Gertikad 440 mg Trastuzumab - Herticad Trastuzumab BIOCAD, Inc.

Sarkoma

NARKOTIKAS PRASKIPRĒŠANAS BRĪVDIENAS PACIENTAM PIEŠĶIR TIKAI ĀRSTS. ŠĪ INSTRUKCIJA ATTIECAS TIKAI MEDICĪNAS DARBINIEKIEM.

NORĀDĪJUMI par zāļu HERCEPTIN® lietošanu medicīnā

Reģistrācijas numurs
P N012038 / 01-041016

Tirdzniecības nosaukums
Herceptin®

Starptautiskais nepatentētais nosaukums
Trastuzumabs

Devas forma
Liofilizāts koncentrāta pagatavošanai infūziju šķīduma pagatavošanai

Uzbūve
Viens daudzdevu flakons ar liofilizātu satur:
aktīvā viela: trastuzumabs - 440 mg;
palīgvielas: L-histidīna hidrohlorīds - 9,9 mg, L-histidīns - 6,4 mg, α, α-trehalozes dihidrāts - 400,0 mg, polisorbāts 20 - 1,8 mg.
Šķīdinātājs (20 ml bakteriostatiska ūdens injekcijām, kas satur 1,1% benzilspirtu kā antibakteriālu konservantu): 229,9 mg benzila spirta, 20,9 ml ūdens injekcijām.

Apraksts
Liofilizāts balts līdz gaiši dzeltens.
Pagatavots šķīdums - dzidrs vai viegli opalescējošs šķidrums no bezkrāsas līdz gaiši dzeltenam.

Farmakoterapeitiskā grupa
Pretvēža līdzeklis - monoklonālas antivielas.

ATX kods
[L01XC03]

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika
Trastuzumabs ir rekombinēta humanizēta monoklonāla antiviela, kas selektīvi mijiedarbojas ar cilvēka 2. tipa epidermas augšanas faktora (HER2) ārpusšūnu domēnu. Šīs antivielas ir IgG1, kas sastāv no cilvēka reģioniem (smago ķēžu nemainīgiem reģioniem) un nosaka p185 HER2 anti-HER2 antivielu peļu reģionu komplementaritāti.
HER2 vai c-erB2 proto onkogēns kodē transmembraniskiem receptoriem līdzīgu proteīnu ar molekulmasu 185 kDa, kas ir strukturāli līdzīgs citiem epidermas augšanas faktora receptoru saimes locekļiem. HER2 pārmērīga ekspresija ir konstatēta primārā krūts vēža (krūts vēža) audos 15-20% pacientu.
HER2 pozitīvā stāvokļa noteikšanas biežums kopējā kuņģa vēža audos pacienta skrīninga laikā bija 15% IHC (imūnhistoķīmiskās reakcijas metode) 3+ un IHC2 + / FISH + (in situ hibridizācijas metode) vai 22,1%, piemērojot plašāku IHC3 + vai FISH + definīciju. HER2 gēna pastiprināšana noved pie HER2 olbaltumvielu pārmērīgas ekspresijas uz audzēja šūnu membrānu, kas savukārt izraisa pastāvīgu HER2 receptora aktivizāciju. Receptora ārpusšūnu domēns (ECD, p105) var iekļūt (“desquamate”) asinsritē un to nosaka seruma paraugos.
Pētījumi rāda, ka pacientiem ar krūts vēzi, kuriem HER2 ir pastiprināti vai pārmērīgi izteikti audzēja audos, ir mazāk izdzīvošanas bez slimības pazīmēm nekā pacientiem bez HER2 pastiprināšanas vai pārmērīgas ekspresijas audzēja audos.
Trastuzumabs bloķē cilvēka audzēja šūnu proliferāciju ar HER2 pārmērīgu ekspresiju in vivo un in vitro. In vitro antivielu atkarīgā šūnu traktumumaba citotoksicitāte galvenokārt tiek vērsta uz audzēja šūnām ar HER2 pārmērīgu ekspresiju.
Imunogenitāte
Veicot neoadjuvanta-adjuvanta terapiju agrīnam krūts vēzim 8,1% pacientu, kuri Herceptin® saņēma intravenozi, parādījās antivielas pret trastuzumabu (neatkarīgi no antivielu klātbūtnes sākotnēji). Salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, 2 no 24 pacientiem, kuri saņēma Herceptin® intravenozai ievadīšanai, tika atklātas neitralizējošas antivielas pret trastuzumabu..
Šo antivielu klīniskā nozīme nav zināma. Tomēr, šķiet, ka šīm antivielām, lietojot intravenozi, nav negatīvas ietekmes uz Herceptin® farmakokinētiku, efektivitāti (ko nosaka pilnīga patoloģiskā reakcija) vai drošību (ko nosaka infūzijas reakciju biežums)..
Nav datu par imunogenitāti, lietojot Herceptin® kuņģa vēža ārstēšanai.
Farmakokinētika
Trastuzumaba farmakokinētika tika vērtēta, pamatojoties uz populācijas farmakokinētisko analīzi, izmantojot divu kameru modeli ar paralēlu lineāru un nelineāru izdalīšanos no centrālās kameras. Nelineāras eliminācijas dēļ zāļu koncentrācijas samazināšanos papildināja vispārējā klīrensa palielināšanās. Lineārais klīrenss bija 0,127 L / dienā pacientiem ar krūts vēzi (metastātisku krūts vēzi (krūts vēzis) un agrīnu krūts vēzi (krūts vēzis)) un 0,176 l / dienā pacientiem ar progresējošu kuņģa vēzi. Nelineāro ekskrēcijas parametru vērtības saskaņā ar Michaelis-Menten modeli bija 8,81 mg / dienā maksimālajam ekskrēcijas ātrumam (Vmax) un 8,92 mg / l Michaelis-Menten konstantei (Km). Izkliedes tilpums centrālajā kamerā bija 2,62 L pacientiem ar krūts vēzi un 3,63 L pacientiem ar progresējošu kuņģa vēzi..
Zāļu iedarbības vērtības (5. – 95. Procentiļi) un farmakokinētisko parametru vērtības, kas aprēķinātas klīniski nozīmīgās koncentrācijās (maksimālā koncentrācija (Cmax) un minimālā koncentrācija (Cmin)), kas aprēķinātas krūts vēža pacientiem ar progresējošu kuņģa vēzi (RLC), aprēķinātas, izmantojot populācijas analīzi nedēļā. un ik pēc 3 nedēļām ir parādītas 1. un 2. tabulā (līdzsvarā).

