti ierobežo anatomiskā zona, kurā tās lieto) vēža ārstēšanai, piemēram, staru terapija, ķirurģija vai hipertermijas terapija.

Tradicionālie ķīmijterapijas līdzekļi ir citotoksiski, iejaucoties šūnu dalīšanai (mitozei), bet vēža šūnas ir ļoti atšķirīgas jutībā pret šiem līdzekļiem. Ķīmisko terapiju lielā mērā var uzskatīt par veidu, kā sabojāt vai stresa šūnas, kas pēc tam var izraisīt šūnu nāvi, ja tiek sākta apoptoze. Daudzas ķīmijterapijas blakusparādības var izsekot normālu šūnu bojājumiem, kuras ātri sadalās un tādējādi ir jutīgas pret anti-mitotiskiem līdzekļiem: kaulu smadzeņu, kuņģa-zarnu trakta un matu folikulu šūnām. Tas noved pie visbiežāk sastopamajām ķīmijterapijas blakusparādībām: mielosupresija (samazināta asins šūnu ražošana un līdz ar to arī imūnsupresija), mukozīts (kuņģa-zarnu trakta gļotādas iekaisums) un alopēcija (matu izkrišana). Sakarā ar iedarbību uz imūnsistēmas šūnām (īpaši limfocītiem), ķīmijterapijas medikamenti saimniekorganismā bieži tiek pielietoti slimībām, kas ir imūnsistēmas kaitīgas hiperaktivitātes pret sevi (tā saucamā autoimunitāte) rezultāts. Tie ietver reimatoīdo artrītu, sistēmisko sarkano vilkēdi, multiplo sklerozi, vaskulītu un daudzus citus..

saturs

ārstēšanas stratēģijas

Ķīmijterapijas zāļu pārvaldībā ir vairākas stratēģijas, kuras mūsdienās izmanto. Ķīmijterapiju var veikt ar medicīnisku nodomu, vai arī tās mērķis var būt dzīves pagarināšana vai simptomu mazināšana..

• Indukcijas ķīmijterapija ir pirmā vēža ārstēšanas līnija ar ķīmijterapijas zālēm. Šāda veida ķīmijterapiju izmanto dziedināšanas nolūkos..
• Kombinētā ķīmijterapijas modalitāte ir zāļu lietošana kopā ar citām vēža ārstēšanas metodēm, piemēram, operācijām, staru terapiju vai hipertermijas terapiju..
• Ķīmiskās terapijas konsolidācija pēc remisijas, lai paildzinātu kopējo bez recidīva laiku un uzlabotu kopējo izdzīvošanu. Ievadītās zāles ir tādas pašas kā zāles, kas sasniegušas remisiju.
• Ķīmijterapijas intensifikācija ir identiska konsolidācijas ķīmijterapijai, taču tiek izmantotas citas zāles nekā indukcijas ķīmijterapija.
• Kombinētā ķīmijterapija ietver pacienta ārstēšanu ar vairākām dažādām zālēm vienlaikus. Narkotikām ir atšķirīgs mehānisms un blakusparādības. Lielākā priekšrocība ir iespējami mazināt rezistences veidošanos pret jebkuru līdzekli. Turklāt narkotikas bieži var lietot mazākās devās, kas samazina toksicitāti..
• Neoadjuvanta ķīmijterapija pirms lokālas ārstēšanas, piemēram, operācijas, un ir paredzēta primārā audzēja mazināšanai. Piešķirts arī vēzis ar augstu mikrometastātiskas slimības risku.
• Adjuvanta ķīmijterapija tiek piešķirta pēc lokālas ārstēšanas (staru terapijas vai operācijas). To var izmantot, ja ir maz pierādījumu par reālu vēzi, taču pastāv recidīva risks. Tas ir noderīgi arī, iznīcinot vēža šūnas, kas izplatījušās citās ķermeņa daļās. Šīs mikrometastāzes var ārstēt ar adjuvantu ķīmijterapiju, un tās var samazināt šo izplatīto šūnu izraisīto recidīvu līmeni..
• Atbalsta ķīmijterapija ir mazu devu atkārtota ārstēšana, lai pagarinātu remisiju.
• Bojāta ķīmijterapija vai paliatīvā ķīmijterapija bez terapeitiska mērķa, bet vienkārši samazina audzēja slodzi un palielina paredzamo dzīves ilgumu. Šīm shēmām kopumā ir paredzēts labāks toksicitātes profils..

Visās ķīmijterapijas shēmās nepieciešams, lai saņēmējs varētu ārstēties. Vispārējo stāvokli bieži izmanto kā pasākumu, lai noteiktu, vai persona var saņemt ķīmijterapiju, vai ir nepieciešama devas samazināšana. Tā kā tikai daļa no audzēja šūnām mirst ar katru ārstēšanu (frakcionēts bojājums), atkārtoti jāievada devas, lai turpinātu samazināt audzēja lielumu. Mūsdienu ķīmijterapijas shēmās tiek izmantota zāļu ārstēšana ciklos, ārstēšanas biežumu un ilgumu ierobežo toksicitāte.

efektivitāte

Ķīmijterapijas efektivitāte ir atkarīga no vēža veida un stadijas. Kopumā efektivitāte svārstās no tā, ka tā ir ārstnieciska dažiem vēža veidiem, piemēram, dažiem leikēmijas gadījumiem, līdz neefektīvai, piemēram, dažiem smadzeņu audzējiem, citiem būt līdzīgiem, tāpat kā lielākajai daļai nemelanomas ādas vēža veidu.

devu

Ķīmiskās terapijas devas var būt sarežģītas: ja deva ir pārāk maza, tā būs neefektīva pret audzēju, turpretim pārmērīgas devās toksicitāte (blakusparādības) cilvēkam, kas to saņem, būs nepanesama. Ķīmiskās terapijas devas noteikšanas standarta metode ir balstīta uz aprēķināto ķermeņa virsmas laukumu (BSA). BSA parasti aprēķina, izmantojot matemātisku formulu vai nomogrammu, izmantojot saņēmēja svaru un augstumu, nevis tieši mērot ķermeņa laukumu. Šī formula sākotnēji tika iegūta 1916. gada pētījumā un mēģināja tulkot laboratorijas dzīvniekiem noteiktās zāļu devas ar līdzvērtīgu devu cilvēkiem. Pētījumā tika iekļauti tikai 9 cilvēki. Kad pagājušā gadsimta 50. gados tika ieviesta ķīmijterapija, BSA formula tika pieņemta kā oficiālais ķīmijterapijas dozēšanas standarts, jo nebija labākas iespējas..

Nesen tika apšaubīta šīs metodes darbība, aprēķinot vienreizējas devas. Iemesls tam ir tāds, ka formula ņem vērā tikai cilvēka augumu un svaru. Zāļu absorbcija un klīrenss ir atkarīgs no daudziem faktoriem, tostarp vecuma, dzimuma, metabolisma, slimības stāvokļa, orgānu funkcijas, narkotiku mijiedarbības, ģenētikas un aptaukošanās, kam ir liela ietekme uz faktisko zāļu koncentrāciju cilvēka asinsritē. Tā rezultātā cilvēkiem ar injicētu BSA ir liela zāļu sistēmiskās ķīmijterapijas atšķirības, un daudzām zālēm šī atšķirība ir pierādīta vairāk nekā 10 reizes. Citiem vārdiem sakot, ja divi cilvēki saņem vienādu šo zāļu devu, pamatojoties uz liellopu seruma albumīnu, šīs zāles koncentrācija vienas personas asinīs var būt 10 reizes augstāka vai zemāka, salīdzinot ar citu personu. Šī mainība ir raksturīga daudzām ķīmijterapijas zālēm, kuras dozē BSA, un, kā parādīts zemāk, tika parādīta pētījumā ar 14 parastām ķīmijterapijas zālēm.

Šīs farmakokinētiskās atšķirības starp cilvēkiem rezultāts ir tāds, ka daudzi cilvēki nesaņem pareizo devu, lai sasniegtu optimālu ārstēšanas efektivitāti ar minimālām toksiskām blakusparādībām. Daži cilvēki pārdozē, bet citi - mazu devu. Piemēram, randomizētā klīniskā pētījumā pētnieki atklāja, ka 85% pacientu ar metastātisku kolorektālo vēzi, kuri saņēma 5-fluoruracilu (5-FU), nesaņemot optimālo terapeitisko devu, lietojot BSA standartā, 68% tika ziņots par maz un 17% bija pārdozēts..

Par BSA izmantošanu ķīmijterapijas devas aprēķināšanai aptaukojušos cilvēku starpā ir bijušas diskusijas. Paaugstinātā BS dēļ ārsti bieži patvaļīgi samazina noteiktā BSA formulas devu, baidoties no pārdozēšanas. Daudzos gadījumos tas var izraisīt nepietiekamu ārstēšanu..