1. tabula. Aprēķinātās iedzīvotāju iedarbības farmakokinētisko rādītāju vērtības 1. ciklā, ievadot intravenozi pacientiem ar krūts vēzi un krūts vēzi (5. līdz 95. procentiļi).

Devas režīms N veida audzējs - pacientu skaits Cmin (μg / ml) Cmax (μg / ml) AUC * (μg.diena / ml)
8 mg / kg + 6 mg / kg reizi 3 nedēļās krūts vēzis / krūts vēzis 1195 29,4 (5,8 - 59,5) 178 (117 - 291) 1373 (736 - 2245)
РРЖ 274 23,1 (6,1 - 50,3) 132 (84,2 - 225) 1109 (588 - 1938)
4 mg / kg + 2 mg / kg vienreiz nedēļā krūts vēzis / krūts vēzis 1195 37,7 (12,3 - 70,9) 88,3 (58 - 144) 1066 (586 - 1754)
* AUC - laukums zem līknes "koncentrācijas laiks"

2. tabula. Aprēķinātās ekspozīcijas farmakokinētisko rādītāju vērtības līdzsvara stāvoklī zāļu Herceptin® dozēšanas shēmās, ievadot intravenozi pacientiem ar krūts vēzi un krūts vēzi (5. - 95. procentiļi).

Devas režīms N veida audzējs - pacientu skaits Cmin, ss (μg / ml) Cmax, ss (μg / ml) AUCss (μg.diena / ml) Līdzsvara sasniegšanas laiks (nedēļas) Kopējā klīrensa diapazons līdzsvara stāvoklī (l / diena)
8 mg / kg + 6 mg / kg reizi 3 nedēļās krūts vēzis / krūts vēzis 1195 47.4 (5 - 115) 179 (107. - 309) 1794 (673 - 3618) 12 0.173 - 0.283
RRL 274 32,9 (6,1 - 88,9) 131 (72,5 - 251) 1338 (557 - 2875) 9 0,189 - 0,337
4 mg / kg + 2 mg / kg vienreiz nedēļā krūts vēzis / krūts vēzis 1195 66,1 (14,9 - 142) 109 (51,0 - 209) 1765 (647 - 3578) 12 0.201 - 0,244

Trastuzumaba mazgāšanas periods pēc intravenozas ievadīšanas tika novērtēts, izmantojot populācijas farmakokinētisko modelēšanu. Vismaz 95% pacientu trastuzumaba koncentrācija asins serumā sasniedz 2 vērtību ilgstošas ​​intravenozas (iv) infūzijas veidā nedēļā 12 nedēļas
vai
175 mg / m 2 kā nepārtrauktu IV infūziju ik pēc 3 nedēļām 4 ciklos (katra cikla 1. dienā).
Docetaksels:
100 mg / m 2 iv infūzijas veidā 1 stundu ik pēc 3 nedēļām 4 ciklos (sākot ar 2. ciklu 1. ciklā, pēc tam 1. dienā katrā nākamajā ciklā).
Herceptin®:
sākot ar pirmo paklitaksela vai docetaksela devu, Herceptin® tika ievadīts saskaņā ar nedēļas shēmu ķīmijterapijas laikā (piesātinošā deva 4 mg / kg, pēc tam ar uzturošo devu 2 mg / kg katru nedēļu)..
Pēc tam Herceptin® monoterapija turpinājās saskaņā ar nedēļas shēmu pēc ievadīšanas kombinācijā ar paklitakselu vai atbilstoši ievadīšanai 3 nedēļas pēc ievadīšanas kombinācijā ar docetakselu. Kopējais Herceptin® terapijas ilgums no pirmās injekcijas brīža bija 1 gads neatkarīgi no saņemto vai izlaisto devu skaita. Ja paklitaksels vai docetaksels un Herceptin® bija jāievada tajā pašā dienā, tad vispirms tika ievadīts paklitakselis vai docetaksels..
Lietojiet kombinācijā ar docetakselu un karboplatīnu
Docetaksels / karboplatīns (ik pēc 3 nedēļām 6 ciklos, sākot no pirmā cikla 2. dienas, pēc tam katra nākamā cikla 1. dienā):
docetaksela devā 75 mg / m2 intravenozas infūzijas veidā 1 stundas garumā, kam seko karboplatīna deva, lai sasniegtu mērķa AUC 6 mg / ml / min, intravenozas infūzijas veidā 30–60 minūtes.
Herceptin®:
Herceptin® kopā ar ķīmijterapiju tika ievadīts pēc nedēļas grafika (piesātinošā deva 4 mg / kg, pēc tam uzturošā deva 2 mg / kg katru nedēļu). Pēc ķīmijterapijas Herceptin® monoterapija turpināja atbilstoši ievadīšanai pēc 3 nedēļām. Kopējais Herceptin® terapijas ilgums no pirmās injekcijas brīža bija 1 gads neatkarīgi no saņemto vai izlaisto devu skaita. Ja docetakseels, karboplatīns un Herceptin® bija jāievada tajā pašā dienā, tad vispirms tika ievadīts docetakseels, pēc tam - karboplatīns, pēc tam Herceptin®..
Neoadjuvanta-adjuvanta terapija
Herceptin® tika ievadīts saskaņā ar shēmu ik pēc 3 nedēļām kombinācijā ar neoadjuvantu ķīmijterapiju (10 cikli):
doksorubicīns 60 mg / m 2 un paklitaksels 150 mg / m 2, ik pēc 3 nedēļām, 3 ciklu laikā;
pēc tam paklitaksela 175 mg / m 2 ik pēc 3 nedēļām 4 ciklos;
tad ciklofosfamīds, metotreksāts un fluoruracils 1. un 8. dienā, ik pēc 4 nedēļām, 3 cikli.
Pēc operācijas adjuvanta monoterapija ar Herceptin® turpinājās atbilstoši shēmai ik pēc 3 nedēļām. Kopējais Herceptin® terapijas ilgums bija 1 gads.
Bieža kuņģa vēzis
Ievads pēc 3 nedēļām
Piesātinošā deva: 8 mg / kg ķermeņa svara 90 minūšu intravenozas pilienu infūzijas veidā.
Uzturošā deva: 6 mg / kg ķermeņa svara ik pēc 3 nedēļām. Uzturošā deva tiek ievadīta 3 nedēļas pēc fiziskās slodzes. Ja iepriekšējā piesātinošā deva bija labi panesama, zāles var ievadīt 30 minūšu pilienu infūzijas veidā.
Metastātiskas un agrīnas krūts vēža un progresējoša kuņģa vēža stadijas
Terapijas ilgums
Ārstēšana ar Herceptin® pacientiem ar metastātisku krūts vēzi vai progresējošu kuņģa vēzi tiek veikta pirms slimības progresēšanas. Pacientiem ar agrīnu krūts vēzi jāsaņem Herceptin® terapija vienu gadu vai līdz slimības atkārtošanās brīdim (atkarībā no tā, kurš notiek ātrāk). Herceptin® terapija nav ieteicama pacientiem ar krūts vēža agrīnām stadijām vairāk nekā gadu.
Izlaižot plānoto ievadu
Ja plānotā trastuzumaba ievadīšanas izlaišana bija 7 dienas vai mazāk, zāles jāievada pēc iespējas ātrāk parastā uzturošajā devā (nedēļas režīms: 2 mg / kg ķermeņa svara; shēma ik pēc 3 nedēļām: 6 mg / kg ķermeņa svara), negaidot nākamo plānoto. ievads. Pēc tam ievadiet zāles uzturošā devā pēc 7 dienām vai 21 dienas atbilstoši nedēļas shēmai vai attiecīgi ik pēc 3 nedēļām..
Ja zāļu ievadīšanas pārtraukums bija ilgāks par 7 dienām, pēc iespējas ātrāk ir atkārtoti jāievieš trastuzumaba piesātinošā deva (nedēļas režīms: 4 mg / kg ķermeņa svara; shēma ik pēc 3 nedēļām: 8 mg / kg ķermeņa svara) kā 90 minūšu intravenoza pilienu infūzija.. Pēc tam turpiniet zāļu ievadīšanu uzturošā devā pēc 7 dienām vai 21 dienas atbilstoši nedēļas shēmai vai attiecīgi ik pēc 3 nedēļām..
Devas pielāgošana
Ķīmiskās terapijas izraisītas atgriezeniskas mielosupresijas laikā Herceptin® terapijas kursu var turpināt pēc ķīmijterapijas devas samazināšanas vai tās pagaidu pārtraukšanas (saskaņā ar attiecīgajiem ieteikumiem paklitaksela, docetaksela vai aromatāzes inhibitora lietošanas instrukcijās), ar nosacījumu, ka tiek rūpīgi novērota neitropēnijas izraisītās komplikācijas..
Samazinoties kreisā kambara izmešanas frakcijai (LVEF,%) par ≥10 vienībām salīdzinājumā ar sākotnējo un zem 50%, ārstēšana jāpārtrauc. LVEF pārvērtēšana jāveic aptuveni pēc 3 nedēļām. Ja LVEF nav uzlabojusies vai tā turpmāka samazināšanās vai ja parādās sastrēguma sirds mazspējas (CHF) simptomi, jāapsver iespēja pārtraukt ārstēšanu ar Herceptin®, ja vien ieguvums konkrētam pacientam pārsniedz riskus. Visi šie pacienti jānodod pārbaudei kardiologam un jāuzrauga..
Īpašas dozēšanas instrukcijas
Gados vecāki pacienti
Herceptin® devas samazināšana gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama.
Pacienti ar nieru mazspēju
Herceptin® devas maiņa pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem nav nepieciešama. Ierobežoto datu dēļ nav iespējams sniegt ieteikumus par zāļu devu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.
Pacienti ar aknu mazspēju
Datu trūkuma dēļ nav iespējams sniegt ieteikumus par zāļu devu pacientiem ar traucētu aknu darbību.