Vairāki klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka ar ķīmijterapijas palīdzību dozēšana tiek individualizēta, lai sasniegtu optimālu sistēmisku zāļu iedarbību, tiek uzlaboti ārstēšanas rezultāti un samazinātas toksiskās blakusparādības. Iepriekšminētajā 5-FU klīniskajā pētījumā cilvēkiem, kuru deva ir koriģēta, lai sasniegtu iepriekš noteiktu mērķa iedarbību, ir 84% uzlabojusies reakcija uz ārstēšanu un sešu mēnešu laikā uzlabojusies kopējā dzīvildze (OS), salīdzinot ar tiem, kuri saņem BSA,

Tajā pašā pētījumā pētnieki salīdzināja parasto ar 5-FU saistīto 3/4 toksicitātes klašu biežumu starp koriģēto devu un cilvēkiem, kuri tika ievadīti BS. Caureju novājinošu šķirņu sastopamība tika samazināta no 18% grupā, kas saņem GSE, līdz 4% devu grupā, un nopietnās hematoloģiskās blakusparādības tika novērstas. Samazinātas toksicitātes dēļ pacientus ar pielāgotām devām varēja ārstēt ilgāku laiku. Cilvēki, kuri saņēma BS, tika ārstēti kopumā 680 mēnešus, un cilvēki devu koriģētajā grupā tika ārstēti kopumā 791 mēnesī. Ārstēšanas beigās tas ir svarīgs faktors, lai sasniegtu labākus ārstēšanas rezultātus..

Līdzīgi rezultāti tika iegūti pētījumā, kurā piedalījās cilvēki ar kolorektālo vēzi, kuri tika ārstēti ar populāro FOLFOX shēmu. Smagas caurejas biežums tika samazināts no 12% pacientu grupā ar GSE līdz 1,7% devu grupā, un smagas gļotādas sastopamība tika samazināta no 15% līdz 0,8%.

FOLFOX pētījums arī parādīja uzlabotu ārstēšanas rezultātu. Pozitīvā atbilde palielinājās no 46% grupā, kas saņem GSE, līdz 70% grupā, kas pielāgota devai. Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un kopējā dzīvildze (OS) uzlabojās par sešiem mēnešiem devu koriģētā grupā.

Viena pieeja, kas var palīdzēt ārstiem individualizēt ķīmijterapijas dozēšanu, ir laika gaitā izmērīt zāļu līmeni asins plazmā un pielāgot devu pēc formulas vai algoritma, lai sasniegtu optimālu iedarbību. Ar noteiktu mērķa iedarbību, lai optimizētu ārstēšanas efektivitāti ar minimālu toksicitāti, devu var personalizēt, lai sasniegtu mērķa iedarbību un optimālus rezultātus katram cilvēkam. Šāds algoritms tika izmantots iepriekšminētajos klīniskajos pētījumos, un tā rezultātā ievērojami uzlabojās ārstēšanas rezultāti.

Onkologi jau ir individualizējuši noteiktu pretvēža zāļu devas, pamatojoties uz iedarbību. Karboplatīna un busulfāna dozēšana balstās uz asins analīžu rezultātiem, lai katram cilvēkam aprēķinātu optimālo devu. Ir arī pieejami vienkārši asins analīzes, lai optimizētu metotreksāta, 5-FU, paklitaksela un docetaksela devas..

Albumīna līmenis serumā tieši pirms ķīmijterapijas ir neatkarīgs prognostisks izdzīvošanas rādītājs dažādu vēža veidu gadījumā..

alkilējošie līdzekļi

Alkilējošie līdzekļi ir vecākā mūsdienās izmantotā ķīmijterapijas grupa. Sākotnēji to iegūst no sinepju gāzes, ko izmantoja Pirmajā pasaules karā, pašlaik tiek izmantoti daudzu veidu alkilējošie līdzekļi. Tie tiek nosaukti tāpēc, ka spēj alkilēt daudzas molekulas, ieskaitot olbaltumvielas, RNS un DNS. Šī spēja kovalenti saistīties ar DNS caur viņu alkilgrupu ir galvenais iemesls viņu pretvēža iedarbībai. DNS sastāv no diviem virzieniem, un molekulas var divreiz saistīties ar vienu DNS virkni (intrastrand šķērssaistīšana) vai arī var saistīties vienu reizi abām ķēdēm (starpstruktūru sasaistīšana). Ja šūna mēģina atkārtot sašūto DNS šūnas dalīšanas laikā vai mēģina to labot, DNS virkne var saplīst. Tas noved pie ieprogrammētas šūnu nāves formas, ko sauc par apoptozi. Alkilējošie līdzekļi darbosies jebkurā šūnu ciklā, tāpēc tos neatkarīgi sauc par šūnu cikla medikamentiem. Šī iemesla dēļ ietekme uz šūnām ir atkarīga no devas; šūnu skaits, kas mirst tieši proporcionāli zāļu devai.

Alkilējošo vielu apakštipi ir slāpekļa sinepes, nitrozourāti, tetrazīni, aziridīni, cisplatīni un to atvasinājumi, kā arī neklasiski alkilējošie līdzekļi. Slāpekļa sinepēs ietilpst mechlorethamine, ciklofosfamīds, melphalan, hlorambucil, ifosfamide un busulfan. Nitrosourēzes ietver N-nitrozo-N-metilurīnvielu (MNM), karmustiņu (BCNU), lomustīnu (CCNU) un semustīnu (MeCCNU), fotemustīnu un streptozotocīnu. Tetrazīni ietver dakarbazīnu, mitozolomīdu un temozolomīdu. Aziridīni ietver tiotepu, mytomicīnu un diazikvonu (AZQ). Cisplatīns un tā atvasinājumi ietver cisplatīnu, karboplatīnu un oksaliplatīnu. Viņi pasliktina šūnu darbību, bioloģiski svarīgās molekulās veidojot kovalentās saites ar amīna, karboksil-, sulfhidril- un fosfātu grupām. Neklasiski alkilējošie līdzekļi ir prokarbazīns un heksametilmelamīns..

antimetabolīti

Antimetabolīti ir molekulu grupa, kas traucē DNS un RNS sintēzi. Daudziem no tiem ir līdzīga struktūra DNS un RNS celtniecības blokiem. Celtniecības bloki ir nukleotīdi; molekula, kas satur nukleobāzi, cukuru un fosfātu grupu. Šīs nukleīnskābes ir sadalītas purīnos (guanīns un adenīns) un pirimidīnos (citozīns, timīns un uracils). Antimetabolīti atgādina vai nu nukleotīdus, vai nukleozīdus (nukleotīdu bez fosfātu grupas), bet ir mainījušies ķīmiskās grupas. Šīs zāles iedarbojas, bloķējot fermentus, kas nepieciešami DNS sintēzei, vai arī iekļaujoties DNS vai RNS. Inhibējot fermentus, kas iesaistīti DNS sintēzē, tie novērš mitozi, jo DNS nevar pats sevi dublēt. Turklāt pēc molekulu iekļaušanas DNS, kas balstās uz kļūdām, var rasties DNS bojājumi un izraisīt ieprogrammētu šūnu nāvi (apoptozi). Atšķirībā no alkilējošajiem līdzekļiem, antimetabolīti ir atkarīgi no šūnu cikla. Tas nozīmē, ka tie darbojas tikai noteiktā šūnu cikla daļā, šajā gadījumā S fāzē (DNS sintēzes fāzē). Šī iemesla dēļ noteiktā devā plato efekts un proporcionāli vairs neizraisa šūnu nāvi, palielinot devu. Antimetabolītu apakštipi ir anti-folāti, fluorpirimidīni, dezoksinukleozīdu analogi un tiopurīni.

Pretfolātos ietilpst metotreksāts un pemetrekseds. Metotreksāts nomāc dihidrofolāta reduktāzi (DHFR) - enzīmu, kas atjauno tetrahidrofolātu no dihidrofolāta. Kad metotreksāts kavē fermentu darbību, folātu koenzīmu līmenis šūnās pazeminās. Tie ir nepieciešami timidilāta un purīna ražošanai, kas ir nepieciešami gan DNS sintēzei, gan šūnu dalīšanai. Pemetrekseds ir vēl viens antimetabolīts, kas ietekmē purīnu un pirimidīna veidošanos, tāpēc arī kavē DNS sintēzi. Tas galvenokārt kavē timidilāta sintāzes enzīmu, bet arī ietekmē DHFR, aminoimidazola karboksamīda ribonukleotīdu formiltiltransferāzi un glicinamīda ribonukleotīdu formiltiltransferāzi. Fluorpirimidīni ietver fluoruracilu un kapecitabīnu. Fluoruracils ir nukleotīda analogs, kas tiek metabolizēts šūnās, veidojot vismaz divus aktīvos produktus; 5-fluorouridīna monofosfāts (FUMP) un 5-fluor-2'-deoksiuridīn-5'-fosfāts (FdUMP). FUMP iekļūst RNS, un FdUMP kavē timidilātu sintāzes enzīmu; abi noved pie šūnu nāves. Kapecitabīns ir 5-fluoruracila priekštecis, kas šūnās sadalās, veidojot aktīvu medikamentu. Dezoksinukleozīdu analogi ir citarabīns, gemcitabīns, decitabīns, azacitidīns, fludarabīns, nonlarabīns, kladribīns, klofarabīns un pentostatīns. Tiopurīni ietver tioguanīnu un merkaptopurīnu.

Pret mikrotubulu līdzekļi

Pretmikrotubulu līdzekļi ir augu izcelsmes ķīmiskas vielas, kas bloķē šūnu dalīšanos, novēršot mikrotubulu darbību. Mikrotubulas ir svarīga šūnu struktūra, kas sastāv no diviem proteīniem; alfa tubulīns un beta tubulīns. Tās ir dobas stieņa formas struktūras, kas ir vajadzīgas šūnu dalīšanai, starp citām šūnu funkcijām. Mikrotubulas ir dinamiskas struktūras, kas nozīmē, ka tās pastāvīgi atrodas montāžas un demontāžas stāvoklī. Vinca alkaloīdi un taksāni ir divas galvenās pretmikrotubulu līdzekļu grupas un, lai arī abas šīs zāļu grupas izraisa mikrotubulu darbības traucējumus, to darbības mehānismi ir pilnīgi pretēji. Vinca alkaloīdi novērš mikrotubulu veidošanos, savukārt taksano novērš mikrotubulu izjaukšanu. To darot, tie neļauj vēža šūnām pabeigt mitozi. Pēc šī šūnu cikla iestāšanās tas izraisa ieprogrammētu šūnu nāvi (apoptozi). Turklāt šīs zāles var ietekmēt asinsvadu augšanu; svarīgs process, kuru audzēji izmanto augšanai un metastāžu uzlabošanai.

Vinca alkaloīdi ir iegūti no Madagaskaras periwinkle Katarantus Pink (agrāk pazīstams kā Vinca pink). Tie saistās ar specifiskām tubulīna vietām, kavējot tubulīna saplūšanu mikrotubulos. Oriģinālie vinca alkaloīdi ir dabiski produkti, kas satur vinkristīnu un vinblastīnu. Pēc šo zāļu panākumiem daļēji sintētiskais vinca ražoja alkaloīdus: vinorelbīnu (lieto nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā), vindesīnu un vinflunīnu. Šie šūnu cikla preparāti ir specifiski. Tie saistās ar tubulīna molekulām S fāzē un novērš labās mikrotubulas veidošanos, kas nepieciešama M fāzei.

Taksāni ir dabiskas un daļēji sintētiskas narkotikas. Pirmais savas klases medikaments - paklitaksels - sākotnēji tika iegūts no Klusā okeāna koku, īve koka. Tagad, kamēr citi šīs klases medikamenti docetaksels, šo narkotiku iegūst daļēji sintētiski no ķīmiskas vielas, kas atrodama cita īve koka mizā; Jāņu oga. Šīs zāles veicina mikrotubulu stabilitāti, novēršot to izjaukšanu. Paklitaksls novērš šūnu ciklu pie G2-M robežas, savukārt docetaksels to ietekmē S fāzes laikā. Taksānus ir grūti attīstīt kā zāles, jo tie slikti šķīst ūdenī.

Podofilotoksīns ir pretvēža lignāns, kas galvenokārt iegūts no Amerikas Mayapple (Podophyllum peltatum) un Himalaju Mayapple (Podophyllus hexandrum vai Podophyllum emodi). Tam ir pretmikrotubulu aktivitāte, un tā darbības mehānisms ir līdzīgs alkaloīdu vincai, jo tie saistās ar tubulīnu, kavējot mikrotubulu veidošanos. Podofilotoksīnu izmanto divu citu zāļu ražošanai ar atšķirīgu darbības mehānismu: etopozīdu un teniposīdu.

topoizomerāzes inhibitori

Topoizomerāzes inhibitori ir zāles, kas ietekmē divu enzīmu aktivitāti: topoizomerāze I un topoizomerāze II. Kad divkāršās spirāles DNS tiek izvilkta, piemēram, blakus esošās slēgtās DNS replikācijas vai transkripcijas laikā DNS vējš ir stingrāks (superpoles), piemēram, atverot savītas virves vidu. Šīs ietekmes radīto stresu daļēji veicina topoizomerāzes fermenti. Viņi rada vienas vai divu virkņu pārtraukumus DNS, samazinot stresu DNS ķēdē. Tas ļauj normālai DNS atdalīšanai replikācijas vai transkripcijas laikā. I vai II topoizomerāzes inhibēšana kavē abus šos procesus..

Divi topoizomerāzes I inhibitori, irinotekāns un topotekāns, ir sintētiski atvasināti no kamptotecīna, kas iegūts no ķīniešu dekoratīvā koka Camptotheca condyloma. Zāles, kuru darbības mērķis ir topoizomerāze II, var iedalīt divās grupās. Topoizomerāzes II indes izraisa paaugstinātu enzīmu līmeni, kas saistīti ar DNS. Tas novērš DNS replikāciju un transkripciju, izraisa DNS pārtraukumus un noved pie ieprogrammētas šūnu nāves (apoptozes). Pie šiem līdzekļiem pieder etopozīds, doksorubicīns, mitoksantrons un teniposils. Otrā grupa, katalītiskie inhibitori, ir zāles, kas bloķē topoizomerāzes II darbību un tāpēc kavē DNS sintēzi un translāciju, jo DNS nevar pienācīgi atpūsties. Šajā grupā ietilpst novobiocīns, merbarons un aklarubicīns, kuriem ir arī citi svarīgi darbības mehānismi..

citotoksiskas antibiotikas

Citotoksiskās antibiotikas ir daudzveidīga zāļu grupa ar atšķirīgu darbības mehānismu. Kopējā ķīmijterapijas iezīme ir tā, ka viņi pārtrauc šūnu dalīšanos. Vissvarīgākā apakšgrupa ir antraciklīni un bleomicīns; citi zināmi piemēri ir mitomicīns C, mitoksantrons un aktinomicīns.

Starp antraciklīniem pirmie bija doksorubicīns un daunorubicīns, kas iegūti no baktērijas Streptomyces peucetius. Šo savienojumu atvasinājumi ietver epirubicīnu un idarubicīnu. Citas antraciklīnu grupas klīniski lietotās zāles ir piraubicīns, aklarubicīns un mitoksantrons. Antraciklīna mehānismi ietver DNS interkalāciju (iespraušanas molekulas starp diviem DNS virzieniem), ļoti reaktīvu brīvo radikāļu veidošanos, kas bojā starpšūnu molekulas, un topoizomerāzes inhibīciju.

Aktinomicīns ir sarežģīta molekula, kas interkalē DNS un novērš RNS sintēzi.

Bleomicīns, glikopeptīds, kas izolēts no Streptomyces verticillus, arī interkalē DNS, bet rada brīvos radikāļus, kas bojā DNS. Tas notiek, kad bleomicīns saistās ar metāla jonu, ķīmiski reducējas un reaģē ar skābekli.

Mitomicīns ir citotoksiska antibiotika ar spēju alkilēt DNS.

Piegāde

Lielākā daļa ķīmijterapijas tiek ievadītas intravenozi, kaut arī vairākus līdzekļus var ievadīt iekšķīgi (piemēram, melfalans, busulfāns, kapecitabīns)..

Ir daudzas intravenozas zāļu ievadīšanas metodes, kas pazīstamas kā asinsvadu piekļuves ierīces. Tie ietver spārnotu infūzijas ierīci, perifēro venozo katetru, vidējo katetru, perifēriski ievietotu centrālo katetru (PICC), centrālo venozo katetru un implantējamu portu. Ierīcēm ir dažādi pielietojumi attiecībā uz ķīmijterapijas ārstēšanas ilgumu, ievadīšanas metodi un ķīmijterapeitisko līdzekļu veidiem.

Atkarībā no indivīda, vēzi, vēža stadiju, ķīmijterapijas veidu un devu, intravenozu ķīmijterapiju var sniegt gan stacionārā, gan ambulatorā veidā. Nepārtrauktai, biežai vai ilgstošai intravenozai ķīmijterapijas ievadīšanai asinsvadu sistēmā ķirurģiski var ievietot dažādas sistēmas, lai saglabātu piekļuvi. Parasti izmantotās sistēmas ir Hikmena līnija, pēc tam Port-a-Cath un PICC līnija. Viņiem ir mazāks inficēšanās risks, tie ir daudz mazāk pakļauti flebītam vai sasitumiem un novērš nepieciešamību atkārtoti ievadīt perifēras kanēles..

Atsevišķu audzēju ārstēšanai ir izmantota izolēta ekstremitāšu perfūzija (bieži izmanto melanomas gadījumā) vai izolēta ķīmijterapijas infūzija aknās vai plaušās. Šo pieeju galvenais mērķis ir nodrošināt ļoti lielu ķīmijterapijas devu audzēja vietām, neradot nepārvaramus sistēmiskus bojājumus. Šīs pieejas var palīdzēt kontrolēt atsevišķas vai ierobežotas metastāzes, taču tām pēc definīcijas nav sistēmiska rakstura, un tāpēc tās neattiecas uz sadalītām metastāzēm vai mikrometastāzēm..

Vietējos ķīmijterapijas līdzekļus, piemēram, 5-fluoruracilu, lieto, lai ārstētu dažus nemelanomas ādas vēža gadījumus..

Ja vēzim ir iesaistīta centrālā nervu sistēma vai meningeāla slimība, var ievadīt intratekālu ķīmijterapiju.

Blakus efekti

Ķīmijterapijas metodēm ir vairākas blakusparādības, kas ir atkarīgas no izmantoto zāļu veida. Visizplatītākās zāles galvenokārt ietekmē ātri sadalās ķermeņa šūnas, piemēram, asins šūnas un šūnas, kas izklāj muti, kuņģi un zarnas. Ar toksicitāti saistīta ķīmijterapija var notikt akūti pēc ievadīšanas, vairākas stundas vai dienas vai hroniski, no vairākām nedēļām līdz vairākiem gadiem..