Blakusefekts

Pašlaik visnopietnākās un / vai biežākās Herceptin® blakusparādības ir sirds disfunkcija, infūzijas reakcijas, hematotoksicitāte (īpaši neitropēnija), infekcijas un plaušu slimības.
Lai aprakstītu blakusparādību biežumu šajā sadaļā, tiek izmantota šāda klasifikācija: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100, bet 50 gadus vecs, zems sākotnējais LVEF (25 kg / m 2).
Neoadjuvanta-adjuvanta terapija
Pacientiem ar krūts vēža agrīnu stadiju, kuriem var izrakstīt neoadjuvanta-adjuvanta terapiju, Herceptin® lietošana kopā ar antraciklīniem ir ieteicama tikai tad, ja viņi iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju, un tikai tad, ja tiek izmantots antraciklīnu režīms ar mazu devu shēmu (maksimālā doksorubicīna kopējā deva ir 180 mg / m2 vai epirubicīns 360 mg / m2).
Pacientiem, kuri ir saņēmuši pilnu zemu devu antraciklīnu un Herceptin® kursu kā daļu no neoadjuvantas terapijas, pēc operācijas nav ieteicama papildu citotoksiska ķīmijterapija. Visos citos gadījumos lēmumu par papildu citotoksiskās ķīmijterapijas nepieciešamību pieņem, pamatojoties uz individuāliem faktoriem.
Pieredze ar trastuzumabu kombinācijā ar antraciklīna terapijas shēmām ar mazu devu ir ierobežota ar diviem pētījumiem..
Lietojot Herceptin® zāļu formā intravenozai ievadīšanai kopā ar neoadjuvantu ķīmijterapiju, kas ietvēra trīs doksorubicīna ciklus (kopējā deva 180 mg / m2), klīniskajā pētījumā simptomātisku sirds disfunkciju biežums bija 1,7%..
Lietojot Herceptin® intravenozā zāļu formā kopā ar neoadjuvantu ķīmijterapiju, kas ietvēra 4 epirubicīna ciklus (kopējā deva 300 mg / m2), klīniskajā pētījumā sastrēguma sirds mazspējas biežums bija 0% ar vidējo novērošanu 40 mēnešus..
Klīniskā pieredze ar pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ir ierobežota..
Infūzijas un paaugstinātas jutības reakcijas
Herceptin® lietošanas laikā radās nopietnas infūzijas reakcijas: elpas trūkums, arteriāla hipotensija, sēkšana plaušās, arteriāla hipertensija, bronhu spazmas, supraventrikulāra tahiaritmija, samazināts hemoglobīna piesātinājums ar skābekli, anafilakse, elpošanas distresa sindroms, nātrene un angioneirotiskā tūska. Lai samazinātu šo parādību risku, var izmantot sedāciju. Lielākā daļa no šīm reakcijām notika infūzijas laikā vai 2,5 stundu laikā no pirmās injekcijas sākuma. Ja rodas infūzijas reakcija, pārtrauciet ievadīšanu un uzmanīgi novērojiet pacientu, līdz visi simptomi ir izzuduši. Šo simptomu mazināšanai var izmantot pretsāpju / pretdrudža līdzekļus, piemēram, paracetamolu, vai antihistamīna līdzekļus, piemēram, difenhidramīnu. Lielākajai daļai pacientu pēc infūzijas reakciju simptomu novēršanas bija iespējams turpināt ārstēšanu ar Herceptin®..
Efektīva nopietnu reakciju terapija ir beta-adrenostimulatoru, glikokortikosteroīdu lietošana, skābekļa ieelpošana. Ja attīstās smagas un dzīvībai bīstamas infūzijas reakcijas, jāapsver turpmākās Herceptin® terapijas pārtraukšana..
Retos gadījumos šīs reakcijas ir saistītas ar letālu iznākumu. Letālu infūzijas reakciju attīstības risks ir lielāks pacientiem ar miera miegu, ko izraisa metastāzes plaušās vai vienlaicīgas slimības, tāpēc šādus pacientus nedrīkst ārstēt ar Herceptin®..
Tika ziņots par gadījumiem, kad pēc sākotnējā uzlabojuma tika novērota stāvokļa pasliktināšanās, kā arī gadījumi ar aizkavētu strauju pasliktināšanos. Nāves gadījumi notika stundu vai nedēļas laikā pēc infūzijas. Ļoti retos gadījumos pacientiem radās infūzijas reakciju vai plaušu simptomu simptomi (vairāk nekā 6 stundas pēc Herceptin® ievadīšanas sākuma). Pacienti jābrīdina par iespējamu aizkavētu šo simptomu attīstību un nepieciešamību nekavējoties sazināties ar ārstējošo ārstu, ja tie rodas.
Plaušu slimības
Kad Herceptin® lietoja pēcreģistrācijas periodā, tika reģistrēti smagi plaušu gadījumi, kas dažreiz bija letāli. Turklāt ir bijuši intersticiālas plaušu slimības (IBL) gadījumi, tai skaitā plaušu infiltrāti, akūta elpošanas distresa sindroms, pneimonija, pneimonīts, pleiras izsvīdums, akūta plaušu tūska un elpošanas mazspēja. Ar IBL saistītie riska faktori ietver: iepriekšēju vai vienlaicīgu terapiju ar citām pretvēža zālēm, par kurām zināms, ka tās ir saistītas ar IBL (taksāniem, gemcitabīnu, vinorelbīnu un staru terapiju). Šīs parādības var rasties kā infūzijas reakciju izpausmes un aizkavētas. Smagu reakciju risks no plaušām ir lielāks pacientiem ar metastātiskiem plaušu bojājumiem, vienlaicīgām slimībām, ko papildina aizdusa miera stāvoklī. Tādēļ šādiem pacientiem nevajadzētu lietot Herceptin®. Pneimonīta attīstības dēļ jāievēro piesardzība, īpaši pacientiem, kuri vienlaikus saņem terapiju ar taksāniem..
Benzilspirtam, kas kā konservants ir bakteriostatiskā ūdenī injekcijām un pievienots katram 440 mg daudzdevu flakonam, ir toksiska iedarbība jaundzimušajiem un bērniem līdz 3 gadu vecumam.
Lietojot zāles Herceptin® pacientam ar paaugstinātu jutību pret benzilspirtu, zāles jāizšķīdina ar ūdeni injekcijām, savukārt no katra daudzdevu flakona var lietot tikai vienu devu. Atlikušais produkts jāiznīcina (instrukcijas par iznīcināšanu skat. Iepriekš).

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un strādāt ar mehānismiem

Pētījumi, lai izpētītu zāļu ietekmi uz spēju vadīt automašīnu un strādāt ar mehānismiem, nav veikti. Infūzijas reakciju simptomu gadījumā pacientiem nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, līdz simptomi ir pilnībā izzuduši..

Atbrīvošanas forma
Liofilizāts koncentrāta pagatavošanai 440 mg infūziju šķīduma pagatavošanai
440 mg trastuzumaba bezkrāsas stikla pudelē (1. EF hidrolītiskā klase), kas korķēta ar butilgumijas aizbāzni, saspiesta ar alumīnija vāciņu un aizvērta ar gaiši zaļas krāsas plastmasas vāciņu..
20 ml bakteriostatiska ūdens injekcijām bezkrāsaina stikla pudelē (1. EF hidrolītiskā klase), kas ir korķēts ar butila gumijas aizbāzni, saspiests ar alumīnija vāciņu un aizvērts ar baltu plastmasas vāciņu.
Kartona kastē ievieto 1 pudeli ar zālēm (liofilizātu) un 1 pudeli ar šķīdinātāju kopā ar lietošanas instrukcijām.

Uzglabāšanas apstākļi
Uzglabāt 2–8 ° C temperatūrā.
Sargāt no bērniem.

Glabāšanas laiks
4 gadi. Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Aptieku atvaļinājumu noteikumi
Pēc receptes.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Šveice
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Bāzele, Šveice

Liofilizāta ražotājs
Genentech Inc., ASV
Genentech Inc, 1 DNS Way, Sanfrancisko dienvidu daļa, Kalifornijas štats 94080, ASV
vai
Genentech Inc, 4625 NW Brookwood Parkway, Hillsboro, Oregona 97124, ASV

Šķīdinātāju ražotājs
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Šveice
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Bāzele, Šveice
vai
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Šveice

Patērētāju prasības jānosūta uzņēmumam ZAO Rosh-Maskava uz šādu adresi:
2, Trubnaya Ploshchad, 107031, Krievija, Maskava
tālr. (495) 229 29 99, fakss (495) 229 79 99
vai izmantojot atsauksmes veidlapu vietnē:
www.roche.ru

Ja iepakojums notiek AS ORTAT, patērētāju sūdzības jānosūta uz:
157092, Krievija, Kostromas apgabals, Susaninskas rajons, s. Ziemeļu, mikrorajons. Kharitonovo
tel / fakss (4942) 650-806

Herceptin

Nelineāras eliminācijas dēļ zāļu koncentrācijas samazināšanos papildināja vispārējā klīrensa palielināšanās. Lineārais klīrenss bija 0,127 L / dienā pacientiem ar krūts vēzi (metastātisku krūts vēzi (krūts vēzis) un agrīnu krūts vēzi (krūts vēzis)) un 0,176 l / dienā pacientiem ar progresējošu kuņģa vēzi. Nelineāro ekskrēcijas parametru vērtības saskaņā ar Michaelis-Menten modeli bija 8,81 mg / dienā maksimālajam ekskrēcijas ātrumam (Vmax) un 8,92 mg / l Michaelis-Menten konstantei (Km). Izkliedes tilpums centrālajā kamerā bija 2,62 L pacientiem ar krūts vēzi un 3,63 L pacientiem ar progresējošu kuņģa vēzi..

Lietošanas indikācijas:
Herceptin ir paredzēts krūts vēža ārstēšanai.
Metastātisks krūts vēzis ar HER2 pārmērīgu ekspresiju audzējā:
- monoterapijas veidā pēc vienas vai vairākām ķīmijterapijas shēmām;
- kombinācijā ar paklitakselu vai docetakselu, ja nav iepriekšējas ķīmijterapijas (pirmā terapijas līnija);
- kombinācijā ar aromatāzes inhibitoriem ar pozitīviem hormonālajiem receptoriem (estrogēnu un / vai progesteronu) sievietēm pēcmenopauzes periodā.
- Krūts vēža agrīnās stadijās ar audzēja HER2 pārmērīgu ekspresiju:
- palīgterapijas veidā pēc operācijas, ķīmijterapijas (neoadjuvanta vai adjuvanta) pabeigšanas un staru terapijas veidā;
- kombinācijā ar paklitakselu vai docetakselu pēc adjuvanta ķīmijterapijas ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu;
- kombinācijā ar adjuvantu ķīmijterapiju, kas sastāv no docetaksela un karboplatīna;
- kombinācijā ar neoadjuvantu ķīmijterapiju un sekojošu adjuvantu monoterapiju ar Herceptin, lokāli progresējošas (arī iekaisīgas formas) slimības gadījumā vai gadījumos, kad audzēja diametrs pārsniedz 2 cm.
Bieža kuņģa vēzis.
Bieža kuņģa adenokarcinoma vai gastroezofageālā pāreja ar audzēja HER2 pārmērīgu ekspresiju:
- kombinācijā ar kapecitabīnu vai intravenozi ievadītu fluoruracilu un platīnu, ja nav bijusi metastātiskas slimības pretvēža terapija.