Imūnsupresanti un mielosupresija

Gandrīz visi ķīmijterapijas režīmi var nomākt imūnsistēmu, bieži paralizēt kaulu smadzenes un izraisīt balto asins šūnu, sarkano asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanos. Anēmijas un trombocitopēnijas gadījumā var būt nepieciešama asins pārliešana. Neitropēniju (neitrofilo granulocītu skaita samazināšanās mazāka par 0,5 · 10 9 / l) var uzlabot ar sintētisko G-CSF (granulocītu kolonijas stimulējošais faktors, piemēram, filgrastims, lenograstims)..

Ļoti smagas mielosupresijas gadījumā, kas notiek dažos režīmos, gandrīz visas kaulu smadzeņu cilmes šūnas (šūnas, kas ražo baltas un sarkanas asins šūnas) tiek iznīcinātas, kas nozīmē, ka ir nepieciešama alogēnu vai autologu kaulu smadzeņu transplantācija. (Autologos BMT gadījumos šūnas no personas tiek noņemtas pirms ārstēšanas, reizinātas un pēc tam atkal ievadītas alogēnos. BMT, avots ir donors.) Tomēr dažiem cilvēkiem šīs intervences dēļ kaulu smadzenēs joprojām attīstās slimības..

Lai gan cilvēkiem, kuri saņem ķīmijterapiju, ieteicams mazgāt rokas, izvairīties no slimiem cilvēkiem un veikt citus pasākumus infekcijas mazināšanai, aptuveni 85% infekciju izraisa dabiski mikroorganismi cilvēka paša kuņģa-zarnu traktā (ieskaitot mutes dobumu) un ādu. Tas var izpausties kā sistēmiskas infekcijas, piemēram, sepsi, vai kā vietējie uzliesmojumi, piemēram, herpes simplex, herpes zoster vai citi Herpesviridea locekļi. Slimības un nāves risku var samazināt, lietojot parastās antibiotikas, piemēram, hinolonus vai trimetoprimu / sulfametoksazolu, līdz jebkurai temperatūrai, vai arī parādās infekcija. Fluorhinoloni rāda efektīvu profilaksi galvenokārt ar hematoloģisku vēzi. Tomēr kopumā katriem pieciem cilvēkiem, kuriem pēc ķīmijterapijas ir imūnsistēmas nomākums un kuri lieto antibiotikas, var novērst vienu drudzi; katriem 34, kuri lieto antibiotikas, var novērst vienu nāvi. Dažreiz ķīmijterapija tiek kavēta, jo imūnsistēma tiek nomākta līdz kritiski zemam līmenim..

Japānā valdība ir apstiprinājusi noteiktu ārstniecības sēņu, piemēram, daudzkrāsainu pēdu, izmantošanu, lai neitralizētu imūnsistēmas nomākumu cilvēkiem, kuri saņem ķīmijterapiju.

Neitropēniskais enterokolīts

Imūnsistēmas nomākuma dēļ neitropēnijas enterokolīts (tiflīts) ir “dzīvībai bīstama ķīmijterapijas komplikācija kuņģa-zarnu traktā”. Tiflīts ir zarnu infekcija, kas var izpausties simptomu veidā, tai skaitā slikta dūša, vemšana, caureja, vēdera uzpūšanās, drudzis, drebuļi, vēdera sāpes un sāpīgums.

Tiflīts ir ārkārtas medicīniskā palīdzība. Viņai ir ļoti slikta prognoze, un viņa bieži ir letāla, ja nav savlaicīgi atpazīta un agresīvi ārstēta. Veiksmīga ārstēšana ir atkarīga no agrīnas diagnostikas, ko raksturo augsts aizdomīguma indekss un CT skenēšanas izmantošana, nesarežģītu gadījumu konservatīva ārstēšana un dažreiz vēlēšanu hemicolektomija, lai novērstu recidīvu.

kuņģa-zarnu trakta sajukums

Slikta dūša, vemšana, anoreksija, caureja, vēdera krampji un aizcietējumi ir biežas ķīmijterapijas zāļu blakusparādības, kas iznīcina ātri sadalāmās šūnas. Nepietiekams uzturs un dehidratācija var rasties, ja saņēmējs kuņģa-zarnu trakta bojājumu dēļ neēd un nedzer pietiekami daudz vai ja cilvēks bieži vemj. Tas var izraisīt strauju svara zudumu un dažreiz svara pieaugumu, ja cilvēks ēd pārāk daudz, mēģinot kliedēt nelabumu vai grēmas. Svara pieaugumu var izraisīt arī daži steroīdu medikamenti. Šīs blakusparādības bieži var mazināt vai novērst ar pretvemšanas zālēm. Bieži tiek ieteikti pašpalīdzības pasākumi, piemēram, ēšana bieži nelielās porcijās un dzerot dzidrus šķidrumus vai ingvera tēju. Parasti tas ir īslaicīgs efekts, un tas bieži izzūd nedēļas laikā, kad beidzas ārstēšana. Tomēr ir piemērots augsts aizdomu indekss, jo caureja un vēdera uzpūšanās ir arī tiflīta simptomi, kas ir ļoti nopietna un potenciāli dzīvībai bīstama ārkārtas palīdzība, kurai nepieciešama tūlītēja ārstēšana.

anēmija

Anēmija var būt kombinēts rezultāts, ko izraisa mielosupresīvā ķīmijterapija, kā arī iespējamie cēloņi, kas saistīti ar vēzi, piemēram, asiņošana, asins šūnas, iznīcināšana (hemolīze), iedzimtas slimības, nieru darbības traucējumi, uztura deficīts vai hronisku slimību anēmija. Anēmijas mazināšanas procedūras ietver hormonus, kas palielina asins ražošanu (eritropoetīnu), dzelzi un asins pārliešanu. Mielosupresīvā terapija var izraisīt tendenci viegli asiņot, izraisot anēmiju. Zāles, kas ātri iznīcina dalāmās šūnas vai asins šūnu, var samazināt trombocītu līmeni asinīs, kas var izraisīt sasitumus un asiņošanu. Īpaši zemu trombocītu skaitu var īslaicīgi palielināt ar trombocītu pārliešanu, un tiek izstrādātas jaunas zāles, lai palielinātu trombocītu skaitu ķīmijterapijas laikā. Dažreiz ķīmijterapijas ārstēšana tiek kavēta, lai atjaunotu trombocītu skaitu.

Nogurums

Nogurums var būt vēža vai tā ārstēšanas sekas, un pēc ārstēšanas tas var ilgt vairākus mēnešus vai vairākus gadus. Viens fizioloģisks noguruma cēlonis ir anēmija, ko var izraisīt ķīmijterapija, ķirurģija, staru terapija, primārā un metastātiskā slimība vai barības vielu deficīts. Anaerobie vingrinājumi ir atzīti par labu noguruma mazināšanai cilvēkiem ar cietiem audzējiem..

Slikta dūša un vemšana

Slikta dūša un vemšana ir divi no visbīstamākajiem vēža veidiem, kas saistīti ar blakusparādību ārstēšanu cilvēkiem ar vēzi un viņu ģimenēm. 1983. gadā Coates et al. Atklāja, ka cilvēkiem, kuri saņem ķīmijterapiju, slikta dūša un vemšana ir attiecīgi kā pirmā un otrā nopietnākā blakusparādība. Līdz 20% cilvēku šajā laikmetā, kas saņem ļoti vemjošus līdzekļus, ir potenciāli terapeitisko procedūru aizkavētas vai pat pārtrauktas. Ķīmiskās terapijas izraisīta slikta dūša un vemšana (CINV) ir raksturīga daudzām ārstēšanas metodēm un dažām vēža formām. Kopš deviņdesmitajiem gadiem ir izstrādātas un komercializētas vairākas jaunas pretvemšanas līdzekļu klases, tās kļūst par gandrīz universālu ķīmijterapijas standartu un palīdz daudziem cilvēkiem veiksmīgi tikt galā ar šiem simptomiem. Efektīva šo nepatīkamo un reizēm kropļojošo simptomu starpniecība palielina saņēmēja dzīves kvalitāti un efektīvākus ārstēšanas ciklus, jo terapiju mazāk pārtrauc labākas iecietības un labākas vispārējās veselības dēļ..

Matu izkrišana

Matu izkrišanu (alopēciju) var izraisīt ķīmijterapija, kas nogalina ātri dalāmās šūnas; citas zāles var izraisīt matu izkrišanu. Tās visbiežāk ir īslaicīgas sekas: mati parasti sāk augt dažas nedēļas pēc ārstēšanas beigām, bet dažreiz ar krāsas, struktūras, biezuma vai stila izmaiņām. Dažreiz pēc atjaunošanās matiem ir tendence izliekties, kā rezultātā veidojas “ķemmētās cirtas”. Smags matu izkrišana visbiežāk notiek ar tādām zālēm kā doksorubicīns, daunorubicīns, paklitaksels, docetaksels, ciklofosfamīds, ifosfamīds un etopozīds. Pastāvīga retināšana vai matu izkrišana var rasties dažu standarta ķīmijterapijas shēmu dēļ..