Pielietošanas veids:
Pirms ārstēšanas ar Herceptin ir obligāti jāpārbauda HER2 audzēja ekspresija.
Ārstēšana ar herceptinu jāveic tikai ārsta uzraudzībā, kam ir pieredze citotoksiskas ķīmijterapijas lietošanā, un zāles jāievada medicīnas personālam..
Pirms Herceptin lietošanas jāpārbauda etiķete uz flakona un jāpārliecinās, ka zāļu devas forma atbilst paredzētajam pacientam (“liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai”, nevis “šķīdums subkutānai ievadīšanai”)..
Herceptin zāļu formā "liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai" nav paredzēts subkutānai ievadīšanai, un to vajadzētu lietot tikai intravenozi.
Pāreja no zāļu formas intravenozai ievadīšanai uz zāļu formu subkutānai ievadīšanai un, otrādi, ja to lieto reizi 3 nedēļās, tika pētīta klīniskajā pētījumā.
Lai novērstu kļūdainu zāļu Cadsil (trastuzumaba emtansīns) ievadīšanu zāļu Herceptin (trastuzumabs) vietā, pirms infūzijas šķīduma pagatavošanas un ievadīšanas pacientam ir jāpārbauda etiķete uz pudeles.
Herceptin zāļu formā “liofilizāts infūziju šķīduma pagatavošanai” ievada tikai intravenozi! Zāles nav iespējams ievadīt intravenozi ar strūklu vai bolus!
Uzmanību!
Herceptin nav saderīgs ar 5% dekstrozes šķīdumu olbaltumvielu agregācijas iespējas dēļ.
Herceptin nedrīkst sajaukt vai atšķaidīt ar citām zālēm.
Herceptin šķīdums ir saderīgs ar infūzijas maisiņiem, kas izgatavoti no polivinilhlorīda, polietilēna un polipropilēna.
Šķīduma sagatavošana
Zāļu sagatavošana ievadīšanai jāveic aseptiskos apstākļos.
Norādījumi šķīduma pagatavošanai
Pudeles ar 150 mg Herceptin zāļu saturu izšķīdina 7,2 ml sterila ūdens injekcijām.
Izšķīdināšanas laikā uzmanīgi jārīkojas ar šo narkotiku. Izšķīdinot, jāizvairās no pārmērīgas putošanas, pēdējais var apgrūtināt pareizās zāļu devas iestatīšanu no pudeles.
1. Ar sterilu šļirci lēnām injicējiet 7,2 ml sterila ūdens injekcijām flakonā ar 150 mg Herceptin, šķidruma plūsmu novirzot tieši uz liofilizātu.
2. Lai izšķīdinātu, viegli pagrieziet pudeli ar rotācijas kustībām. Nekratiet!
Kad zāles ir izšķīdis, bieži veidojas neliels daudzums putu. Lai no tā izvairītos, ļaujiet šķīdumam nostāvēties apmēram 5 minūtes. Pagatavots šķīdums - dzidrs vai nedaudz opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķidrums.
Standarta deva
Katras trastuzumaba lietošanas laikā ir nepieciešams rūpīgi novērot, vai pacientam nav drebuļi, drudzis un citas infūzijas reakcijas (6 stundu laikā pēc pirmās infūzijas sākuma un 2 stundu laikā pēc nākamo infūziju sākšanas). Jābūt pieejamam neatliekamās palīdzības komplektam, un infūziju jāveic ārstam, kam ir pieredze anafilakses ārstēšanā.
Infūzijas reakciju gadījumā infūzija tiek pārtraukta. Pēc vieglu vai mērenu infūzijas reakciju simptomu izzušanas saskaņā ar NCI-CTC (ASV Nacionālā vēža institūta vispārējie toksicitātes kritēriji) infūziju var atsākt. Smagu un dzīvībai bīstamu infūzijas reakciju gadījumā jāapsver turpmākās Herceptin terapijas pārtraukšana..
Metastātisks krūts vēzis
Iknedēļas ievads
Piesātinošā deva: 4 mg / kg ķermeņa svara 90 minūšu intravenozas pilienu infūzijas veidā.
Uzturošā deva: 2 mg / kg ķermeņa svara vienu reizi nedēļā. Uzturošo devu ievada 1 nedēļu pēc fiziskās slodzes. Ja iepriekšējā piesātinošā deva bija labi panesama, zāles var ievadīt 30 minūšu pilienu infūzijas veidā.
Alternatīva ievadīšana pēc 3 nedēļām
Piesātinošā deva: 8 mg / kg ķermeņa svara 90 minūšu intravenozas pilienu infūzijas veidā.
Uzturošā deva: 6 mg / kg ķermeņa svara ik pēc 3 nedēļām. Uzturošā deva tiek ievadīta 3 nedēļas pēc fiziskās slodzes. Ja iepriekšējā piesātinošā deva bija labi panesama, zāles var ievadīt 30 minūšu pilienu infūzijas veidā.
Lietojiet kombinācijā ar paklitakselu vai docetakselu
Paclitaksels vai docetaksels tika ievadīts nākamajā dienā pēc zāļu Herceptin ievadīšanas (par devu skatīt atbilstošos medicīniskās lietošanas norādījumus) vai tūlīt pēc sekojošas zāļu Herceptin ievadīšanas, ja iepriekšējā Herceptin lietošana bija labi panesama..
Lietošana kombinācijā ar aromatāzes inhibitoru
Herceptin un anastrozols tika ievadīti 1. dienā. Zāļu Herceptin un anastrozole ievadīšanai nebija laika ierobežojumu (ieteikumus par devām skatīt anastrozola vai citu aromatāzes inhibitoru medicīniskās lietošanas instrukcijās)..
Krūts vēža agrīnās stadijās
Iknedēļas ievads
Lietojot katru nedēļu, Herceptin ievada piesātinošā devā 4 mg / kg ķermeņa svara, pēc tam uzturošajā devā 2 mg / kg ķermeņa svara vienu reizi nedēļā. Uzturošo devu ievada 1 nedēļu pēc fiziskās slodzes. Piesātinošo devu ievada 90 minūšu ilgas intravenozas pilienu infūzijas veidā. Ja iepriekšējā piesātinošā deva bija labi panesama, zāles var ievadīt 30 minūšu pilienu infūzijas veidā.
Ievads pēc 3 nedēļām
Lietojot pēc 3 nedēļām, piesātinošā deva: 8 mg / kg ķermeņa svara (90 minūšu intravenozas pilienu infūzijas veidā).
Uzturošā deva: 6 mg / kg ķermeņa svara ik pēc 3 nedēļām. Uzturošā deva tiek ievadīta 3 nedēļas pēc fiziskās slodzes. Ja iepriekšējā piesātinošā deva bija labi panesama, zāles var ievadīt 30 minūšu pilienu infūzijas veidā.
Herceptin lietošana krūts vēža agrīnajā stadijā ir pētīta kombinācijā ar ķīmijterapiju saskaņā ar turpmāk aprakstītajām shēmām..
Lietošana kombinācijā ar paklitakselu vai docetakselu pēc ķīmijterapijas ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu
Paklitaksels: 80 mg / m2 nepārtrauktas intravenozas (iv) infūzijas veidā katru nedēļu 12 nedēļas vai 175 mg / m2 nepārtrauktas IV infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām 4 ciklos (katra cikla 1. dienā). ;
Docetaksels: 100 mg / m2 iv infūzijas veidā 1 stundu ik pēc 3 nedēļām 4 ciklos (sākot ar 2. ciklu 1. ciklā, pēc tam 1. dienā katrā nākamajā ciklā);
Herceptin: sākot ar pirmo paklitaksela vai docetaksela devu, Herceptin ķīmijterapijas laikā ievadīja saskaņā ar nedēļas shēmu (piesātinošā deva 4 mg / kg, pēc tam uzturošā deva 2 mg / kg katru nedēļu)..
Pēc tam Herceptin monoterapija turpinājās pēc nedēļas shēmas pēc ievadīšanas kombinācijā ar paklitakselu vai atbilstoši ievadīšanai 3 nedēļas pēc ievadīšanas kombinācijā ar docetakselu. Kopējais Herceptin terapijas ilgums no pirmās injekcijas brīža bija 1 gads neatkarīgi no saņemto vai izlaisto devu skaita. Ja paklitaksels vai docetaksels un Herceptin bija jāievada tajā pašā dienā, tad vispirms tika ievadīts paklitaksels vai docetaksels..
Lietojiet kombinācijā ar docetakselu un karboplatīnu
Docetaksels / karboplatīns (ik pēc 3 nedēļām 6 ciklos, sākot no pirmā cikla 2. dienas, pēc tam katra nākamā cikla 1. dienā):
Docetaksela devā 75 mg / m2 intravenozas infūzijas veidā 1 stundu, kam seko karboplatīna deva, lai sasniegtu mērķa AUC 6 mg / ml / min intravenozas infūzijas veidā 30–60 minūtes;
Herceptin kopā ar ķīmijterapiju tika ievadīts pēc nedēļas grafika (piesātinošā deva 4 mg / kg, pēc tam ar uzturošo devu 2 mg / kg katru nedēļu)..