Ķīmijterapijas izraisīts matu izkrišana notiek, izmantojot ne androgēnu mehānismu, un tā var izpausties kā fokusa Totalis, telogēna iztvaikošana vai retāk alopēcijas areata. Parasti tas ir saistīts ar sistēmisku ārstēšanu, pateicoties matu folikulu augstajam mitotiskajam līmenim un vairāk nekā atgriezeniskam androgēnam matu izkrišanai, lai gan pastāvīgi gadījumi var rasties. Ķīmijterapija izraisa matu izkrišanu sievietēm biežāk nekā vīriešiem.

Galvas ādas dzesēšana piedāvā iespēju novērst pastāvīgu un īslaicīgu matu izkrišanu; Tomēr ir paustas bažas par šo metodi..

Sekundārā neoplazma

Pēc veiksmīgas ķīmijterapijas vai staru terapijas var attīstīties sekundāra neoplāzija. Visizplatītākais sekundārais jaunveidojums ir sekundāra akūta mieloleikoze, kas galvenokārt attīstās pēc ārstēšanas ar alkilējošiem līdzekļiem vai topoizomerāzes inhibitoriem. Pārdzīvojušie vēža gadījumi bērniem 30 gadu laikā pēc ārstēšanas vairāk nekā 13 reizes biežāk saņem sekundāru jaunveidojumu nekā vispārējie iedzīvotāji. Ne visu šo pieaugumu var izraisīt ķīmijterapija..

neauglība

Daži ķīmijterapijas veidi ir gonadotoksiski un var izraisīt neauglību. Paaugstināta riska ķīmijterapijā ietilpst prokarbazīns un citi alkilējoši līdzekļi, piemēram, ciklofosfamīds, ifosfamīds, melfalans, busulfāns, hlorambucils un hlormetāni. Vidēja riska medikamentos ietilpst doksorubicīna un platīna analogi, piemēram, cisplatīns un karboplatīns. No otras puses, zema riska gonadotoksicitātes terapija ietver augu atvasinājumus, piemēram, vinkristīnu un vinblastīnu, antibiotikas, piemēram, bleomicīnu un daktinomicīnu, un antimetabolītus, piemēram, metotreksātu, merkaptopurīnu un 5-fluoruracilu..

Sieviešu ķīmijterapijas neauglība ir sekundāra priekšlaicīgai olnīcu mazspējai, pirmatnējo folikulu zaudēšanai. Šis zaudējums ne vienmēr ir ķīmijterapijas līdzekļu tieša iedarbība, bet to var saistīt ar augšanas sākšanās ātruma palielināšanos, lai aizstātu bojātos jaunattīstības folikulus.

Cilvēki var izvēlēties starp vairākām metodēm auglības saglabāšanai pirms ķīmijterapijas, ieskaitot spermas, olnīcu audu, olšūnu vai embriju konservēšanu. Tā kā vairāk nekā puse vēža slimnieku ir gados veci cilvēki, šī blakusparādība attiecas tikai uz nelielu pacientu daļu. Pētījumā Francijā laikā no 1999. līdz 2011. gadam tika secināts, ka embrija sasalšana pirms gonadotoksisko līdzekļu ievadīšanas sievietēm 34% gadījumu izraisīja ārstēšanas kavēšanos un 27% izdzīvojušo dzīvu dzemdību gadījumos, kad gribējās iestāties grūtniecība, un turpmākā aktivitāte laika gaitā mainījās no 1 līdz 13 gadiem.

Potenciālie aizsargājošie vai mīkstinošie līdzekļi ietver GnRH analogus, kur vairāki pētījumi ir parādījuši aizsargājošu efektu in vivo cilvēkiem, bet daži pētījumi šādu efektu neuzrāda. Sfingozīns-1-fosfāts (S1P) uzrādīja līdzīgu efektu, taču tā sfingomielīna kavēšanas mehānisms apoptozes ceļā var ietekmēt arī ķīmijterapijas zāļu apoptozi.

Ķīmiskajā terapijā kā kondicionējošu shēmu asinsrades cilmes šūnu transplantācijai pētījums ar cilvēkiem, kas saistīti tikai ar ciklofosfamīdu un ar smagu aplastisko anēmiju, secināja, ka visām sievietēm līdz 26 gadu vecumam transplantācijas laikā tika atgūtas olnīcas, bet tikai piecām no 16 sievietēm 26 gadi.

Teratogēns

Teratogēna ķīmijterapija grūtniecības laikā, īpaši grūtniecības pirmajā trimestrī, tādā mērā, ka parasti ieteicams aborts, ja ķīmijterapijas laikā šajā laikā tiek atklāta grūtniecība. Otrā un trešā trimestra iedarbība parasti nepalielina teratogenitātes un nelabvēlīgas ietekmes uz kognitīvo attīstību risku, taču tā var palielināt dažādu grūtniecības un augļa mielosupresijas komplikāciju risku..

Vīriešiem, kuriem iepriekš ir veikta ķīmijterapija vai staru terapija, šķiet, ka pēc terapijas nav radušies bērnu ģenētisko defektu vai iedzimtu kroplību palielināšanās. Atbalstītās reproduktīvās tehnoloģijas un mikromanipulācijas tehnikas izmantošana var palielināt šo risku. Sievietēm, kurām iepriekš veikta ķīmijterapija, aborts un iedzimtas anomālijas turpmākajās koncepcijās nepalielinās. Tomēr, kad in vitro apaugļošana un kriokonservācijas embrijs tika praktizēti starp ārstēšanu vai drīz pēc tās, pastāv iespējamie oocītu augšanas ģenētiski riski, tāpēc bērniem tika ieteikts veikt skrīningu..

Perifēra neiropātija

No 30 līdz 40 procentiem cilvēku, kuri ir pieredzējuši ķīmijterapiju ar perifērās neiropātijas (CIPN) ķīmijterapiju, ir progresējoša, pastāvīga un bieži neatgriezeniska, izraisot sāpes, tirpšanu, nejutīgumu un jutīgumu pret aukstumu, sākot no rokām un kājām, un dažreiz progresējot līdz rokām. un kājas. Ķīmiski terapeitiskās zāles, kas saistītas ar CIPN, ietver talidomīdu, epotilonus, periwinkle alkaloīdus, taksānus, proteasomu inhibitorus, kā arī narkotikas, kuru pamatā ir platīns. Ja rodas CIPN, un cik lielā mērā to nosaka zāļu izvēle, lietošanas ilgums, kopējais patērētais daudzums un tas, vai cilvēkam jau būs perifēra neiropātija. Lai gan simptomi lielākoties ir sensoro, dažos gadījumos tiek skarti motoriskie nervi un autonomā nervu sistēma. CIPN bieži seko pirmajai ķīmijterapijas devai un terapijas turpināšanās smaguma pakāpei, bet šī progresēšana parasti izlīdzinās, kad ārstēšana ir pabeigta. Izņēmums ir platīna grupas narkotikas; lietojot šīs zāles, sajūta var turpināties pasliktināties vairākus mēnešus pēc ārstēšanas beigām. Daži CIPN šķiet neatgriezeniski. Sāpes bieži var kontrolēt ar medikamentiem vai citu ārstēšanu, bet nejutīgums parasti ir izturīgs pret ārstēšanu..

Kognitīvie traucējumi

Daži cilvēki, kas saņem ķīmijterapiju, ziņo par nogurumu vai nespecifiskām neirokognitīvām problēmām, piemēram, nespēju koncentrēties; to dažreiz sauc par kognitīvo traucējumu ķīmijterapiju, ko populārajos un sociālajos plašsaziņas līdzekļos sauc par “smadzeņu ķīmiju”.

Audzēja līzes sindroms

Īpaši lielos audzējos un vēža gadījumos ar lielu balto šūnu skaitu, piemēram, limfomas, teratomas, kā arī dažās leikēmijās dažiem cilvēkiem attīstās audzēja sabrukšanas sindroms. Ātra vēža šūnu iznīcināšana izraisa ķīmisku vielu izdalīšanos no šūnu iekšpuses. Pēc tam asinīs ir atrodams augsts urīnskābes, kālija un fosfāta līmenis. Augsts fosfātu līmenis izraisa sekundāru hipoparatireozi, kā rezultātā asinīs ir zems kalcija līmenis. Tas izraisa nieru bojājumus, un augsts kālija līmenis var izraisīt sirds aritmijas. Kaut arī profilakse ir pieejama un bieži sākas cilvēkiem ar lieliem audzējiem, tā ir bīstama blakusparādība, kas neārstēšanas gadījumā var izraisīt nāvi..

orgānu bojājumi

Kardiotoksicitāte (sirds bojājumi) ir īpaši pamanāma, lietojot antraciklīna medikamentus (doksorubicīnu, epirubicīnu, idarubicīnu un doksorubicīnu). Iemesls tam, visticamāk, ir saistīts ar brīvo radikāļu veidošanos šūnā un sekojošiem DNS bojājumiem. Citi ķīmijterapijas līdzekļi, kas izraisa kardiotoksicitāti, bet ar zemāku biežumu, ir ciklofosfamīds, docetaksāls un klofarabīns.