Pēc tam turpiniet zāļu ievadīšanu uzturošā devā pēc 7 dienām vai 21 dienas atbilstoši nedēļas shēmai vai attiecīgi ik pēc 3 nedēļām..
Devas pielāgošana
Ķīmiskās terapijas izraisītas atgriezeniskas mielosupresijas laikā Herceptin terapijas kursu var turpināt pēc ķīmijterapijas devas samazināšanas vai tās īslaicīgas pārtraukšanas (saskaņā ar attiecīgajiem ieteikumiem paklitaksela, docetaksela vai aromatāzes inhibitora lietošanas instrukcijās), ar nosacījumu, ka tiek rūpīgi novērota neitropēnijas izraisītās komplikācijas..
Samazinoties kreisā kambara izmešanas frakcijai (LVEF,%) par ≥10 vienībām salīdzinājumā ar sākotnējo un zem 50%, ārstēšana jāpārtrauc. LVEF pārvērtēšana jāveic aptuveni pēc 3 nedēļām. Ja LVEF nav uzlabojusies vai tā turpmāka samazināšanās vai ja parādās sastrēguma sirds mazspējas (CHF) simptomi, jāapsver iespēja pārtraukt ārstēšanu ar Herceptin, ja vien ieguvums konkrētam pacientam pārsniedz riskus. Visi šie pacienti jānodod pārbaudei kardiologam un jāuzrauga..

Blakus efekti:
Pašlaik vissmagākās un / vai biežākās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot Herceptin, ir sirds disfunkcija, infūzijas reakcijas, hematotoksicitāte (īpaši neitropēnija), infekcijas un plaušu slimības.
Šajā nodaļā aprakstīts blakusparādību biežums: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100, bet paziņojumi