Hepatotoksicitāti (aknu bojājumus) var izraisīt daudzas citostatiskas zāles. Indivīda uzņēmību pret aknu bojājumiem var mainīt citi faktori, piemēram, pats vēzis, vīrusu hepatīts, imūnsupresija un barības trūkumi. Aknu bojājumi var sastāvēt no aknu šūnu bojājumiem, aknu sinusoidāla sindroma (aknu vēnu aizsprostojuma), holestāzes (kad žults neievada aknas zarnās) un aknu fibrozes.

Nefrotoksicitāti (nieru bojājumus) var izraisīt audzēja sabrukšanas sindroms, kā arī tieša nieru klīrensa iedarbība. Dažādas zāles ietekmēs dažādas nieru daļas, un toksicitāte var būt asimptomātiska (redzama tikai asinīs vai urīnā) vai izraisīt akūtu nieru mazspēju..

Ototoksicitāte (iekšējās auss bojājums) ir izplatīta zāļu platīna bāzes blakusparādība, kas var izraisīt tādus simptomus kā reibonis un reibonis..

Citas blakusparādības

Retāk sastopamas blakusparādības ir ādas apsārtums (eritēma), sausa āda, bojāti nagi, sausa mute (sausa mute), ūdens aizture un seksuāla impotence. Dažas zāles var izraisīt alerģisku vai pseidoalerģisku reakciju..

Specifiski ķīmijterapijas līdzekļi ir saistīti ar specifisku organisma toksicitāti, ieskaitot sirds un asinsvadu slimības (piemēram, doksorubicīnu), intersticiālu plaušu slimību (piemēram, bleomicīnu) un dažreiz arī sekundāru jaunveidojumu (piemēram, MOPP Hodžkina slimības ārstēšanai)..

Palmar plantāra sindroms ir vēl viena citotoksiskas ķīmijterapijas blakusparādība.

Ierobežojumi

Ķīmiskā terapija ne vienmēr darbojas, un pat tad, kad tā ir noderīga, tā nevar pilnībā iznīcināt vēzi. Cilvēki bieži nesaprot tā ierobežojumus. Vienā pētījumā ar cilvēkiem, kuriem nesen tika diagnosticēts neārstējams, 4. stadijas vēzis, vairāk nekā divas trešdaļas cilvēku ar plaušu vēzi un vairāk nekā četras piektdaļas cilvēku ar kolorektālo vēzi joprojām uzskatīja, ka ķīmijterapija, iespējams, izārstēs viņu vēzi..

Asins-smadzeņu barjera ir šķērslis ķīmijterapijas zāļu piegādei smadzenēm. Tas notiek tāpēc, ka smadzenēs darbojas plaša sistēma, lai aizsargātu tās no kaitīgām ķīmiskām vielām. Narkotiku transportētāji var sūknēt zāles no smadzenēm un asinsvadu smadzeņu šūnām cerebrospinālajā šķidrumā un asinsritē. Šie pārvadātāji izsūknē lielāko daļu ķīmijterapijas zāļu, kas samazina to efektivitāti smadzeņu audzēju ārstēšanā. Tikai mazi lipofīlie alkilējošie līdzekļi, piemēram, lomustīns vai temozolomīds, var šķērsot šo asins-smadzeņu barjeru..

Audzēja asinsvadi ļoti atšķiras no tiem, kas redzami normālos audos. Pieaugot audzējam, audzēja šūnas var atrasties tālāk no tērauda asinsvadiem ar zemu skābekļa saturu (hipoksija). Lai neitralizētu to, viņi signalizē par jaunu asinsvadu augšanu. Jaunizveidotā audzēja asinsvads ir vāji izveidots un nenodrošina pietiekamu asiņu piegādi visās audzēja vietās. Tas rada problēmas ar zāļu piegādi, jo daudzas zāles audzējam tiks piegādātas caur asinsrites sistēmu..

pretestība

Pretestība ir viens no galvenajiem ķīmijterapijas zāļu ārstēšanas neveiksmes cēloņiem. Pastāv vairāki iespējamie rezistences cēloņi vēzē, viens no tiem ir mazu sūkņu klātbūtne vēža šūnu virsmā, kas ķīmijterapiju aktīvi pārvieto uz šūnas iekšpusi. Lai pasargātu sevi no ķīmijterapijas, vēža šūnas ražo lielu skaitu šo sūkņu, kas pazīstami kā r-glikoproteīns. Turpinās pētījumi par r-glikoproteīna un citu līdzīgu ķīmijterapiju izplūdes sūkņiem. Tiek izmeklētas zāles, kas nomāc r-glikoproteīna funkciju, taču toksicitātes un mijiedarbības ar pretvēža zālēm dēļ to izstrāde bija apgrūtināta. Vēl viens rezistences pret gēnu amplifikāciju mehānisms ir process, kurā vēža šūnas iegūst vairākas gēna kopijas. Tas novērš tādu zāļu iedarbību, kas samazina replikācijā iesaistīto gēnu ekspresiju. Ar lielu gēna kopiju skaitu zāles nevar novērst visu gēna ekspresiju, un tāpēc šūna var atjaunot savas proliferācijas spējas. Vēža šūnas var izraisīt arī apoptozes šūnu ceļu defektus (ieprogrammēta šūnu nāve). Tā kā lielākā daļa ķīmijterapijas zāļu šādā veidā nogalina vēža šūnas, nepilnīga apoptoze ļauj šīm šūnām izdzīvot, padarot tās izturīgas. Daudzas ķīmijterapijas zāles rada arī DNS bojājumus, kurus šūnā var salabot fermenti, kas salabo DNS. Šo gēnu augšējā regulēšana var novērst DNS bojājumus un novērst apoptozes ierosināšanu. Var rasties mutācijas gēnos, kas ražo olbaltumvielu narkotikas - mērķis, piemēram, tubulīns, kas novērš zāļu saistīšanos ar olbaltumvielām, kas izraisa izturību pret šāda veida zālēm. Ķīmijterapijā izmantotās zāles var izraisīt šūnu stresu, kas var iznīcināt vēža šūnas; Tomēr noteiktos apstākļos šūnu stress var izraisīt izmaiņas gēnu ekspresijā, kas ļauj izturēties pret vairāku veidu zālēm.

Citotoksiska un mērķtiecīga terapija

Mērķtiecīgas terapijas ir salīdzinoši jauna pretvēža zāļu klase, kas var pārvarēt daudzas problēmas, kas novērotas ar citotoksiskām zālēm. Tie ir sadalīti divās grupās: mazās molekulas un antivielas. Izmantojot citotoksiskas zāles, tika novērota masīva toksicitāte šūnu specifiskuma trūkuma dēļ. Viņi iznīcinās visas ātri sadalās šūnas, audzēju vai normālas. Mērķtiecīgas terapijas ir paredzētas, lai ietekmētu šūnu proteīnus vai procesus, kurus izmanto vēža šūnas. Tas nodrošina lielu vēža audu devu ar salīdzinoši mazu devu citiem audiem. Lai arī blakusparādības bieži nav tik nopietnas, kā citotoksiski ķīmijterapijas līdzekļi, ir redzama dzīvībai bīstama iedarbība. Sākotnēji mērķa terapijai bija jābūt ārkārtīgi selektīvai attiecībā uz vienu olbaltumvielu. Tagad ir skaidrs, ka bieži ir vairāki olbaltumvielu mērķi, kas var saistīt narkotiku. Mērķtiecīgas terapijas mērķa piemērs ir BCR-ABL1 olbaltumviela, kas iegūta no Filadelfijas hromosomas, tiek konstatēts ģenētisks bojājums, parasti hroniskas mielogēnas leikēmijas gadījumā un dažiem pacientiem ar akūtu limfoblastisko leikēmiju. Šim saplūšanas proteīnam ir enzīma aktivitāte, ko mazā zāļu molekulā var inhibēt imatinibs..

Darbības mehānisms

Vēzis ir nekontrolēta šūnu augšana apvienojumā ar ļaundabīgu izturēšanos: iebrukumu un metastāzēm (starp citām funkcijām). To izraisa ģenētiskās noslieces un vides faktoru mijiedarbība. Šie faktori rada ģenētisko mutāciju kopas onkogēnos (gēni, kas kontrolē šūnu augšanas ātrumu) un audzēju nomācošos gēnos (gēni, kas palīdz novērst vēzi), kas piešķir vēža šūnām to ļaundabīgās īpašības, piemēram, nekontrolētu augšanu.

Plašā nozīmē lielākā daļa ķīmijterapijas zāļu darbojas, sabojājot mitozi (šūnu dalīšanos), efektīvi mērķējot uz ātri dalāmām šūnām. Tā kā šīs zāles izraisa šūnu bojājumus, tās sauc par citotoksiskām. Tie novērš dažādu mehānismu mitozi, ieskaitot DNS bojājumus un šūnu dalīšanas procesā iesaistītā šūnu mehānisma kavēšanu. Viena no teorijām, kāpēc šīs zāles nogalina vēža šūnas, ir tā, ka tās inducē ieprogrammēto šūnu nāves formu, kas pazīstama kā apoptoze..

Kā ķīmijterapija ietekmē šūnu dalīšanos, audzēji ar augstu augšanas ātrumu (piemēram, akūtu mieloīdo leikēmiju un agresīvu limfu, ieskaitot Hodžkina slimību) ir jutīgāki pret ķīmijterapiju, jo lielākajā daļā mērķa šūnu notiek šūnu dalīšana jebkurā laikā. Ļaundabīgi, kuriem ir lēnāks augšanas ātrums, piemēram, tukšgaitas limfomas, uz ķīmijterapiju reaģē daudz mērenāk. Heterogēnam audzējam var būt arī atšķirīga jutība pret ķīmijterapijas līdzekļiem, atkarībā no audzēja subklonālajām populācijām.

Imūnās sistēmas šūnas dod izšķirošu ieguldījumu ķīmijterapijas pretvēža iedarbībā. Piemēram, ķīmijterapijas medikamenti oksaliplatīns un ciklofosfamīds var izraisīt audzēja šūnu nāvi tādā veidā, ko var noteikt, izmantojot imūnsistēmu (tā saukto imunogenisko šūnu nāvi), kas mobilizē imūno šūnas ar pretaudzēju funkcijām. Ķīmiski terapeitiskās zāles, kas izraisa vēža imūnogenisko audzēju šūnu nāvi, var padarīt nereaģējošus audzējus uzņēmīgus pret imūnterapijas kontroles punktu.

Citas programmas

Dažas ķīmijterapijas zāles tiek izmantotas citos gadījumos, izņemot vēzi, piemēram, ar autoimūniem traucējumiem un plazmas šūnu, kas nav vēzis, disrasijas. Dažos gadījumos tos bieži lieto mazākās devās, kas nozīmē, ka blakusparādības tiek samazinātas līdz minimumam, savukārt citos gadījumos devas ir līdzīgas tām, kuras lieto izmantotā vēža ārstēšanai. Metotreksātu lieto reimatoīdā artrīta (RA), psoriāzes, ankilozējošā spondilīta un multiplās sklerozes ārstēšanai. RA ir novērota pretiekaisuma reakcija, kas, domājams, ir saistīta ar adenozīna līmeņa paaugstināšanos, kas izraisa imūnsupresiju; imūnsistēmas ciklooksigenāzes ceļu –2 enzīma iedarbība; pro-iekaisuma citokīnu samazināšanās; un antiproliferatīvās īpašības. Lai arī metotreksātu lieto gan multiplās sklerozes, gan ankilozējošā spondilīta ārstēšanai, tā efektivitāte šajās slimībās joprojām nav zināma. Ciklofosfamīdu dažreiz lieto sarkanās vilkēdes nefrīta ārstēšanai, kas ir bieži sastopams sistēmiskās sarkanās vilkēdes simptoms. Deksametazonu kopā ar jebkuru no bortezomiba vai melfalana parasti izmanto kā AL amiloidozes ārstēšanu. Nesen bortezomīds kombinācijā ar ciklofosfamīdu un deksametazonu ir parādījis daudzsološu attieksmi arī pret AL amiloidozes ārstēšanu. Citas zāles mielomu ārstēšanai, piemēram, lenalidomīdi, ir pierādījušas daudzsološas AL amiloidozes ārstēšanā..

Ķīmiski terapeitiskās zāles lieto arī kondicionēšanas režīmā pirms kaulu smadzeņu kaulu smadzeņu transplantācijas (hematopoētiskā cilmes šūnu transplantācija). Lai nomāktu transplantātu, tiek izmantota gaisa kondicionēšanas shēma, kas nomāc saņēmēja imūnsistēmu. Ciklofosfamīds ir izplatīta citotoksiska viela, ko lieto šādā veidā, un to bieži lieto kopā ar vispārēju ķermeņa apstarošanu. Ķīmijterapijas zāles var lietot lielās devās, lai pilnībā noņemtu kaulu smadzeņu saņēmēja šūnas (mieloablatīvā kondicionēšana), vai arī mazākās devās, kas novērsīs pastāvīgu kaulu smadzeņu zudumu (ne myeloablative un samazina kondicionēšanas intensitāti). Lietojot ārstēšanu bez vēža, ārstēšanu joprojām sauc par “ķīmijterapiju”, un to bieži veic tajos pašos ārstēšanas centros, ko izmanto cilvēkiem ar vēzi..

Arodekspozīcija un droša apiešanās

Septiņdesmitajos gados pretvēža (ķīmijterapijas) zāles tika atzītas par bīstamām, un kopš tā laika Amerikas Farmaceitisko veselības sistēmu biedrība (ASHP) ir ieviesusi bīstamu zāļu jēdzienu pēc 1983. gada ieteikuma publicēšanas, kā rīkoties ar bīstamām narkotikām. Federālo noteikumu pielāgošana notika tad, kad ASV Darba drošības un veselības pārvalde (OSHA) 1986. gadā pirmo reizi izdeva vadlīnijas, bet pēc tam tās atjaunināja 1996., 1999. gadā un pavisam nesen - 2006. gadā..

Kopš tā laika Nacionālais darba drošības un veselības institūts (NIOSH) veic šo zāļu novērtēšanu darba vietā. Pretvēža zāļu iedarbība darbavietā ir saistīta ar vairākiem veselības traucējumiem, ieskaitot neauglību un iespējamo kancerogēno iedarbību. NIOSH brīdinājuma ziņojumā ir ziņots par vairākiem gadījumiem, piemēram, kā viens, kurā farmaceitei tika diagnosticēta papilāru šūnu karcinoma pārejas posmā. Pirms divpadsmit gadiem farmaceitei tika diagnosticēts stāvoklis, ka viņa 20 mēnešus strādāja slimnīcā, kur viņa bija atbildīga par vairāku pretvēža zāļu sagatavošanu. Farmaceitam nav citu vēža riska faktoru, un tāpēc tā vēzis tiek attiecināts uz pretvēža zāļu iedarbību, lai gan cēloņsakarība literatūrā nav noskaidrota. Cits gadījums notika, kad, domājams, ka kabineta biroja bioloģiskās drošības nepareiza darbība medicīnas māsu personālu pakļāva pretvēža zāļu iedarbībai. Pētījumi parādīja genotoksisko biomarķieru pierādījumus divus un deviņus mēnešus pēc šīs iedarbības.

Iedarbības ceļi

Antineoplastiskās zāles parasti tiek izrakstītas intravenozi, intramuskulāri. intratekāla vai subkutāna ievadīšana. Vairumā gadījumu pirms zāļu ievadīšanas pacientam tās jāsagatavo un jāapstrādā vairākiem darbiniekiem. Ikviens darbinieks, kas iesaistīts narkotiku apstrādē, sagatavošanā vai ievadīšanā vai tīrīšanas telpās, kas nonāk saskarē ar pretvēža zālēm, ir potenciāli pakļauts bīstamām zālēm. Veselības aprūpes darbinieki ir pakļauti narkotiku iedarbībai dažādos apstākļos, piemēram, kad farmaceiti un farmācijas tehniķi sagatavo un apstrādā pretvēža zāles un kad medmāsas un ārsti ieceļ pacientu zāles. Turklāt tie, kas atbildīgi par pretvēža zāļu iznīcināšanu veselības aprūpes iestādēs, ir inficēšanās risks..

Iedarbība uz ādu tiek uzskatīta par galveno iedarbības veidu tāpēc, ka ievērojams skaits pretvēža līdzekļu tika atrasts cimdos, kurus nēsā medicīnas speciālisti, kuri sagatavo, apstrādā un ievada līdzekļus. Vēl viens ievērības cienīgs iedarbības ceļš ir farmakoloģisko tvaiku ieelpošana. Vairāki pētījumi ir pētījuši ieelpošanu kā iedarbības veidu, un, lai arī gaisa paraugi nav parādījuši bīstamu līmeni, tas joprojām ir potenciāls iedarbības ceļš. Bads ir iedarbības ceļš, kas ir mazāk ticams nekā citi, jo veselības aprūpes iestādēs tiek piemēroti bargi higiēnas standarti. Tomēr tas joprojām ir potenciāls ceļš, īpaši darba vietā, ārpus veselības institūta. Jūs varat tikt pakļauti šīm bīstamajām narkotikām arī ar injekciju palīdzību, izmantojot adatu adatas. Pētījumos šajā jomā ir atklāts, ka arodekspozīcija rodas, pārbaudot pierādījumus vairākos medicīnas speciālistu urīna paraugos..

briesmas

Bīstamās zāles pakļauj veselības aprūpes speciālistu nopietnam veselības apdraudējumam. Daudzi pētījumi liecina, ka pretvēža zālēm var būt daudz blakusparādību reproduktīvajai sistēmai, piemēram, augļa nāve, iedzimtas kroplības un neauglība. Veselības aprūpes darbiniekiem, kuri ir pakļauti pretvēža zāļu iedarbībai, daudzos gadījumos ir nelabvēlīga ietekme uz reproduktīvo sistēmu, piemēram, spontāni aborti, nedzīvi dzimuši bērni un iedzimtas kroplības. Turklāt pētījumi liecina, ka šo zāļu iedarbība izraisa menstruālā cikla pārkāpumus. Antineoplastiskās zāles var arī palielināt mācīšanās risku veselības aprūpes sniedzēju bērniem, kuri ir pakļauti šīm bīstamajām vielām..

Turklāt šīm zālēm ir kancerogēna iedarbība. Pēdējo piecu gadu desmitu laikā daudzi pētījumi ir parādījuši pretvēža zāļu kancerogēno iedarbību. Turklāt ir bijuši zinātniski pētījumi par savstarpēji saistītiem alkilējošiem līdzekļiem cilvēkiem ar leikēmiju. Pētījumos ziņots par paaugstinātu krūts vēža, ādas bez melanomas vēža un kolorektālā vēža risku medmāsām, kuras ir pakļautas šīm zālēm. Citi pētījumi liecina, ka pretvēža medikamentiem ir potenciāls genotoksisks efekts veselības aprūpes iestāžu darbiniekiem..

Droša apiešanās veselības aprūpes iestādēs

Sākot ar 2018. gadu pretvēža zālēm nebija noteikti arodekspozīcijas ierobežojumi, tas ir, OSHA vai Amerikas Valsts rūpniecisko higiēnistu konference (ACGIH), kas nav izveidojusi darba drošības noteikumus..

apmācība

NIOSH iesaka izmantot ventilējamu skapi, kas paredzēts darba ņēmēju pakļaušanai iedarbībai. Turklāt viņš iesaka apmācīt visu personālu, izmantot skapjus, ar kuriem tiek veikts sākotnējais drošības programmas tehnikas novērtējums, un valkāt aizsargcimdus un peldmēteļus, atverot zāļu iepakojumu, rīkojoties ar ampulām vai marķējot. Valkājot individuālos aizsardzības līdzekļus, pirms lietošanas jāpārbauda cimdi, vai nav fizisku defektu, un vienmēr valkājiet dubultus cimdus un aizsargtērpus. Veselības aprūpes sniedzējiem arī pirms un pēc darba ar pretvēža zālēm jāmazgā rokas ar ziepēm un ūdeni, jāmaina cimdi ik pēc 30 minūtēm vai katru reizi, kad tie tiek iedurti, un nekavējoties jāizmet tos ķīmijterapijas atkritumu konteinerā..

Izmantotajiem peldmēteļiem jābūt vienreizējās lietošanas peldmēteļiem, kas izgatavoti no polietilēna, pārklāti ar polipropilēnu. Valkājot peldmēteļus, cilvēkiem jāpārliecinās, vai kleitas ir aizvērtas un ar garām piedurknēm. Kad narkotika ir pabeigta, galaprodukts ir pilnībā jāaizzīmogo plastmasas maisiņā.

Veselības aprūpes sniedzējam jāiznīcina arī visi atkritumu konteineri ventilējamā skapī, pirms tie tiek izņemti no skapja. Visbeidzot, darbiniekiem jānoņem viss aizsargapģērbs un jāievieto somā, lai tos iznīcinātu ventilējamā skapī.

administrācija

Narkotikas drīkst ievadīt tikai ar medicīniskām aizsardzības ierīcēm, piemēram, adatu sarakstiem un slēgtām sistēmām un metodēm, piemēram, ar primer IV caurulēm aptieku personālam ventilējamā skapī. Darbiniekiem vienmēr jāvalkā individuālie aizsardzības līdzekļi, piemēram, dubultie cimdi, aizsargbrilles un aizsargtērpi, atverot ārējo maisu un uzstādot izdales sistēmu, lai piegādātu pacienta zāles, kā arī iznīcinot visus medikamentos izmantotos materiālus..

Slimnīcu darbinieki nekad nedrīkst noņemt mēģeni no IV maisa, kurā ir pretvēža zāles, un, atvienojot mēģeni sistēmā, viņiem jāpārliecinās, ka caurule ir kārtīgi izskalota. Pēc IV maisiņa noņemšanas darbiniekiem tas jānovieto ar citiem vienreizlietojamiem priekšmetiem tieši dzelteno atkritumu ķīmijterapijas traukā ar aizvērtu vāku. Aizsarglīdzekļi jānoņem un jāievieto vienreizējās lietošanas ķīmijterapijas konteinerā. Pēc tam, kad tas ir izdarīts, pirms vai pēc iekšējo cimdu noņemšanas jums vajadzētu dubultot ķīmijterapijas atkritumu maisu. Turklāt pirms iziešanas no zāļu ievadīšanas vienmēr jāmazgā rokas ar ziepēm un ūdeni..

Apmācība

Visi darbinieki, kuru darbs medicīnas iestādēs pakļauj viņus bīstamām narkotikām, būtu jāapmāca. Apmācībā jāiekļauj personāla, saimnieku, farmaceitu, palīgu un visu pretvēža zāļu pārvadāšanā un glabāšanā iesaistīto personu nogādāšana un uzņemšana. Šiem cilvēkiem jāsaņem informācija un apmācība, lai viņus informētu par narkotiku bīstamību viņu darbības jomā. Viņiem jābūt informētiem un apmācītiem par darbībām un procedūrām savās darba vietās, kur viņi var saskarties ar briesmām, par dažādām metodēm, ko izmanto, lai noteiktu bīstamu narkotiku klātbūtni un to, kā briesmas tiek atbrīvotas, kā arī par narkotiku fiziskajām un medicīniskajām briesmām, ieskaitot to reproduktīvo un kancerogēno iespējamās briesmas. Turklāt viņi ir jāinformē un jāapmāca par pasākumiem, kas jāveic, lai izvairītos no šīm briesmām un pasargātu tās no tām. informācija jāsniedz, kad medicīnas personāls nonāk saskarē ar narkotikām, tas ir, pabeidz sākotnējo uzdevumu darba zonā ar bīstamām zālēm. Turklāt, ja rodas jauns apdraudējums, kā arī kad tiek ieviestas jaunas zāles, procedūras vai aprīkojums, apmācība būtu jāveic.

Atkritumu apsaimniekošana

Tīrot un dezinficējot darba zonu, kurā tiek lietotas pretvēža zāles, jums jāpārliecinās, ka ir pietiekama ventilācija, lai novērstu zāļu koncentrāciju gaisā. Tīrot darba virsmu, slimnīcu darbiniekiem pirms un pēc katras aktivitātes, kā arī maiņas beigās jālieto tīrīšanas un tīrīšanas līdzekļi. Tīrīšana vienmēr jāveic ar dubultiem aizsargcimdiem un vienreizējās lietošanas peldmēteļiem. Pēc tam, kad darbinieki ir pabeiguši tīrīšanu, viņiem jāizmet priekšmeti, kas izmantoti darbībās dzeltenā ķīmijterapijas atkritumu tvertnē, tomēr valkājiet aizsargcimdus. Pēc cimdu noņemšanas viņiem rūpīgi jānomazgā rokas ar ziepēm un ūdeni. Viss, kas nonāk saskarē vai kam ir pretvēža zāļu pēdas, piemēram, adatas, tukšas pudeles, šļirces, laboratorijas mēteļi un cimdi, jāievieto atkritumu ķīmijterapijas traukā.

noplūdes kontrole

Pretvēža līdzekļa noplūdes gadījumā vajadzētu būt rakstiskai politikai. Politikā būtu jāņem vērā dažādu izmēru noplūdes iespējamība, kā arī katra lieluma pasūtīšana un individuālie aizsardzības līdzekļi. Kvalificētam strādniekam vajadzētu strādāt ar lielu izšļakstījumu un visu materiālu tīrīšanu vienmēr izmest ķīmisko atkritumu konteinerā saskaņā ar EPA prasībām, nevis dzelteno atkritumu ķīmijterapijas traukā.

Profesionāla uzraudzība

Jāuzstāda programma medicīniskai uzraudzībai. Iedarbības gadījumā arodveselības speciālistiem ir jāveic detalizēta vēsture un jāveic rūpīga fiziskā pārbaude. Viņiem jāpārbauda potenciāli skartā darba ņēmēja urīns, veicot urīna zondi vai mikroskopisku izmeklēšanu, galvenokārt meklējot asinis, jo zināms, ka dažas pretvēža zāles rada urīnpūšļa bojājumus.

Mutagēna nesaturēšana ir pretaudzēju zāļu iedarbības marķieris, kuru Falk un viņa kolēģi pirmo reizi izmantoja 1979. gadā un kurā izmanto baktēriju mutagenitātes testus. Papildus tam, ka testu nespecifisku, to var ietekmēt arī ārēji faktori, piemēram, uzturs un smēķēšana, tāpēc to reti izmanto. Tomēr testam ir liela nozīme, mainot horizontālās plūsmas skapju izmantošanu bioloģiskās drošības kārbu vertikālai plūsmai, gatavojot pretvēža medikamentus, kas saistīti ar bijušajiem darbiniekiem, kuri pakļauti augsta līmeņa veselības aprūpei. Tas ir mainījis rīcību ar narkotikām un efektīvi mazinājis darba ņēmēju pakļaušanu pretvēža zālēm..

Pretvēža zāļu biomarķeros parasti ietilpst platīna urīns, metotreksāts, nesaturēšanas ciklofosfamīds un ifosfamīds, kā arī 5-fluoruracila metabolīts urīnā. Papildus tam, ir arī citas zāles, kuras lieto narkotiku mērīšanai tieši urīnā, lai gan tās reti lieto. Šo zāļu mērīšana tieši urīnā ir augsta iedarbības līmeņa pazīme, kā arī tas, ka zāļu absorbcija notiek vai nu ieelpojot, vai caur ādu.

Pieejamie pārstāvji

Ir plašs pretaudzēju līdzekļu saraksts. Dažas klasifikācijas shēmas ir izmantotas, lai sadalītu vēža ārstēšanai paredzētās zāles vairākos dažādos veidos..